Дифлюкан натрия. Дифлюкан: инструкция по применению

Лекарственным средством, эффективным против большинства известных видов плесневых и дрожжеподобных грибов, дерматофитов является Дифлюкан. Инструкция по применению предписывает принимать капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг, порошок для приготовления суспензии, ампулы для лечения молочницы и грибковых патологий.

Форма выпуска и состав

Дифлюкан выпускается в нескольких лекарственных формах: капсулы, раствор для инъекционного введения, порошок для приготовления суспензии.

• Порошок для приготовления суспензии выпускается во флаконах объемом 5 мл в картонной пачке с прилагающейся инструкцией и мерной ложкой в комплекте. 1 мл готовой суспензии содержит в себе 10 мг флуконазола. Порошок представляет собой вещество белого цвета, не имеющее запаха и посторонних примесей.
• Раствор Дифлюкан выпускается во флаконах из прозрачного стекла объемом 50, 100 и 200 мл. В 1 мл раствора содержится 2 мг активного действующего вещества , а также вспомогательные компоненты – натрия хлорид и вода для инъекций.
• Капсулы содержат в себе 50 мг или 150 мг активного действующего вещества – флуконазола, имеют маркировку на оболочке и выпускаются в ячейковых упаковках по 7 штук в картонной пачке с подробной инструкцией.

Лекарственной формы Дифлюкана в виде свечей или таблеток не существует.

Фармакологическое действие

Дифлюкан характеризуется быстрым всасыванием, поэтому его максимальная концентрация в плазме крови наблюдается уже спустя 30-90 минут после использования. Что касается периода полувыведения препарата, то он составляет от 26 до 30 часов, поэтому принимать его следует 1 раз в сутки.

Дифлюкан имеет достаточно хорошую проницаемость в жидкости и ткани организма, благодаря чему его концентрация в слюне, бронхиальном секрете, а также в спинномозговой жидкости совпадает с концентрацией в крове. А более высоким количеством флуконазола характеризуется роговой слой кожи. Действующее вещество выводится почками почти в неизменном виде.

Показания к применению

От чего помогает Дифлюкан? Капсулы назначают для лечения следующих заболеваний у взрослых пациентов:

• острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, при невозможности применения местной терапии;
• онихомикоз (дерматофития ногтей), при неприемлемости терапии другими препаратами;
• слизистый кандидоз, включая кандидоз пищевода, кандидурию, орофарингеальный кандидоз, хронический кожно-слизистый кандидоз;
• хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, при недостаточности соблюдения гигиены полости рта или местной терапии;
• кандидозный баланит, при невозможности применения местной терапии;
• криптококковый менингит;
• инвазивный кандидоз;
• дерматомикозы, включая дерматофитию стоп и (или) туловища, паховую дерматофитию, кожный кандидоз, разноцветный лишай, при необходимости системной терапии;
• кокцидиоидомикоз.

Капсулы Дифлюкан показаны для профилактики следующих заболеваний у взрослых пациентов:

• продолжительная нейтропения при гемобластозах вследствие химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, для профилактики кандидозных инфекций;
• криптококковый менингит, профилактика рецидивов у пациентов с высоким риском повторного заболевания;
• вагинальный кандидоз у пациенток с 4 или более эпизодами в год, для уменьшения частоты рецидивов;
• орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией при высоких рисках рецидива.

Детям капсулы Дифлюкан назначают для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального и органов пищеварения), криптококкового менингита, инвазивного кандидоза и для профилактики кандидозных инфекций при ослабленном иммунитете. При высоком риске рецидива криптококкового менингита у детей флуконазол рекомендуется применять для поддерживающей терапии с целью предотвращения повторного заболевания.

Порошок для приготовления суспензии, раствор для в/в введения назначают:

• глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и споротрихоз) у пациентов с нормальным иммунитетом;
• криптококкоз, в том числе криптококковый менингит, инфекционные поражения легких, кожи и других органов у больных с нормальным иммунитетом, реципиентов пересаженных органов, у больных с различными формами иммунодефицита и СПИД; поддерживающая терапия у больных СПИД с целью недопущения рецидивов криптококкоза;
• отрубевидный лишай, микоз (стоп, паховой области, кожи тела), онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;
• кандидоз слизистых оболочек организма, включая полость рта, глотку, пищевод, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, хронический кожно-слизистый и атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов, у пациентов с нормальной и нарушенной иммунной функцией; у больных СПИД – профилактика орофарингеального кандидоза;
• кандидозный баланит, генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз – лечение острой или рецидивирующей формы и профилактика снижения частоты рецидивов (3 и более случая в год);
• генерализованный кандидоз, включая диссеминированный кандидоз, кандидемию, инвазивные кандидозные инфекции глаз, брюшины, эндокарда, мочевых и дыхательных путей, в том числе у онкобольных, находящихся на интенсивной терапии иммуносупрессивными и цитотоксическими препаратами, и у пациентов с другими патологиями, предрасполагающими к возникновению кандидоза.

Кроме этого, прием суспензии и в/в введение раствор Дифлюкан показано больным со злокачественными опухолями для профилактики грибковой инфекции на фоне лучевой и цитотоксической терапии.

Инструкция по применению

Дифлюкан можно начинать принимать до получения результатов лабораторных бактериологических исследований, в т. ч. бакпосева. Но сразу после их получения требуется скорректировать противогрибковую терапию соответствующим образом.

