Эффективное лечение хронической вэб инфекции. Вирус Эпштейна-Барра — что это такое, лечение

Учитывая высокое инфицирование взрослого населения вирусом Эпштейна-Барр (до 90% людей), существует несправедливо легкомысленное отношение к данному возбудителю. В последнее время проведен ряд исследований, в результате которых было выявлено, что данный вирус причастен к возникновению не только инфекционного мононуклеоза, но также относится к группе онкогенных вирусов. Он способен вызвать некоторые опухоли носоглотки, а также лимфому высокой степени злокачественности.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к представителям герпес-вирусов. В 1964 году канадскими учеными был открыт данный возбудитель, в честь которых он и получил название. По своему строению этот вирус содержит молекулу ДНК, имеющую сферическую форму. Изначально данный вирус обнаружили в клетках лимфомы. При дальнейшем изучении данного микроорганизма выяснилось, что он может вызывать многие заболевания, клиническая картина которых имеет разные “маски”.

Заболевания, которые может вызвать вирус Эпштейна-Барр:

• Поражение дыхательных путей ().
• Назофарингеальная карцинома (злокачественное заболевание носоглотки).
• Лимфома Беркитта.
• Синдром хронической усталости.

Как происходит распространение вирусной инфекции?

ВЭБ передается следующими путями:

1. Воздушно-капельный (является наиболее распространенным).
2. Контактный (вирус передается со слюной, заражение возможно при поцелуях, при передаче игрушек у детей, использовании одной посуды, полотенец).
3. Половой путь (возбудитель обнаруживается на слизистой половых органов).
4. Инфицирование ребенка во время родов при прохождении через родовые пути.
5. Передача вируса с кровью (при переливании компонентов крови).
6. Проникновение вируса через плаценту внутриутробно.

ВЭБ или вирус герпеса человека 4-го типа

Важно! Восприимчивость человека к ВЭБ крайне высока. К 40 годам практически все люди инфицируются данным возбудителем. Но это вовсе не означает, что у человека разовьется определенное заболевание. Вероятность появления той или иной патологии, вызванной данным вирусом, во многом зависит от нашей иммунной системы. Но также и очень важна степень вирусной нагрузки при распространении инфекции. Это означает, что передача вирусных частиц от человека, болеющего заболеванием в острой стадии, в сотни раз больше, чем от вирусоносителя, не имеющего никаких симптомов.

Также интересен факт, что человек, переболевший острой ВЭБ-инфекцией, продолжает выделять возбудителя в течение 2-18 месяцев даже после полного клинического выздоровления и отсутствия каких-либо симптомов заболевания.

Инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз – это инфекционное заболевание, для которого характерно распространение и размножение вируса в лимфоидной ткани человека.

Данное заболевание поражает чаще всего детей в подростковом возрасте, но может встречаться и у взрослых. Для данной патологии очень характерна сезонность с выраженным осенним и весенним пиком.

Симптоматика заболевания:

Крайне редко (в 0,1 % случаев) у пациентов происходит разрыв селезенки в результате значительного увеличения данного органа. Капсула селезенки не выдерживает натяжения и разрывается. Развивается клиническая картина внутрибрюшного кровотечения (резкое падение давления, тахикардия, обморочное состояние, резкая боль в животе, положительные перитонеальные явления, напряжение мышц брюшной стенки с левой стороны в области подреберья). В такой ситуация необходима операция в экстренном порядке для остановки кровотечения.

Помимо типичной формы заболевания с яркой клинической картиной инфекционный мононуклеоз может протекать атипично:

1. Стертая форма . Для нее характерно наличие симптом, но слабо выраженных. Пациент практически не предъявляет жалобы.Также стертая форма может проявляться как острое респираторное заболевание.
2. Бессимптомная форма протекает совершенно без каких-либо признаков заболевания. Человек в данном случае является лишь носителем вируса.
3. Висцеральная форма характеризуется тяжелым поражением внутренних органов (почки, надпочечники, печень, сердце и др.)

Диагностика мононуклеоза

Для данного заболевания характерно:

С какими заболеваниями необходимо проводить дифференциальную диагностику?

Клинические симптомы некоторых заболеваний (в особенности и ) очень похожи на инфекционный мононуклеоз. Для того, чтобы их отличить и поставить правильный диагноз, нужно знать некоторые особенности этих заболеваний.

Предмет сравнения	Инфекционный мононуклеоз	Дифтерия	Лакунарная ангина
Характер и цвет налета на миндалинах	Желтоватый налет в виде "островков и полос"	Налет беловато-сероватого цвета. В первые 2 дня налет тонкий, затем приобретает форму "пленки" с гладкой, блестящей поверхности. Иногда встречается налет в виде "островков". При попытке снять пленку ткань миндалины кровоточит	Миндалины, небные дужки, задняя стенка глотки приобретают ярко-красный цвет. Налет желтоватого цвета расположен в лакунах, или в виде "островков", снимается легко, без кровоточивости нижерасположенных тканей
Боль в горле	Умеренная, характерна боль при глотании	Умеренная, может быть боль при глотании	Выраженная боль, пациент даже может отказываться от приема пищи
Поражение лимфатических узлов	Поражаются практически все группы лимфоузлов	Характерно наличие патологического процесса в небных миндалинах, характерен отек шейной области	Увеличение и болезненность глоточных миндалин
Размеры печени и селезенки	Значительно увеличены	Не характерно	Не характерно
Лихорадка	Присутствует с первого дня заболевания и длится на протяжении 2 недель. Характерна высокая температура 39-40º	Резкий подъем температуры в начале заболевания до 39-40º. Лихорадка держится до 4 дня болезни, затем уменьшается, несмотря на то, что патологический процесс в ротоглотке не стихает	Температура обычно высокая, держится около 7-10 дней, характерны симптомы интоксикации (головная боль, слабость, утомляемость, боль в мышцах)
Кашель	Не характерно	При дифтерийном крупе может быть сухой, приступообразный кашель	Не характерен
Насморк	Скудные выделения из носа, возможно затруднение носового дыхания (особенно у детей)	Возможны гнойные выделения в виде пленок при дифтерии носа, характерно одностороннее поражение	Не характерно
Дополнительные исследования	В крови выявляются широкоплазменные мононуклеары, при проведении ИФА можно выявить антитела к вирусу Эпштейна-Барр	При бактериологическом исследовании отделяемого с миндалин определяются коринебактерии, при ИФА выявляются специфические антитела	Воспалительные изменения в общем анализе крови. При бактериологическом исследовании отделяемого из миндалин чаще всего выявляются стрептококки или стафилококки

Лечение инфекционного мононуклеоза

При легкой форме заболевания лечение является исключительно симптоматическим, то есть направлено лишь на устранение и облегчение основных симптомов заболевания. Однако, при тяжелой форме схема терапии другая. Учитывая вирусный характер инфекции, основное лечение направлено на снижение активности вируса.