Дифлюкан принимают внутрь или вводят парентерально (в/в), выбор лекарственной формы препарата и способа применения зависит от клинического состояния пациента. При переводе больного с в/в введения флуконазола на пероральный прием или наоборот не требует коррекции суточной дозы.

Способ применения Дифлюкана в зависимости от формы выпуска:

• капсулы: принимают внутрь целиком, не разжевывая, прием пищи на абсорбцию флуконазола клинически значимого влияния не оказывает;
• порошок для приготовления суспензии: к содержимому флакона с порошком добавляют 24 мл воды и тщательно взбалтывают при разведении и перед каждым применением; суспензию принимают внутрь, независимо от приема пищи;
• раствор: вводят путем в/в инфузии со скоростью ≤ 10 мл/мин.

Раствор для внутривенного введения Дифлюкан содержит 0,9% раствор NaCl, в 1 флаконе 100 мл (200 мг) – 15 ммоль ионов натрия и хлора. Пациентам, ограничивающим потребление натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость инфузии.

Суточную дозу Дифлюкана врач назначает на основании оценки характера и тяжести грибкового заболевания. При инфицировании, требующем повторного курса, терапию продолжают до исчезновения клинических/лабораторных симптомов активной грибковой инфекции.

Пациентам со СПИДом, криптококковым менингитом, рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, как правило, необходимо поддерживающее лечение с целью профилактики возобновления болезни после кажущегося полного выздоровления.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Лечение кандизоза и криптококкового менингита

При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг в сутки. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз в сутки на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 дней

Лечение кожных инфекций

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель.

Лечение грибка

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе — 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес и при гистоплазмозе — 3-17 мес.

Схема лечения детей

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Противопоказания

Дифлюкан не назначают при одновременном применении терфенадина, цизаприда. Не проводились испытания и отсутствуют данные о безопасности применения флуконазола при беременности и в период лактации, и, хотя данное противопоказание следует считать относительным, назначать Дифлюкан беременным следует осторожно.

Непереносимость флуконазола также является одним из противопоказаний для назначения препарата.

Побочные явления

В период лечения препаратом Дифлюкан у пациентов возможно развитие следующих побочных эффектов:

• Сыпь на коже, покраснение, зуд кожи.
• Анафилаксия или развитие ангионевротического отека.
• Нарушение функции печени, увеличение активности печеночных трансминаз.
• Слабость, повышенная утомляемость, мышечные боли.
• Головокружения, парестезии, головные боли, нарушение сна, раздражительность, тремор конечностей.
• Боли в эпигастральной зоне, нарушения стула, тошнота и рвота, сухость слизистой оболочки ротовой полости, повышенная жажда.

Как правило, препарат Дифлюкан хорошо переносится пациентами, и побочные эффекты развиваются только в самых редких случаях.

Детям

Длительность лечения детей зависит от клинического и микологического эффекта. Препарат Дифлюкан применяют ежедневно, 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек показано 3 мг на 1 кг в сутки.

В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг на 1 кг массы тела. При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции показано 6-12 мг на 1 кг в сутки. Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, показано 3-12 мг препарата на 1 кг в сутки.

Применение у новорожденных

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе, что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

При беременности и грудном вскармливании

Дифлюкан назначают лишь по жизненным показаниям, так как нет сведений о том, что препарат безопасен и не оказывает терратогенное влияние на плод.

Особые указания

Длительное применение препарата Дифлюкан в больших дозах увеличивает вероятность токсического поражения печени, поэтому в период терапии важно регулярно контролировать уровень печеночных трансминаз и при их увеличении брать таких пациентов под строгое медицинское наблюдение.

Пациентам пенсионного возраста при отсутствии патологий со стороны почек коррекция суточной дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Препарат в сочетании с оральными контрацептивами повышает содержание последних в крови.

Рифампицин способствует ускорению выведения Дифлюкана из плазмы крови, что требует коррекцию дозировки флуконазола в сторону повышения.

В свою очередь Дифлюкан повышает в крови содержание Теофиллина, что требует уменьшения дозировки последнего при одновременном приеме.

Терфенадин и Дифлюкан могут воздействовать на электрическую активность сердца, изменяется кардиограмма, нарушается сердечный ритм. Возможен летальный исход, потому применение одновременно этих препаратов возможно лишь тогда, когда дозировка Дифлюкана не превышает 400 мг. Все вышесказанное о Терфенадине верно и по отношению к Цизаприду.

Медикамент может изменять содержание в крови Циклоспорина, потому при одновременном приеме рекомендуется однократно провести контрольное исследование уровня последнего в плазме крови. Повышает концентрацию Бензодиазепина, что приводит к появлению психомоторных реакций.

Сочетанный прием Дифлюкана и препаратов, влияющих на время свертывания крови, может быть чреват увеличением времени свертывания и появлением кровотечений. Гидрохлортиазид уменьшает выведение флуконазола и повышает его концентрацию в крови на 40 %.

Аналоги лекарства Дифлюкан

По структуре определяют аналоги:

1. Веро-Флуконазол.
2. Флуконазол Гексал.
3. Майконил.
4. Флукозид.
5. Фангифлю.
6. Флуконазол ШТАДА.
7. Микофлюкан.
8. Дифлазон.
9. Дисорел-Сановель.
10. Микосист.
11. Флукомицид СЕДИКО.
12. Проканазол.
13. Флюкорем.
14. Флукомабол.
15. Форкан.
16. Флуконорм.
17. Нофунг.
18. Медофлюкон.
19. Микомакс.
20. Флуконазол-ЛЕКСВМ.
21. Флукорал.
22. Флуконазол.
23. Флукозан.
24. Фунголон.
25. Цискан.
26. Флюкостат.
27. Флуконазол-Тева.

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Дифлюкан(таблетки 250 мг №1) в Москве составляет 427 рублей. Цена порошка д/приг.суспензии д/приема внутрь 50 мг/5 мл 35 мл 1 флакон — 554 рубля, р-р для в/вен. введ. 2 мг/мл 50 мл 1 флакон — 256 рублей. Отпускается по рецепту.

Капсулы 150 мг разрешены для безрецептурного отпуска только для терапии вагинального кандидоза, ранее подтвержденного врачом.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С. Срок годности раствора и капсул – 5 лет, порошка для приготовления суспензии – 3 года, готовой суспензии – 14 дней.

PFIZER Пфайзер Пфайзер Айрелэнд Фармасьютикалс/Гедеке ГмбХ Пфайзер ПГМ Фарева Амбуаз

Страна происхождения

Франция

Группа товаров

Противогрибковые препараты

Противогрибковый препарат

Формы выпуска

• 1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные 200 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные 4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 7 - блистеры (1) - пачки картонные. Раствор для в/в введения - 50 мл - 1шт в уп. упак 12 капсул Флаконы пластиковые (1) в комплекте с мерной ложкой - пачки картонные

Описание лекарственной формы

• Белый или почти белый порошок, не содержащий видимых загрязнений. Капсулы Капсулы твердые желатиновые, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-150" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета. Капсулы твердые желатиновые, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-50" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, свободный от видимых загрязнений. Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/ в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/ не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме. Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его уровни в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки). Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение равновесной 90% концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его концентраций в плазме. В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях. Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и один раз в сутки или один раз в неделю - при других показаниях. При сравнении концентраций в слюне и плазме после однократного приема 100 мг флуконазола в форме капсулы и суспензии (полоскание, сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме суспензии наблюдалась через 5 мин после приема и в 182 раза превышала таковую после приема капсулы (достигалась через 4 часа). Примерно через 4 часа концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя площадь под кривой AUC (0-96) в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух лекарственных форм не выявлено.

Особые условия

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/ и терфенадина следует проводить под тщательным контролем. Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.

Состав

• 1 капс. флуконазол 150 мг Вспомогательные вещества: лактоза - 149.123 мг, крахмал кукурузный - 49.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.352 мг, магния стеарат - 3.173 мг, натрия лаурилсульфат - 0.352 мг. 1 капс. флуконазол 50 мг Вспомогательные вещества: лактоза - 49.708 мг, крахмал кукурузный - 16.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.117 мг, магния стеарат - 1.058 мг, натрия лаурилсульфат - 0.117 мг. 1 мл готовой суспензии содержит: активное вещество: флуконазол 10 мг вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 4,20 мг, натрия бензоат 2,37 мг, камедь ксантановая 2,03 мг, титана диоксид (Е 171) 1,0 м, сахароза 576,23 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 1,0 мг, натрия цитрата дигидрат 3,17 мг, ароматизатор апельсиновый* 10,0 мг. * содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду. Каждая капсула содержит: активное вещество: флуконазол 150 мг, соответственно; вспомогательные вещества: лактоза 149,123 мг, кукурузный крахмал 49,5 мг, кремния диоксид коллоидный /0,352 мг, магния стеарат 3,173 мг, натрия лаурилсульфат 0,352 мг; Каждая капсула содержит: активное вещество: флуконазол 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза 49, кукурузный крахмал 16,5 мг кремния диоксид коллоидный 0,117мг, магния стеарат 1,058мг, натрия лаурилсульфат 0,117 мг; Состав капсулы (для дозировки 50 мг): крышечка капсулы (титана диоксид (Е171) 1,47% , желатин до 100 %, краситель синий патентованный (Е 131) 0,03 %; корпус капсулы (титана диоксид (Е171) 3 % , желатин до 100 %; флуконазол 2 мг/мл Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. флуконазол2 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. флуконазол2 мг/мл Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и. флуконазол50 мг Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия бензоат, ксантановая камедь, титана диоксид (Е171), сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрата дигидрат, ароматизатор апельсиновый (содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду).

Дифлюкан показания к применению

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в том числе у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза; кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов) подробнее см. инст

Дифлюкан противопоказания

• - одновременное применение цизаприда; - одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/ и более; - повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой. С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Дифлюкан дозировка

• 150 мг 150мг 2 мг/мл 2мг/мл 50 мг 50 мг/5 мл 50мг

Дифлюкан побочные действия

• Переносимость препарата обычно очень хорошая. Наиболее часто в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях Дифлюкана® отмечали следующие побочные реакции: Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*. Со стороны печени: гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и ACT), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический некролиз эпидермиса. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы *: лейкопения, включая нейтропепию и агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд). Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков (см. раздел «Особые указания»). Метаболические/трофические нарушения*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия. У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении Дифлюканом® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. Раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено. Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Передозировка

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего больного, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов. В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Условия хранения

• беречь от детей

Информация предоставлена Государственным реестром лекарственных средств .