Важно! Противопоказано введение пенициллиновой группы антибиотиков при инфекционном мононуклеозе из-за опасности развития аллергической реакции.

Залогом успеха при лечении инфекций, вызванных вирусом Эпштейна-Барр является комплексное назначение препаратов, которые усиливают действие друг друга.

Исход заболевания и прогноз

В большинстве случаев инфекционный мононуклеоз протекает без осложнений. Через 4 недели, как правило, исчезают симптомы заболевания. Но говорить о полном выздоровлении невозможно, так как вирус Эпштейна-Барр продолжает находиться в организме в лимфоидной ткани. Однако, его размножение (репликация вируса) прекращается. Именно по этой причине в организме переболевших мононуклеозом на всю жизнь остаются антитела.

Реабилитация после инфекционного мононуклеоза

Через 1 месяц после исчезновения симптомов заболевания необходимо сдать общий анализ крови. Спустя 6 месяцев нужно проверить вирусную нагрузку в организме. Для этого сдается ИФА с определением титров антител. При сохранении активности вируса в организма необходимо принимать поддерживающую противовирусную терапию в небольших дозах. Пациентам с хронической ВЭБ-инфекцией в стадии ремиссии необходимо принимать витамино-минеральные комплексы для поддержания иммунитета.

Видео: вирус Эпштейна-Барр у детей, мононуклеоз – доктор Комаровский

Синдром хронической усталости

Об этом заболевании стали говорить более 30 лет назад, когда выявили у большинства людей, страдающих схожими симптомами, вирус Эпштейна-Барр.

Симптомы заболевания

Особенности лечения

Помимо назначения противовирусной терапии, в лечении синдрома хронической усталости важно применять индивидуальный подход. К сожалению, не существует строго разработанной схемы лечения данного состояния.

Однако, эффективность имеют следующие методы:

• Общеукрепляющая терапия (иммуномодулирующие препараты, физиотерапевтические методы лечения, витаминотерапия).
• В случаях появления депрессии на фоне данного заболевания, необходима консультация психиатра.

Прогноз заболевания

В большинстве случаев пациенты отмечают улучшение состояния на фоне лечения через 1-2 года. Но, к сожалению, полного восстановления работоспособности практически не происходит.

Онкологические заболевания, вызываемые ВЭБ-инфекцией

Назофарингеальная карцинома

Назофарингеальная карцинома – злокачественное заболевание носоглотки.

Доказано, что основным пусковым фактором к развитию назофарингеальной карциномы, является длительное нахождение ВЭБ-инфекции в организме.

Назофарингеальная карцинома

Симптоматика заболевания:

1. Затруднение носового дыхания.
2. Возможна односторонняя потеря слуха (при переходе злокачественного онкологического процесса на евстахиеву трубу).
3. Часто у пациентов появляются носовые кровотечения.
4. Неприятный запах изо рта и при дыхании.
5. Боль в носоглотке.
6. Незаживающие язвы в горле.
7. Боль при глотании.

Методы лечения

Назофарингеальная карцинома является примером длительной запущенной хронической вирусной инфекции, вызвавшей онкологический процесс.

Среди методов лечения на первый план выходит борьба со злокачественным образованием:

1. Хирургическое лечение. Неплохие результаты показало применение “Кибер-ножа” на ранних стадиях заболевания.
2. Лучевая и химиотерапия являются дополнением к хирургическому методу. Применение данного вида лечения перед и после операции улучшают прогноз для пациента.
3. Противовирусное лечение назначается после операции на длительный срок, чтобы максимально снизить активность онкогенных вирусов.

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта – злокачественное заболевание, поражающее лимфоидную ткань. В запущенных стадиях возможно распространение онкологического процесса на другие органы и ткани.

В 95 % случаев к возникновению данного заболевания причастен вирус Эпштейна-Барр.

Симптомы заболевания:

1. Чаще всего заболевание начинается с поражения лимфоузлов носо-и ротоглотки, нижнечелюстных, заушных, надключичных лимфатических узлов. Именно по этой причине первыми симптомами является нарушение носового дыхания, боль при глотании.
2. Заболевание прогрессирует достаточно быстро, вовлекая в патологический процесс новые группы лимфатических узлов.
3. При запущенных стадиях онкопроцесса поражаются органы грудной и брюшной полости.

Лечение

Учитывая высокую злокачественность заболевания, применяются одновременно хирургический метод, а также лучевая и химиотерапия. У данного заболевания высокий риск рецидивов. При повторном появлении симптомов заболевания в крови пациента можно обнаружить высокий титр антител к вирусу Эпштейна-Барр. Именно по этой причине необходимо проводить противовирусную терапию.

Прогноз для пациента неблагоприятный, учитывая высокую злокачественность лимфомы Беркитта. В ранней стадии заболевания при своевременно начатом комплексном лечении прогноз улучшается.

Диагностика заболеваний, антитела к вирусу Эпштейна-Барр

Учитывая разнообразие заболеваний, вызываемых данным вирусом, постановка диагноза нередко бывает весьма затруднительной.

При появлении симптомов, подозрительных на ВЭБ-инфекцию, необходимо использовать дополнительные лабораторные методы, выявляющие данный возбудитель.

Вирус Эпштейна-Барр распознается нашим организмом благодаря наличию в его строении следующих чужеродных компонентов (антигенов):

1. Капсидный.
2. Ядерный.
3. Ранний.
4. Мембранный.

Иммунная система организма отвечает на присутствие вируса в организме выработкой специфических белков против данного микроорганизма. Данные белки называют антителами, или иммуноглобулинами (Ig). При первичном попадании в организм вируса в течение 3 месяцев образуются иммуноглобулины класса М, а при хронизации инфекции и длительном нахождении возбудителя в тканях организма синтезируются иммуноглобулины класса G.

Для того, чтобы подтвердить причастность данного вируса к заболеванию, необходимо обнаружить специфические антитела (иммуноглобулины) в крови с помощью метода ИФА (иммуноферментный анализ):

• Антитела к раннему антигену свидетельствуют о ранней стадии заболевания и первичном поражении (иммуноглобулины класса М – IgM)
• Антитела к капсидному и ядерному антигену являются показателем давней инфекции и хронического характера заболевания (иммуноглобулины класса G – IgG).

Что делать, если при беременности обнаружены антитела к ВЭБ?