Синонимы

• Веро-Флуконазол, Дифлазон, Медофлюкон, Микомакс, Микосист, Флюкорал, Флукорик, Флусенил, Флюкостат, Форкан.

Характеристики препарата

Форма выпуска: таблетки, раствор, порошок

Показания к применению: грибковые инфекции, молочница, лишай

Побочные эффекты: головные боли, отеки, тошнота, аллергические реакции

Противопоказания: беременность, кормление грудью

Цена: 500-1000 руб.

Грибковые инфекции, возникающие на фоне ослабленной иммунной системы, способны поражать практически все органы и системы людей разных возрастов. Дифлюкан – современное средство против грибка, которое эффективно справляется практически со всеми разновидностями патогенных микроорганизмов.

При использовании Дифлюкана побочные эффекты проявляются редко, а разнообразие форм выпуска позволяет применять его людям всех возрастов.

В чем особенность использования препарата при лечении грибковых инфекций, каков его состав, какие аналогические средства есть в продаже – на все эти и другие, не менее важные вопросы, вы найдете ответ в этой статье.

Специфика действия и формы выпуска

В составе средства основным компонентом является флуконазол, который не дает возможности формироваться мембранам клеток микроорганизмов, угнетая синтезирование стерола. Поэтому грибок перестает размножаться, а его живые клетки погибают.

Терапия Дифлюканом эффективна в отношении дрожжевых, дрожжеподобных и плесневых грибков. Препарат практически полностью всасывается пищеварительным трактом, а его концентрация в крови достигает 90% уже через 30-90 минут после приема.

Обратите внимание! Прием лекарственного средства во всех его формах не оказывает влияния на изменение гормонального фона.

Лекарство можно использовать как до еды, так и после нее, так как прием пищи не влияет на уровень биодоступности. Действующее вещество характеризуется отличным проникновением в кожу, слизистые, все органы и ткани, при этом оно равномерно концентрируется в них.

Учитывая то, что средство достаточно долго выводится из организма, это дает возможность применять его 1 раз в день. Зафиксированы случаи, когда стойкий эффект был достигнут после одного приема лекарства.

Активный компонент действует в организме в течение суток, а затем выводится с помощью почек в неизменном виде.

Рассмотрим формы выпуска препарата, предлагаемые производителем:

1. Дифлюкан таблетки (капсулы). Белый с небольшим желтоватым оттенком порошок находится в капсуле такого же цвета с голубой крышкой. На каждой капсуле нанесен черный логотип. Дозировка флуконазола в 1 таблетке может быть 50, 100 или 150 мг. Фасуют их по 1 или 7 штук в блистере.
2. Раствор представляет собой бесцветную и прозрачную жидкость, которую используют для введения препарата внутривенно. На 1 мл раствора приходится 2 мг активного вещества. В продаже он представлен во флаконах из стекла по 50, 100, 200 мл.
3. Порошок используют для приготовления суспензии, в 1 мл которой 10 мл флуконазола. Продают порошок в 5 мл пластиковых флаконах.

Учитывая то, что женщины часто используют Дифлюкан от молочницы, их волнует вопрос: есть ли в продаже препарат в виде свечей. На сегодняшний день эта форма лекарственного средства не выпускается, однако иногда по рекомендации врача свечи готовят из раствора Дифлюкана самостоятельно. Для этого стерильный ватный тампон пропитывают 25 мл раствора и вводят глубоко во влагалище на ночь.

Особенности использования

Средство имеет показания к применению для лечения многих инфекций, вызванных грибком:

К тому же препарат показан для использования людьми с ослабленной иммунной системой в профилактических целях:

• после лучевой и химиотерапии;
• пациентам с ВИЧ;
• людям, длительное время проходящим медикаментозное лечение антибиотиками или средствами, содержащими гормоны.

Средство не только предотвращает возможность возникновения осложнений в виде грибковых инфекций, но и помогает организму справиться с ними. Поэтому его назначают в комплексном лечении инфекционных болезней органов дыхания и мочеполовой сферы.

В инструкции по применению Дифлюкана прописана дозировка для лечения определенных заболеваний. Однако использовать средство лучше по схеме, назначенной лечащим врачом, так как в этом случае учитываются индивидуальные особенности организма пациента и степень тяжести болезни.

Заболевание	Дозировка	Примечания
Вагинальный кандидоз и баланит	Однократный прием капсулы, имеющей дозировку 150 мг	Капсулу нужно пить, не разжевывая. После лечения для профилактики средство в этой же дозировке используют раз в месяц.
Инвазивные кандидозные и криптококковые инфекции, кандидоз кишечника	Начало лечения предусматривает употребление 400 мг препарата в день. После, дозировка сокращается до 200 мг.	Длительность терапии составляет 1-2 месяца.
Кандидозы слизистых	От 50 до 100 мг в день.	Терапию проводят от двух недель до месяца. Для кандидоза, вызванного использованием зубных протезов, предусмотрено двухнедельное лечение.
Грибковые поражения кожи и микозы стоп	50 мг препарата ежедневно в течение месяца. При микозах стоп до 2 месяцев.	Данную схему можно заменить и принимать средство 1 раз в неделю, но в дозировке 300 мг. Лечение проводят 2 недели.
Онихомикозы	150 мг препарата 1 раз в неделю	Дифлюкан от грибка ногтей применяют до тех пор, пока инфицированный грибком ноготь не будет полностью заменен здоровым.

Пациентам с глубоким эндемическим микозом терапия препаратом предусматривается от 200 до 400 мг ежедневно в течение двух лет.

Для профилактических целей дозировку лекарственного средства вычисляют, исходя из массы тела пациента (3-12 мг на 1 кг).

Лечение детей и беременных женщин

Для терапии слизистых дозировку рассчитывают по 3 мг на 1 кг веса ребенка. При запущенных стадиях заболевания допускается в первые сутки использовать увеличенную дозу средства для достижения лучшего лечебного эффекта.

Для лечения криптококковых инфекций, а также генерализованного кандидоза у детей Дифлюкан применяют из расчета от 6 до 12 мг на 1 кг массы тела. В случае профилактического использования доза должна быть снижена до 6 мг на 1 кг тела.

Для новорожденных средство применяется в такой же дозировке, что и для детей постарше. Однако периодичность приема лекарства разная.

Например, у новорожденных до двух недель средство используют не чаще, чем через 72 часа, а после этого периода препарат вводят каждые 2 дня.

Грудничкам, а также детям и взрослым с тяжелыми грибковыми поражениями препарат вводят внутривенно.

Обратите внимание! Введение Дифлюкана внутривенно должно осуществляться только в условиях медицинского учреждения квалифицированным персоналом.

Раствор вводят очень медленно, не более 10 мл в 1 минуту.

Для детей от 2 до 7 лет целесообразно использовать препарат в виде суспензии, которая имеет апельсиновый вкус. Сироп легче дозируется и удобен для лечения малышей.

Особенно неблагоприятно воздействие препарата на ранних сроках, так как в ходе проведенных исследований были зафиксированы различные врожденные патологии у младенцев, чьи матери в период беременности проходили лечение этим препаратом. Использовать лекарственное средство беременным женщинам можно только в том случае, если проявления грибковых инфекций угрожают их жизни.

Если женщина не знала, что беременна, и приняла лекарственное средство, об этом обязательно нужно сообщить лечащему врачу.

При грудном вскармливании терапия Дифлюканом также противопоказана, так как флуконазол, входящий в состав средства, проникает в грудное молоко. В том случае, если лечение грибковых инфекций должно быть проведено незамедлительно, грудное вскармливание следует временно приостановить, используя для кормления ребенка молочные смеси.

Важные сведения

Как и многие другие лекарственные средства, Дифлюкан имеет противопоказания к использованию:

С особой осторожностью препарат используют в следующих случаях:

1. заболевания печени;
2. кожная сыпь, проявившаяся в процессе терапии;
3. заболевания сердца и сосудистой системы.

Обратите внимание! Совмещать прием Дифлюкана и алкоголя категорически запрещено, так как данное взаимодействие несет опасность для жизни человека. Как отреагирует организм на одновременный прием Дифлюкана и алкоголя предугадать невозможно.

Многочисленные отзывы потребителей свидетельствуют о том, что препарат переносится хорошо, а побочные действия наблюдаются редко.

Тем не менее, инструкция по применению указывает на их возможные проявления:

При передозировке наблюдаются галлюцинации и параноидальное поведение. В этом случае нужно промыть желудок, стимулировать процесс обильного мочеиспускания и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Лечение молочницы у женщин и мужчин

Как принимать Дифлюкан при молочнице мы уже рассказали. Однако это коварное заболевание имеет ряд специфических особенностей, на которых нужно остановиться подробнее.

Молочница беспокоит женщин своими явными и неприятными симптомами: жжением, зудом, обильными творожистыми выделениями из влагалища. И как только через несколько дней лечения они исчезают, многие женщины считают, что терапию можно прекратить. Более подробно с симптомами и особенностями молочницы вы можете ознакомиться .

Такие действия приводят к тому, что через весьма непродолжительное время микроорганизмы вновь начинают свою активную деятельность. Более того, они становятся невосприимчивы к составу препарата, и вылечить их сложнее: кандидоз переходит в хроническую стадию.

К тому же, особенности женской репродуктивной системы приводят к резкому гормональному изменению в период менструации. В связи с этим фактом иммунитет слабеет, а симптомы молочницы начинают появляться сильнее.

Тем не менее, во время месячных использовать препараты против кандидоза не рекомендуется. Лечение нужно начинать после их окончания.

Важным является момент совместной терапии половых партнеров. Несмотря на то, что молочница не является ИПП, степень заразности грибка высока, поэтому лечиться должны оба партнера.

Дифлюкан для мужчин показан к использованию как в профилактических целях (если никаких внешних проявлений молочницы нет, а половая партнерша проходит лечение от кандидозного кольпита), так и для лечения баланита (при ярко выраженной симптоматике).

В первом случае мужчине достаточно один раз принять 150 мг лекарства.

Терапию баланита Дифлюканом нужно проводить комплексно, комбинируя его с препаратами местного действия (кремами или мазями), обязательно учитывая их совместимость.