Несмотря на то, что ВЭБ способен проникать через плаценту к ребенку, наличие положительных антител не всегда опасно.

В каких случаях не стоит беспокоиться?

Когда нужна противовирусная терапия во время беременности?

• При обнаружении высокого титра иммуноглобулинов класса G, даже при отсутствии симптомов заболевания, свидетствуют о наличии хронически протекающей ВЭБ-инфекции, которая может быть опасна для развития ребенка.
• Выявление антител класса М (IgM) означают обострение ВЭБ-инфекции.

Наличие антител IgM опасно для ребенка, а также создают риск для протекания данной беременности. Доказано, что наличие ВЭБ-инфекции в организме беременной женщины приводит к гестозам, угрозе прерывания, патологии плаценты, преждевременным родам, нарушению кровотока, гипоксии плода.

Подходить к назначению противовирусного лечения в период беременности необходимо индивидуально. Также обязательна консультация инфекциониста и иммунолога. Назначение любого препарата должно быть обоснованным и иметь доказательную базу.

Столь широкое распространение вируса Эпштейна-Барр, а также значительное разнообразие “масок”, которые принимает эта инфекция, способствуют повышенному вниманию к данному микроорганизму. К сожалению, на данный момент, нет единой и четкой схемы лечения от данной инфекции. Более того, полное избавление от данного вируса невозможно, так как он продолжает находиться в организме в неактивной стадии. Однако, несмотря на все эти трудности, на сегодняшний день существуют препараты, которые успешно помогают бороться с симптомами данного заболевания.

Важно помнить, что нельзя пренебрегать противовирусным лечением, так как запущенная ВЭБ-инфекция способна вызвать злокачественные онкологические процессы, которые очень трудно поддаются лечению.

Видео: вирус Эпштейна-Барр, чем опасен, программа “Жить здорово!”

(ВЭБ-инфекция) - распространенное герпесвирусное заболевание, чаще всего протекающее в виде инфекционного мононуклеоза, но может сопровождаться другими проявлениями вследствие угнетения иммунной системы, ассоциируется с рядом онкологических (назофарингеальной карцинома), преимущественно лимфопролиферативных заболеваний (лимфома Беркитта), а также с аутоиммунной патологией.

За последние 10 лет инфицированность населения ВЭБ в мире увеличилось в несколько раз и колеблется от 90 до 100%. ВЭБ-инфекция является наиболее распространенной герпесвирусной инфекцией в Украине. Эпидемиологическими исследованиями доказано, что до достижения совершеннолетия около 90% людей инфицируются ВЭБ.

ВЭБ - В-лимфотропный вирус человека, обладающий выраженными онкогенными свойства и проявляет тропизм к В- и Т-лимфоцитов. Вирус содержит специфические антигены: капсидный, ядерный, ранний, мембранный. Время появления и биологическая значимость этих антигенов неодинаковы. Знание сроков появления различных антигенов и выявление антител к ним дают возможность диагностировать тот или иной клинический вариант течения ВЭБ-инфекции. У вируса также общие антигены с другими герпесвирусами. Он чувствителен к действию диэтилового эфира.

Источником инфекции являются больные, в том числе со стертым течением. Вирус выделяется с носоглоточной слизью, слюной. Выделение ВЭБ иногда длится 18 месяцев от начала болезни. Механизм передачи инфекции - воздушно-капельный. Из-за отсутствия кашля и насморка ВЭБ выделяется не интенсивно, на небольшое расстояние от больного, и потому причина возникновения ВЭБ кроется в длительном контакте. Дети нередко заражаются ВЭБ через игрушки, загрязненные слюной больного ребенка или вирусоносителя. В распространении инфекции имеет значение совместное пользование больными и здоровыми людьми посудой, бельем. Возможны также гемоконтактный и половой пути передачи инфекции. Описаны случаи вертикальной передачи ВЭБ от матери к плоду, что позволяет предположить, что этот вирус может быть причиной внутриутробных аномалий.

Первое инфицирование вирусом зависит от социальных условий. В развивающихся странах или в социально неблагоприятных семьях инфицирование детей происходит в основном до 3 лет. В развитых странах максимум заражения приходится на возраст 15-18 лет. Большинство манифестирующих поражений при ВЭБ-инфекции регистрируют у лиц мужского пола. А вот реактивация инфекции может происходить в любом возрасте; ей способствуют факторы снижения общего и местного иммунитета.

Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий, реинфекция приводит лишь к повышению титра антител. Существуют определенные особенности ответа человеческого организма на ВЭБ-инфицирование. Так, в Восточной и Центральной Африке преобладает развитие лимфомы Беркитта, в отдельных регионах Восточной Азии - назофарингеальной карциномы. Пока это является необъяснимым фактом. Морфологически в острый период заболевания при биопсии лимфатических узлов определяют пролиферацию ретикулярной и лимфоидной ткани с образованием мононуклеарных клеток больших размеров, нарушение кровообращения. Одновременно выявляют гиперплазию клеток Купфера, а в некоторых случаях - очаговые и распространенные некрозы. Такие же гистологические изменения отмечают в миндалинах и паратонзиллярной ткани. В селезенке обнаруживают гиперплазию фолликулов, отек и инфильтрацию мононуклеарными клетками ее капсулы. При тяжелых формах заболевания в гепатоцитах центральных зон долек откладывается желчный пигмент.

В Международной классификации болезней в различных разделах выделяют следующие нозологические формы, которые влечет ВЭБ-инфекция:

• гаммагерпесвирусный инфекционный мононуклеоз,
• иммунодефицит вследствие наследственного дефектного ответа на ВЭБ,
• лимфома Беркитта,
• злокачественная назофарингеальная опухоль.

В целом с ВЭБ сейчас ассоциируют много синдромов и болезней. В частности, есть основания считать доказанным связь ВЭЕБ с развитием болезни Ходжкина и некоторых неходжкинских лимфом, синдрома хронической усталости, синдрома Стивенса-Джонсона, рассеянного склероза, волосистой лейкоплакии языка и тому подобное. На сегодня общепринятой клинической классификации ВЭБ-инфекции не существует.

Выделяют первичную (острый инфекционный процесс - инфекционный мононуклеоз) и хроническую ВЭБ-инфекцию. Инкубационный период при инфекционном мононуклеозе варьирует в пределах 6-40 дней. Иногда болезнь начинается с продромального периода длительностью 2-3 дня, во время которого появляются умеренная усталость, малоощутимых вялость, незначительное снижение аппетита. В типичных случаях начало болезни острое, температура тела повышается до 38-39 °С. Больные жалуются на умеренную головную боль, заложенность носа, неприятные ощущения в горле при глотании, потливость.

При инфекционном мононуклеозе уровень интоксикации значительно меньше, чем не бывает при лихорадке другой этиологии. Уже в первые 3-5 дней появляются острый тонзиллит, увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки. Лихорадка при инфекционном мононуклеозе может быть постоянной, ремитивного или неправильного типа, иногда - волнообразной. Длительность лихорадочного периода составляет от 4-5 дней до 2-4 недель и более.

Лимфаденопатия - наиболее устойчивое проявление болезни. В первую очередь увеличиваются шейные лимфатические узлы, особенно расположенные вдоль заднего края грудино-ключично-сосцевидной мышцы, под углом нижней челюсти. Увеличение этих узлов заметно на расстоянии при повороте головы в сторону. Иногда лимфатические узлы имеют вид цепочки или пакета и часто симметрично расположены, диаметр их может достигать 1-3 см. Они эластичные, умеренно чувствительные на ощупь, не спаяны между собой, подвижны, кожа над ними не изменена. Одновременно могут (не всегда) увеличиваться подмышечные и паховые лимфатические узлы, реже - бронхолегочные, средостения и брыжеечные.

Появляется определенное затруднение носового дыхания, может несколько изменяться голос. Выделения из носа в острый период болезни почти отсутствуют, так как при инфекционном мононуклеозе развивается задний ринит - поражается слизистая оболочка нижней носовой раковины, входа в носовую часть горла. Одновременно с лимфоаденопатией появляются симптомы острого тонзиллита и фарингита. Изменения на миндалинах могут быть катаральными, фолликулярными, лакунарными, язвенно-некротическими, иногда с образованием перламутрово-белого или кремового по окраске налета, а в ряде случаев - мягких фибриновых пленок, которые в определенной степени напоминают дифтерийные. Такие налеты изредка могут даже распространяться за пределы миндалин, сопровождаться усилением лихорадки или ее нарастанием после предыдущего снижения температуры тела. Бывают случаи инфекционного мононуклеоза без признаков выраженного тонзиллита.

Увеличение печени и селезенки - один из постоянных симптомов инфекционного мононуклеоза. У большинства больных увеличение селезенки обнаруживают уже с первых дней болезни, она сравнительно мягкой консистенции, достигает максимального размера на 4-10-й дни болезни. Нормализация ее размеров происходит не ранее 2-3-й недели болезни, после нормализации размеров печени. Печень максимально увеличивается также на 4-10-й дни болезни. В некоторых случаях увеличение печени может сопровождаться незначительным нарушением ее функции, умеренной желтухой.

У 5-25% больных инфекционным мононуклеозом появляется сыпь, которая может быть пятнистой, пятнисто-папулезной, уртикарной (крапивница), геморрагической. Сроки появления сыпи разные, держится она в течение 1-3 дней и бесследно исчезает. Часто возникает в случае назначения аминопенициллинов (ампициллина, амоксицилина) и является иммуноаллергической реакцией.

К атипичному течению инфекционного мононуклеоза относятся случаи заболевания, когда появляются лишь некоторые типичные симптомы (например, полиаденит) или наиболее выражены признаки, которые не являются типичными, - экзантема, желтуха, симптомы поражения нервной системы.

После первичной ВЭБ-инфекции часто обнаруживают персистенцию вируса в организме. Она может клинически не проявляться (бессимптомное вирусоносительство или латентная ВЭБ-инфекция). Однако возможна реактивация ВЭБ-инфекции, что приводит к развитию хронически рецидивирующего варианта течения с поражением ЦНС, миокарда, почек и различных лимфопролиферативных расстройств.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно развитие генерализированного течения ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной системы в виде менингита, энцефалита, полирадикулоневрита. Для иммунодефицита вследствие дефектного наследственного ответа (лимфопролиферативная болезнь, связанная с Х-хромосомой, болезнь Дункана, синдром Партило) у мальчиков характерен неадекватный ответ на ВЭБ по тем или иным мутациям в X-хромосоме.

Прогноз неблагоприятный из-за возникновения тяжелого гепатита, острой недостаточности костного мозга, мимолетных неходжкинских лимфом. Лимфома Беркитта - это неходжкинская лимфома очень высокой степени злокачественности, развивающаяся из В-лимфоцитов и имеющая тенденцию к распространению за пределы лимфатической системы (в костный мозг, кровь, позвоночный столб). Лимфома Беркитта может развиваться в любом возрасте, но наиболее распространенная она у детей и лиц молодого возраста, особенно у мужчин. Нередко опухоль развивается у больных ВИЧ-инфекцией. Клетки лимфомы способны накапливаться в большом количестве в лимфатических узлах и органах брюшной полости, что приводит к их увеличению. Они могут проникать в тонкую кишку, вызывая кишечную непроходимость или кровотечение. Иногда возникает отек шеи и челюсти, который может быть очень болезненным. Без лечения лимфома Беркитта быстро прогрессирует и приводит к смерти.

Назофарингеальная карцинома - опухоль, которая развивается в верхней части горла и значительно отличается от других типов опухолей головы и шеи по своему развитию, причинам, клиническому течению и лечебной тактике.

Как лечить вирус Эпштейна-Барр?

При инфекционном мононуклеозе противовирусное лечение обычно не требуется. Препараты ацикловира в этом случае эффекта не дают.

В тяжелых случаях показано применение короткого курса глюкокортикостероидов, например, преднизолона в дозе 0,001 г/кг в сутки в течение 5-7 дней. Рекомендуются гипосенсибилизирующие и симптоматические средства.

В случае присоединения вторичной бактериальной инфекции назначают антибактериальные препараты в возрастных дозах, за исключением аминопеницилинов. Среди этиотропных средств лечения хронической активной ВЭБ-инфекции в стадии реактивации применяют ацикловир, ганцикловир. Однако эти препараты не дают эффекта при латентном течении заболевания.

Ацикловир назначают так же, как при опоясывающем герпесе. Ганцикловир вводят внутривенно в дозе 0,005-0,015 г/кг 3 раза в сутки в течение 10-15 дней. Курс может быть продлен до 21 дня. Поддерживающая доза составляет 0,005 г/кг в сутки. Препарат в такой дозе вводят в течение длительного времени для профилактики рецидивов заболевания. Для поддерживающей терапии можно использовать ганцикловир в таблетках по 1 г 3 раза в сутки.

В лечении хронической активной ВЭБ-инфекции используют препараты альфаинтерферона. Рекомбинантный интерферон назначают в дозах из расчета 1 млн МЕ на 1 м 2 площади тела. Кратность введения препарата составляет 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Продолжительность курса лечения при дозе 1-3 млн МЕ 2 раза в сутки в течение первой недели, затем 3 раза в неделю в течение 3-6 месяцев.