Обратите внимание! Детальную схему лечения назначать должен только лечащий врач, так как она будет зависеть от формы и степени тяжести кандидоза, индивидуальных особенностей и возраста пациента. Также нужно учитывать совместимость подобранных лекарственных средств.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При лечении Дифлюканом важно учитывать, насколько совместимы компоненты препарата и другие лекарства, применяемые в процессе терапии.

Так, прием оральных контрацептивов в комплексе с Дифлюканом приводит к их повышенному содержанию в крови.

Прием Рифампицина провоцирует быстрое выведение Дифлюкана, поэтому, несмотря на их совместимость, дозу последнего следует увеличить.

Комплексное использование Дифлюкана и Теофиллина, наоборот, способствует увеличению содержания в плазме последнего, поэтому дозировка также требует коррекции.

Рифампицин Теофиллин

Обратите внимание! Одновременный прием Дифлюкана и Терфенадина, Цизаприда категорически запрещен, так как их комплексное воздействие нарушает сердечный ритм и может вызвать смерть пациента!

Действие аналогичных средств и их стоимость

У Дифлюкана есть аналоги, которые имеют похожий состав или сходны с ним по своему действию. К ним относятся следующие лекарственные средства:

Особое внимание нужно уделить российскому аналогу средства, которое называется Флуконазол. Принцип его действия аналогичен, главный компонент тот же, а цена намного ниже.

Препараты аналогичного действия назначаются в том случае, если Флуконазол по каким-то причинам не помогает. Чаще всего это происходит из-за прерванного или неправильного лечения, когда наступает устойчивое привыкание возбудителя к действующему веществу.

Обратите внимание! Не стоит самостоятельно изменять способ лечения и начинать терапию другими лекарственными средствами. Аналоги имеют множество противопоказаний и особенностей в применении. Поэтому решать вопрос о замене лекарства должен только лечащий врач.

Стоимость препарата варьируется в зависимости от дозировки и формы выпуска.

Так, средняя цена препарата в России выглядит так:

Мнения потребителей

Положительные отзывы о препарате оставляют не только врачи и фармацевты, но и пациенты. Многие люди, столкнувшиеся с проявлениями грибковых инфекций, нашли ответ, что делать для ее успешного лечения с помощью Дифлюкана

Ольга, 38 лет: Молочницей мучаюсь давно. Перепробовала практически все лекарства. Врач выписала Дифлюкан. Начала пить капсулы, а из раствора делать свечи. Результат поразительный! Рекомендую.

Дарья, 26 лет: У меня появился грибок на ногах после посещения бассейна. К тому времени я только закончила курс антибиотиков, поэтому иммунитет был как никогда слабый. Удивилась, когда врач выписала Дифлюкан, ведь думала, что им лечат только молочницу. Лечилась больше месяца, все прошло. Правда, мучила бессонница, которая прошла после прекращения лечения.

Ира, 21 год: О Дифлюкане узнала из отзывов подруг. От чего он только не помогает! С моей молочницей справилось лекарство быстро: 1 капсула – и никаких проблем!

Латинское название: Diflucan
Код АТХ: J02AC01
Действующее вещество: Флуконазол
Производитель: Pfizer, США, Франция
Условие отпуска из аптеки: Капсулы —
без рецепта, раствор и суспензия — по рецепту

Дифлюкан представляет собой современный противогрибковый препарат, считается мощнейшим оружием в борьбе с микозами, независимо от их происхождения. Активный компонент характеризуется антибиотическим эффектом. Флуконазол блокирует все жизненно важные процессы грибковых клеток, от чего они погибают. Средство никак не сказывается на концентрации гормонов в организме. Тестирование его эффективности проводилось на возбудителях разных грибковых патологий. Наибольшую результативность он проявил по отношению к оппортунистическим микозам.

Показания к применению

• Криптококкоз (инфекции, поражающие кожные покровы, легкие, менингит), допустима терапия пациентов, зараженных СПИДом
• Молочница, поражающая слизистые оболочки в ротовой полости, глотке, пищеводе
• Генерализованный грибок: болезни глаз, выделительной и дыхательной систем, в частности у больных с раковыми опухолями
• Кожные грибковые поражения поверхности тела, ступней, половых органов, ногтевых пластинок, а также отрубевидный лишай
• Генитальный кандидоз (молочница) любой формы
• Прочие разновидности грибковых патологий: гистоплазмоз, кокцидиомикоз и другие.

Диагностикой болезни и назначением лекарств должен заниматься только квалифицированный специалист. Заниматься самолечением не стоит, поскольку это может привести к опасным для здоровья последствиям.

Состав

• Флуконазола 50 мг
• Магния стеарата
• Лактозы
• Кукурузного крахмала
• Коллоидного диоксида кремния.
• Натрия лаурил сульфата

Порошкообразная форма производится из:

• Флуконазола 50 мг
• Диоксида титана
• Ксантановой смолы
• Сахарозы
• Натрия цитрата
• Коллоидного кремния
• Лимонной кислоты
• Натурального ароматизатора.

В состав раствора (1 мг) входят:

• Флуконазол 2 мг
• Дистиллированная вода
• Хлорид натрия.

Грамотно подобранные компоненты дополняют и усиливают действие друг друга. В результате происходит полное устранение грибковых заболеваний.

Лечебные свойства

Дифлюкан от молочницы характеризуется выраженными особенностями, объясняющими его эффективность:

• Лечебные вещества активно всасываются из ЖКТ всего за пару часов. Разные варианты приема практически никак не сказывается на этой способности (7%)
• Препарат, помогающий в борьбе с грибком, хорошо сочетается с любой пищей и антацидами
• Средство помогает при кандидозе при одном приеме в сутки. В некоторых случаях достаточно однократного применения
• Дифлюкан начинает действовать быстро. Он равномерно распределяется по всему организму, не затрагивая мозг и костную ткань.

Выведение ингредиентов препарата происходит через почки. В моче обнаруживается около 80% принятой дозы в первоначальном виде.

От характерных признаков заболевания и распространенности заражения зависит то, как быстро действует Дифлюкан. Своевременное лечение приносит максимально быстрый эффект.

Формы выпуска

Реализуется Дифлюкан в виде капсул, состава для внутривенного введения и порошка, из которого готовится микстура.

Стоимость — от 418 рублей.

Капсулы. Изготавливаются в дозировках 50, 100 и 150 мг. Расцветка крышки формируется на основе белого и бирюзового цветов, зависит от порции средства. На оболочке имеется фирменная черная надпись «Pfizer». Внутри находится порошкообразная смесь белого цвета, допустим легкий оттенок желтизны.

Цена препарата стартует от 170 рублей.

Внутривенный раствор. Реализуется в дозировках 50, 100, 200 мл. Выглядит, как прозрачная жидкость, не имеющая цвета.

Стоимость препарата составляет 545 рублей.

Порошок Дифлюкан для приготовления суспензии. Доступен в дозировке 50 мг. Цвет средства белый либо практически белый, не содержит выраженных примесей. В порошок добавляется натуральный апельсиновый ароматизатор, поэтому готовый сироп имеет приятный фруктовый вкус.

Способ применения

Таблетки Дифлюкана пьют, проглатывая целиком. Раствор вводится в вену со скоростью до 10 мл/мин. Суспензия, приготовленная из порошка, — внутрь.

Лечащий врач должен подробно рассказать о том, как принимать Дюфлюкан. Терапевтический прием средства возможен до проведения лабораторного исследования больного. После определения результатов анализов схема лечения может корректироваться.

Чтобы выбрать подходящий способ применения лекарства, следует учитывать состояние больного. Пить Дифлюкан можно внутрь, а затем перейти на внутривенное введение и наоборот. При этом суточная норма остается неизменной.

Дозировка формируется на основе индивидуальных особенностей и уровня распространенности грибковой инфекции. Молочница зачастую требует лишь одного приема. При некоторых заболеваниях лекарство применяется повторно, а лечебный курс продолжается вплоть до полного устранения активности вируса. Проведение профилактики назначается пациентам с ВИЧ-инфекцией и криптококковым менингитом. Дополнительное использование рекомендовано для предупреждения возвращения сиптомов болезни.

Информация о том, как пить лекарство, помещены в специальное руководство, прилагающееся к нему. В инструкции по применению Дифлюкана при молочнице рекомендуется разовый прием. Если женщина выпила средство, но симптомы патологии вернулись, он повторяется, но должно пройти не менее 30 дней. На основе индивидуальных особенностей организма длительность курса корректируется и составляет от 4-х месяцев до 12. Оптимальная дозировка – Дифлюкан 150 мг. Использование не зависит от приемов пищи.

При лечении острого кандидоза препарат становится частью комплексной терапии. Совместно необходимо пройти местное лечения, применяя свечи от молочницы, спринцевание.

При кандидозе подходит Дифлюкан для мужчин, одновременно применяется местное лечение, для которого подбирается крем или мазь с антигрибковым эффектом. Оба партнера на время терапии должны отказаться от половой жизни.

При беременности и грудном вскармливании

Составные компоненты лекарства проникают в грудное молоко, поэтому пить его можно только после завершения ГВ.

Противопоказания

Перед тем, как принимать Дифлюкан при молочнице, стоит познакомиться с существующими противопоказаниями:

• Непереносимость флуконазола и прочих компонентов состава
• Одновременный прием с Терфенадином, Дифлюкан применяется неоднократно с дозировкой в сутки от 400 мг
• Единовременное использование с Пимозидом, Цизапридом, Эритромицином, Хинижином
• Высокая чувствительность к галактозе, проблемы с усвоением глюкозы
• Лекарство не подходит детям до 3-х лет.

Меры предосторожности

Особый контроль приема нужен в следующих ситуациях:

• Нарушение функционирования почек
• Проявление кожной сыпи после употребления флуконазола при наличии поверхностного инфекционного поражения
• Если пациентка одновременно приняла Терфенадин и Флуконазол (не менее 400 мг в сутки)
• Нарушения в работе сердца: состояние, близкое к аритмии, проблемы с электролитным равновесием и наличие соответствующего лечения.

Если у женщин наблюдаются перечисленные особенности, необходимо обязательно проконсультироваться со специалистом, иначе последствия могут быть непредсказуемыми.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Противогрибковые средства при молочнице, как и антикоагулянты при совместном использовании с Варфарином вызывают повышение протромбинового времени. Это может спровоцировать появление кровотечений.

Азитромицин в тандеме с флуконазолом в дозировке 800 мг не имеет выраженного действия.