В случае тяжелых форм ВЭБ-инфекции применяют иммуноглобулин для внутривенного введения в разовой дозе 3-4 мл/кг массы тела в сутки (0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки) от 1 до 5 введений на курс лечения. Курсовая доза не должна превышать 2 г на 1 кг массы тела.

Лимфома Беркитта высокочувствительная к различным видам цитосатиков, вводятся они внутривенно в дозе 0,03-0,04 г/кг однократно, если заболевание диагностировано в ранней стадии. Эффективным является лечение циклофосфаном, который дважды с интервалом 10-14 дней. В случае распространения процесса на оболочки и вещество спинного и головного мозга интралюмбально вводят метотрексат в дозе 0,005 г с последующим ее повышением.

С какими заболеваниями может быть связано

Осложнения инфекционного мононуклеоза разнообразны и включают в себя:

• разрыв селезенки,
• гипотромбоцитные кровотечения,
• фаринготрахеальная обструкция,

Хроническая ВЭБ-инфекция чаще осложняется у иммунокомпрометированных лиц такими болезнями как:

• острая дыхательная недостаточность,
• кровотечения,

В целом при инфекционном мононуклеозе прогноз благоприятнее, чем при других формах ВЭБ-инфекции, и лишь при хроническом течении - неблагоприятный.

Лечение вируса Эпштейна-Барр в домашних условиях

Лечебные мероприятия при заболеваниях, спровоцированных ВЭБ-инфекцией, проводятся в условиях медицинского стационара, однако терапия не отличается краткосрочной терапией, а потому прием некоторых медикаментов допускается и в домашних условиях.

Самолечение болезни недопустимо, максимальный эффект достигается лишь во взаимодействии с компетентными специалистами.

Какими препаратами лечить вирус Эпштейна-Барр?

• - из расчета 1 000 000 МЕ на 1 м 2 площади тела, кратностью введения дважды в сутки с интервалом 12 часов; продолжительность курса лечения при дозе 1-3 млн МЕ дважды в сутки в течение первой недели, затем 3 раза в неделю в течение 3-6 месяцев;
• - по 0,005-0,015 г/кг 3 раза в сутки в течение 10-15 дней, а иногда и в течение 21 дня; поддерживающая доза составляет 0,005 г/кг в сутки в течение длительного срока;
• - в разовой дозе 3-4 мл/кг массы тела в сутки, от 1 до 5 введений на курс лечения;
• - по 0,001 г/кг в сутки в течение 5-7 дней.

Лечение вируса Эпштейна-Барр народными методами

Инфекционный мононуклеоз - сложное заболевание, полноценное лечение которого возможно лишь посредством применения фармацевтических препаратов и метоов традиционной медицины. Народные средства не обладают достаточным потенциалом, чтобы уничтожить проникнувший в организм вирус.

Лечение вируса Эпштейна-Барр во время беременности

На этапе планирования беременности будущим родителям рекомендуется пройти обследование на предмет наличия в крови антител к вирусу Эпштейна-Барр. Наличие антител оценивается позитивно, а наличие самой инфекции требует дальнейшего уточнения ее состояния - пассивного или активного.

Активное течение болезни на этапе беременности отражается на процессе весьма негативно. В большинстве случаев будущих мам с таким недугом помещают в стационар до полного выздоровления. Оптимальное и наиболее безопасное для плода лечение матери проводится после консультации лечащего врача и сдачи специализированных анализов. Лечение вируса эпштейна барра проводится только с применением специальных современных препаратов, которые содержат интерферон-альфа вещества, аномальные нуклеотиды и различные цитостатики. Также внутривенно вводятся иммуноглобулины и используют гормоны-кортикостероиды.

В общем анализе крови больных инфекционным мононуклеозом изменения являются достаточно характерными. Лейкопения, которая может появляться в первые 2 дня болезни, заменяться лейкоцитозом со значительным увеличением количества одноядерных клеток - лимфоцитов, моноцитов. Уменьшается уровень сегментоядерных нейтрофилов, при этом количество палочкоядерных даже несколько увеличивается. СОЭ увеличивается незначительно. Характерной особенностью является наличие атипичных мононуклеаров - зрелых одноядерных клеток, которые имеют большое губчатое ядро, асимметрично расположенное в клетке. Протоплазма клеток широкая, содержит нежную азурофильную зернистость. Между ядром и цитоплазмой нередко появляется поясок просветления. Количество атипичных мононуклеаров может достигать 20% всех лейкоцитов и более. Они появляются на 2-3 день болезни и наблюдаются в крови в течение З-4 недель, иногда до 2 месяцев и более.

При поражении печени умеренно повышаются активность АлАТ и АсАТ, уровень билирубина.

Полиморфизм клинических проявлений, а также вовлечение в патологический процесс иммунной системы обусловливают необходимость специфического подтверждения диагноза. Обнаружение в сыворотке крови гетерофильных антител к эритроцитам различных животных (барана, быка, лошади и т.д.) при инфекционном мононуклеозе сейчас практически не применяют из-за определенных технических проблем и относительной неспецифичности. Методом выбора является ИФА, позволяющий выявить антитела разных классов. Также активно используют ПЦР.

Лечение других заболеваний на букву - в

Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Изучение вируса Эпштейна-Барр в последние годы радикально изменило представление обо всём, что касается здоровья. Он изводит человеческий организм по полной программе, вызывая самые разные и порой никак не связанные между собой патологии.

Оказалось, что вирус Эпштейна-Барр из разряда тех заболеваний, которые раньше и болезнями никто не считал, наносит существенный вред человеку, к тому же является первопричиной и пусковым механизмом множества неприятных и даже опасных проблем в плане здоровья.

Эта инфекция не поддаётся полному истреблению и продолжает портить жизнь человеку с момента внедрения в организм, вызывая самые непредсказуемые последствия. Вирус Эпштейна-Барр по статистике обитает в теле 60% детей возрастом до 5-ти лет и практически у 100% взрослого населения планеты Земля.

Что это за болезнь?

Этот вирус из семейства герпетических, а именно герпес 4-го типа. Вирус Эпштейна-Барр наносит удар по иммунитету, ЦНС, а также всем системам и органам человека.

Внедряясь через слизистые оболочки рта и носа, проникает в кровоток и разносится по организму. Именно поэтому ВЭБ очень многоликий и может иметь различные проявления, начиная от лёгкого недомогания до чрезвычайно серьёзных проблем со здоровьем.

Бывают случаи, когда носитель вируса Эпштейна-Барр сам никогда не страдает от его проявлений. Многие известные медики считают его виновником всех существующих заболеваний среди человечества.

В медицинской литературе, для лучшего визуального восприятия вирус Эпштейна-Барр обозначается аббревиатурой VEB или ВЕБ.

Для лечения прыщей, акне, угревой сыпи, черных точек и других дерматологических заболеваний, спровоцированных переходным возрастом, болезнями желудочно-кишечного тракта, наследственными факторами, стрессовыми состояниями и другими причинами, многие наши читатели успешно используют этод метод. Ознакомившись и внимательно изучив данный метод , мы решили предложить его и Вам!

Распространенность болезни

ВЕБ один из самых часто встречающихся вирусов в мире среди населения. Согласно статистике ВОЗ (всемирной организации здравоохранения) 9 человек из 10 носители этой герпетической инфекции.

Несмотря на это его исследования начались совсем недавно, поэтому нельзя говорить, что он достаточно хорошо изучен. Часто дети инфицируются ВЕБ внутриутробно или в первые несколько месяцев после рождения.

Последние исследования показывают, что именно вирус Эпштейна-Барр является провоцирующим фактором других патологий, что не поддаются полному излечению.

А именно:

• Ревматоидного полиартрита;
• Аутоиммунного тиреоидина;
• Сахарного диабета.

Однако к заболеваниям инфекция приводит не самостоятельно, а взаимодействуя с другими вирусными поражениями.

Если человек подвержен синдрому хронической усталости и ему кажется, что он не высыпается, в организме нехватка витаминов или реакция на погодные условия, то возможно, что именно вирус Эпштейна-Барр провоцирует все вышеперечисленные симптомы.

Диагностические меры

При подозрении на заражение ВЭБ больной обращается к доктору — терапевту, которым проводится очный осмотр и анализ жалоб пациента.

Методы исследования, позволяющие выявить вирус Эпштейна-Барр:

• ИФА — позволяет определить присутствие антител к разным антигенам Эпштейна-Барр, это помогает выявить форму инфекции: хроническую, острую, бессимптомную;
• ПЦР — по данному методу возможно выяснить есть ли вирус у человека. Он используется для детей, чья несформированная иммунная система не вырабатывает антител к ВЭБ. Также этот метод используется с уточняющей целью при сомнительном результате ИФА.

Расшифровка анализов ПЦР:

• Главный критерий даёт возможность узнать про наличие вируса в организме;
• Результат может быть положительный либо отрицательный;
• При этом положительный результат никаким образом не говорит о наличии острого или хронического процесса, несмотря на присутствие ВЭБ у человека;
• Положительный результат анализа означает, что пациент уже заразился ВЭБ;
• При отрицательном анализе можно с уверенностью сказать, что в организм человека никогда не проникал ВЭБ.

Расшифровка анализов ИФА:

• Относительно всех антигенов ИФА помимо положительного или отрицательного результата, ещё бывает сомнительным;
• В случае сомнительного результата, анализ требуется пересдать спустя 7-10 дней;
• В случае положительного результата — вирус Эпштейна-Барр присутствует в организме;
• По результатам, какие именно антигены выявлены, можно судить о стадии инфицирования (бессимптомная, хроническая, острая).

Этот анализ позволяет определить присутствие антигена в человеческом организме:

• lgG к капсидному антигену VCA — в случае отрицательного результата, организм человека никогда не сталкивался с ВЭБ. Но при этом может быть присутствие клеток ВЭБ в организме, если заражение случилось от 10 до 15 дней назад. Положительный результат свидетельствует о присутствии вируса у человека. Но он не может говорить о том, в какой стадии находится инфекция и о том, когда именно произошло заражение. Результаты:
  • от 0,9 до 1 — анализ требуется пересдать;
• gG к нуклеарному антигену EBNA — при положительном результате человек имеет иммунитет к ВЭБ, но это не говорит о хроническом течении инфекции, при отрицательном анализе в организм пациента никогда не проникал вирус этого типа. Результаты:
  • до 0,8 — результат отрицательный;
  • от 1,1 — результат положительный;
  • от 0,9 до 1 — анализ требует пересдачи;
• lgG к раннему антигену EA — в случае, когда lgG к нуклеарному антигену анти-lgG-NA отрицательный, то инфицирование произошло недавно, является первичным инфицированием. Результаты:
  • до 0,8 — результат отрицательный;
  • от 1,1 — результат положительный;
  • 0,9 -1 — анализ требует пересдачи;
• lgM к капсидному антигену VCA — при положительном результате, речь идёт о недавнем заражении (до трёх месяцев), а также о реактивации инфекции в организме. Положительный показатель этого антигена может присутствовать от 3-х месяцев до года. Близкий к положительному анти-lgM-VCA также может указывать на хроническое течение инфекции. При остром течении Эпштейна-Барр этот анализ смотрят в динамике, чтобы можно было судить об адекватности лечения. Результаты:
  • до 0,8 — результат отрицательный;
  • от 1,1 и выше — результат положительный;
  • от 0,9 до 1 — анализ требует пересдачи.

Расшифровка анализа на ВЭБ

Чтобы точно расшифровать результат лабораторного исследования на ВЭБ, целесообразно воспользоваться таблицей:

Стадии инфицирования	анти-IgG-NA	анти-IgG-ЕА	анти-IgG-VCA	анти-IgM-VCA
Вируса в организме нет	—	—	—	—
Первичное заражение	—	—	—	+
Первичная инфекция в острой стадии	—	++	++++	++
Недавнее инфицирование (до полугода)	—	++	++++	+
Инфицирование произошло в прошлом	+	-/+	+++	—
Хроническое течение	-/+	+++	++++	-/+
Вирус в стадии реактивации (обострения)	-/+	+++	++++	-/+
Наличие опухолей, спровоцированных ВЭБ	-/+	+++	++++	-/+

Устали от дерматита?

Шелушение кожи, сыпь, зуд, гнойники и пузырьки, трещины – это все неприятные симптомы дерматита.

Без лечения болезнь прогрессирует, пораженная высыпаниями площадь кожи увеличивается.

Он обладает следующими свойствами:

• Избавляет от зуда уже после первого применения
• Восстанавливает, смягчает и увлажняет кожу
• Устраняет сыпь и шелушение кожи через 3-5 дней
• Через 19-21 день полностью устраняет бляшки и следы от них
• Предотвращает появление новых бляшек и увеличение их площади

Методы лечения

ВЭБ, как и остальные не поддаётся полному излечению. Клетки ВЭБ остаются в организме на всю жизнь, и влияние их контролируется иммунной системой. Когда иммунитет снижается, то вирус переходит в активную форму.

Общие принципы лечения

К ним относятся такие основные принципы:

• Активность инфекции блокируется противовирусными препаратами и стимуляцией общей сопротивляемости организма. При всех своих возможностях даже современная медицина не может помочь убить все клетки вируса Эпштейна-Барр, или полностью вывести их из организма;
• Инфекционный мононуклеоз лечится в условиях стационара или в домашних условиях под наблюдением специалиста;
• Дополнительно пациенту назначается соблюдения постельного режима и рациональное питание с ограничением физической активности. Больному рекомендуется обильное питьё, включение в рацион кисломолочных продуктов, питание с достаточным содержанием белка. Исключение продуктов, способных вызвать аллергические реакции;
• Синдром хронической усталости помогут нейтрализовать:
  • Соблюдение режима сна и отдыха;
  • Рациональное питание;
  • Витаминные комплексы;
  • Умеренные физические нагрузки;
• Медикаментозное лечение ВЭБ комплексное и направлено на укрепление иммунитета , снятие симптоматических проявлений, снижение их агрессивности. А также включает в себя профилактические меры с целью предупреждения осложнений.

Медикаментозное лечение

Для медикаментозной терапии могут быть назначены следующие препараты.

Иммуностимулирующие препараты — средства применяются в периоды обострения ВЭБ и для восстановления после инфекционного мононуклеоза:

• Арбидол;
• Виферон;
• Интерферон;
• Гроприназин;
• Лаферобион.

Противовирусные препараты — используются при терапии осложнений, вызванных ВЭБ:

• Герпевир;
• Валвир;
• Валтрекс.

Антибактериальные препараты — назначаются в случаях осложнений бактериальными инфекциями, такими как воспаление лёгких, и др. Могут применяться любые антибактериальные препараты, кроме пенициллинов.

Например:

• Цефодокс;
• Линкомицин;
• Азитромицин;
• Цефтриаксон.

Витаминные комплексы — используются для восстановления после острой стадии ВЭБ, а также для профилактики осложнений:

• Дуовит;
• Компливит;
• Витрум.

Сорбенты — нужны для облегчения проявлений инфекционного мононуклеоза. Способствуют выводу токсических веществ:

• Белый уголь;
• Атоксил;
• Полисорб;
• Энтеросгель.

Поддерживающие препараты для печени (гепатопротекторы) — помогают поддержать печень после острого периода ВЭБ:

• Карсил;
• Эссенциале;
• Гепабене;
• Дарсил.

— используются для профилактики осложнений, которые способен вызвать ВЭБ:

• Кетотифен;
• Цетрин;
• Эдем;
• Супрастин;
• Диазолин.

Средства для обработки ротовой полости — используются в профилактических мерах для санации полости рта:

• Поливитаминов;
• Антидепрессантов;
• Противогерпетических препаратов;
• Сердечно — сосудистых;
• Препаратов поддерживающих нервную систему:
  • Инстенон;
  • Энцифабол;
  • Глицин.

Народные способы лечения

Народные средства имеют хороший эффект при борьбе со многими заболеваниями, вирус Эпштейна-Барр не исключение. Народные методы прекрасно дополняют традиционные методы лечения при остром течении вируса и при инфекционном мононуклеозе.

Они направлены на укрепление общих иммунных качеств, снятие воспаления и избежание обострения заболевания.

Эхинацея:

• Настой эхинацеи прекрасно укрепляет иммунную систему и помогает избежать обострений;
• Его стоит употреблять ежедневно, по 20 капель на стакан воды.

Зеленый чай:

Настойка женьшеня:

• Настойка женьшеня — просто кладезь для защитных сил человеческого организма;
• Её следует добавлять в чай, около 15 капель на стакан напитка.

Последствия вируса Эпштейна-Барр при беременности

В случае планирования беременности, при подготовке будущим родителям назначается ряд анализов.

При этом особое внимание уделяется инфекциям.

Они могут оказывать влияние на зачатие, течение беременности и благоприятное её завершение рождением здорового ребёнка.

Среди таких инфекций ВЭБ занимает достаточно весомое значение.

Он относится к ряду «TORCH»:

• Т — токсоплазмоз (toxoplasmosis);
• О — другие (others): листериоз, хламидиоз, корь, сифилис, гепатит В и С, ВИЧ;
• R — (rubella);
• С — цитомегаловирус (cytomegalovirus);
• H — герпес (herpes simplex virus).

Заражение любой из ТОРЧ-инфекций при беременности может стать губительным для ребёнка, вызвать серьёзные проблемы со здоровьем, уродства и патологии несовместимые с жизнью.

Именно поэтому прохождение этого анализа, путём неприятной процедуры — взятия крови из вены обязательно. Своевременная терапия и постоянное наблюдение специалистов способны минимизировать риски для здоровья плода.

Такой анализ у будущей мамы проводится не только во время планирования, но и дважды в течение периода вынашивания, а именно на сроках 12 и 30 недель.

По результатам анализов принято делать выводы касательно таких моментов:

• При отсутствии в крови антител к ВЭБ требуется активно наблюдаться и максимально обезопасить себя от возможного заражения;
• При наличии положительных иммуноглобулинов класса М с рождением ребёнка требуется повременить до момента выработки антител к данному виду вируса;
• Кровь содержит иммуноглобулины класса G — это означает наличие антител в организме будущей мамы, а значит, её иммунитет максимально возможно будет защищать малыша.

Когда у беременной женщины вирус Эпштейна-Барр обнаруживают в активной острой форме, это требует срочной госпитализации и терапии в стационаре под контролем специалистов.

Меры направлены на нейтрализацию симптомов и поддержку иммунной системы будущей матери, путём ввода противовирусных медикаментов и иммуноглобулинов.

Нельзя сказать наверняка, как именно ВЭБ повлияет на течение беременности и состояния здоровья плода. Однако достоверно известно, что у малышей, чьи матери в период беременности переносят активную форму вируса Эпштейна-Барр, часто встречаются пороки развития.

В то же время наличие его в организме женщины в первичной или острой форме не исключает рождения здорового ребёнка, а его отсутствие — не гарантирует.

Вероятные последствия заражения ВЭБ в период беременности:

• Выкидыши и мертворождения;
• Преждевременные роды;
• Отставание в развитии (ЗВУР);
• Осложнения в родах: сепсис, маточные кровотечения, ДВС-синдром;
• Нарушения в развитии ЦНС малыша. Обусловлено тем, что ВЭБ поражает нервные клетки.

Прогноз заболеваная

Как правило, попадание в систему организма вируса Эпштейна-Барр сопровождают различные симптомы, от лёгкого недомогания, до более серьёзных проявлений.

При правильном и адекватном лечении и нормальном состоянии иммунной системы этот вирус не наносит существенного ущерба организму и не мешает нормальной жизни человека.

Меры профилактики

Учитывая распространённость ВЭБ, и простоту его передачи чрезвычайно сложно уберечь себя от заражения.

Перед медиками всего мира стоит задача изобретения профилактических средств, для борьбы с этим вирусом, поскольку он является провоцирующим фактором в развитии онкологических процессов и других опасных болезней.

Множество научно — исследовательских центров сегодня проводят клинические испытания по этому вопросу. Обезопасить себя от инфицирования невозможно, но можно обойтись минимальными последствиями, имея сильный организм.

Поэтому меры профилактики ВЭБ направлены на общее укрепление защитных функций тела человека:

Описание:

Полиморфная нозологическая группа, которая объединяет такие заболевания как   , Беркетта, карцинома носоглотки, саркома Капоши.

Симптомы:

Вирус Эпшейна-Барр считается возбудителем инфекционного мононуклеоза, что относительно безопасно, хотя здесь есть свои нюансы. У жителей Украины, Америки и Европы заболевание протекает с развитием лихорадки (температура до 39-40 градусов, которая держится на протяжении нескольких недель), (тяжелейшая ангина), генерализованной лимфаденопатии (опухание разных групп лимфатических желез) и гепатосппеномегалии (увеличение печени и селезенки). Причем иногда увеличение селезенки при инфекционном мононуклеозе может приводить даже к ее разрыву. Заболевание может развиваться и незаметно. При этом первым симптомом, который заставляет больного обратиться к врачу, является увеличение лимфатических узлов (с проявлениями иммунной ), либо . В свою очередь, в южных регионах Китая, этот же вирус вызывает носоглотки (назофаренгиальная карцинома). А у юношей и молодежи Африканского континента этот же вирус может вызывать лимфому Беркета - злокачественную опухоль верхней челюсти.

Причины возникновения:

Заболевание вызывает вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). Этот вирус относится к семейству герпетических вирусов (вирус герпеса 4 типа). Как и другие герпетические вирусы ВЭБ чрезвычайно распространен. По оценкам разных авторов этим вирусом инфицировано до 90% взрослого населения планеты. Источником инфекции выступают больные острыми и хроническими формами инфекции, выделяющие вирус во внешнюю среду со слюной, носоглоточной слизью. Заражение происходит несколькими путями: воздушно-капельный, половой, гемотрансфузионный (при переливании крови). Эта инфекция не относится к числу очень заразных болезней (таких как , ветрянка). Заражение возможно лишь при очень тесном и близком контакте, например при поцелуях, использовании общей посуды, белья, предметов личной гигиены. Поэтому ВЭБ инфекцию мы иногда называем «болезнью поцелуев». Кроме того, описаны случаи внутриутробного заражения с формированием пороков развития.
Чаще заражение вирусом протекает бессимптомно, либо в виде легкой простуды. Соотношение бессимптомных и клинически выраженных случаев составляет приблизительно 1:3-1:10. В остальных случаях при заражении ВЭБ развивается заболевание известное, как инфекционный мононуклеоз. Проявляется это заболевание следующими симптомами. После инкубационного периода, который длится в среднем 4-14 дней, возникают жалобы на слабость, повышение температуры тела до высоких цифр, . Для болезни характерно увеличение лимфатических узлов (особенно шейных), развитие признаков , возможны высыпания. В анализе крови находят увеличение количества лимфоцитов, а также появление особых клеток – атипичных мононуклеаров (вироцитов). Возможно поражение печени, в виде развития специфического , проявляющегося увеличением печени, изменениями со стороны печеночных проб, иногда появлением желтухи. Без лечения заболевание может длиться до 3-4 недель. Как правило, инфекционный мононуклеоз является доброкачественным заболеванием, осложнения очень редки. Встречаются атипичные формы инфекционного мононуклеоза, при которых диагноз можно установить только с помощью лабораторных методов исследований.

Лечение:

Пациентов с инфекционным мононуклеозом, желательно, лечить в условиях инфекционного стационара, поскольку необходим лабораторный контроль развития заболевания, консультации смежных специалистов (ЛОРов, иногда гематологов), что сложно организовать в домашних условиях. Лечение инфекционного мононуклеоза должно быть комплексным. Большое внимание необходимо уделять режиму и диете. Из медикаментозных средств чаще всего используют антибиотики, антигистаминные препараты. В тяжелых случаях назначают кортикостероидные гормоны коротким курсом. Обнадеживающие результаты получены при применении иммуномодуляторов, индукторов эндогенного интерферона. Эти препараты обладают непрямым противовирусным действием, их назначение позволяет быстрее добиться выздоровления, нормализации результатов анализов.

Лечение хронической EBV-инфекции является достаточно сложной задачей. На сегодняшний день отсутствуют доступные противовирусные препараты, которые могли бы широко использоваться. Химиопрепараты, относящиеся к группе аномальных нуклеозидов, обладают недостаточной активностью против EBV, но при этом оказывают массу побочных эффектов и имеют высокую стоимость, поэтому используются лишь по жизненным показаниям, при поражении нервной системы. Также для лечения хронических форм EBV-инфекции применяются препараты из группы интерферонов, специфический иммуноглобулин. При условии комплексного подхода в лечении хронической EBV-инфекции можно добиться успеха, стабильной и длительной ремиссии.

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике (чаще вызывается Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый и . В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические , и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза . Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека . У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты . Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов . В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения .

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

• выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
• бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
• хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, и другие проявления;
• развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные , назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, и кишечника и др.);
• развитие аутоиммунного заболевания — , и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
• согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ . В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности . Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко — боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций ( , воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие , энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие , лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм ). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом .

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики . У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже — увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики — от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ — это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

• другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
• ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
• онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

• Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
• Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

• Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко — появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

• Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре-шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три-шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй-четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два — четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

• ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

• , в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН — (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
• аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
• иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
• аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
• глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

• Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии . Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы — 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех-шести месяцев. Оптимальные дозы — 4-6 млн. ЕД (по 2—3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства — изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2—5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко — алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты — валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10—15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) — назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

• Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120-180 мг в сутки, или 1,5-3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60-100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

• Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов .
• Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70—80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература

1. Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
2. Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
5. Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела — 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5—7 в мин), ЧСС — 112 в мин, АД — 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и — в несколько большей степени — селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус — повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая ; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; , энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго — через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче — Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).

Обратите внимание!

• ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад.
• Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов.
• Сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ.
• Размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.