Прием бензодиазепинов вместе с Дифлюканом значительно повышает концентрацию первых, а с ней и психомоторное действие. За состоянием больного стоит пристально наблюдать и задуматься о снижении дозировки.

Недопустимо в одно и то же время принимать слабительное и противогрибковые средства. Важно осуществлять приемы так, чтобы между ними были временные промежутки.

Побочные эффекты

В целом все компоненты переносятся без проблем. Описание средства содержит перечень возможных негативных моментов, которые могут возникать в период лечения Дифлюканом:

• Нервная система: нарушения сна или, наоборот, вялость и бессилие, головные боли, сокращение мышц
• Пищеварение: тошнота, ощущение сухости в ротовой полости, метеоризм, понос, боли в животе
• Кожные покровы: высыпания, усиленное потоотделение, различные поражения эпидермиса
• Иммунитет: отек Квинке, отечность лица, зуд
• Сердечнососудистая система: аритмия, повышение показателей QT при проведении ЭКГ
• Обменные процессы: гипокалиемия, увеличение содержания холестерина в крови
• Опорно-двигательный аппарат: мышечные боли
• Прочие побочные действия: общее бессилие, озноб, быстрая утомляемость, потливость.

Важно пристально следить за малейшими изменениями здоровья во время терапии. Дифлюкан эффективно лечит кандидоз, но в некоторых случаях в связи с побочными эффектами принимать его не рекомендуется.

Передозировка

В специальной литературе описан случай, когда ВИЧ-инфицированный принял 8200 мг Дифлюкана. В итоге у него возникли обман слуха, зрения, обоняния и паранойя. После госпитализации его состояние нормализовалось за двое суток.

Условия и срок хранения

После покупки стоит поместить лекарство в укромное место с температурой воздуха, не превышающей 30°. Срок годности капсул и жидкого состава составляет 5 лет. Порошок хранится не более 3-х лет. Разведенный порошок нельзя хранить в холодильнике и использовать по прошествии 2-х недель.

Аналоги

Производители: Фармстандарт, Вертекс, Штада (Россия), Gedeon Richter (Венгрия), КРКА (Словения), Zentiva (Чехия), Reddy´s Laboratories Ltd. (Индия). В среднем стоимость капсулы составляет до 300 рублей.

Активный компонент – флуконазол. Реализуется в виде капсул оранжевого и красно-оранжевого цвета с почти белоснежным порошком. Имеющиеся порции – 50 и 150 мг. Именно эта форма считается наиболее востребованной на рынке фармакологической продукции. Выпускается средство в виде порошка, сиропа, таблеток, раствора для инъекций.

Плюсы:

• Высокая эффективность при лечении грибка
• Удобство применения, не зависящее от режима питания

Минусы:

• Диарея и тошнота
• Вероятность проявления признаков аллергии

Производитель: Gedeon Richter (Венгрия). Цена не превышает 698 рублей. Активный компонент – флуконазол.

Лекарство доступно в форме капсул голубого, бирюзового и синего цвета в соответствии с дозой — 50, 100 и 150 мг. Внутри располагается порошок белого либо почти белого цвета. Еще одна форма выпуска – раствор для внутривенного введения. Представляет собой прозрачную жидкость, не имеющую цвета.

Плюсы:

• Молочница лечится быстро и эффективно
• Устраняет симптомы патологии уже после первого приема

Минусы:

• Высокая стоимость
• Вероятность аллергической реакции

Противогрибковый препарат триазольного ряда, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Показана активность флуконазола in vitro и при клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida alhicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida spp. к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МИК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как возбудитель, резистентный к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Распределение

90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню.

V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови.

У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

При сравнении концентраций в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в форме капсулы и суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что C max флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала C max в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC 0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при применении флуконазола в виде двух форм выпуска не выявлено.

Метаболизм и выведение

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

T 1/2 из плазмы составляет около 30 ч. Длительный T 1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Таблица. Фармакокинетические параметры флуконазола у детей

* - показатель, отмеченный в последний день.

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в ОИТ. Средний T 1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг×ч/мл (в пределах 173-385 мкг×ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг×ч/мл (в пределах 292-734 мкг×ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг×ч/мл (в пределах 167-566 мкг×ч/мл) к 13-му дню.

V d составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что C max достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг×ч/мл, средний T 1/2 составлял 46.2 ч.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C max . КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа "Pfizer" и "FLU-50" черного цвета; содержимое капсул - порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: лактоза - 49.708 мг, крахмал кукурузный - 16.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.117 мг, магния стеарат - 1.058 мг, натрия лаурилсульфат - 0.117 мг.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) - 4.47%, краситель синий патентованный (Е131) - 0.03%, желатин - до 100%.
Состав чернил: шеллаковая глазурь - 63%, железа оксид черный (Е172) - 25%, N-бутиловый спирт - 8.995%, промышленный метилированный спирт 74ОР - 2%, лецитин соевый - 1%, противопенный компонент DC1510 - 0.005%.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Дозировка

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Дифлюкан ® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан ® применяют ежедневно 1 раз/сут.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИД рекомендованная доза препарата Дифлюкан ® составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно.

В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч.

Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе. Пожилым пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после этого суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице.

Пациенты, находящиеся на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от КК) дозу препарата.

Имеются ограниченные данные о применении флуконазола у пациентов с недостаточностью функции печени. В связи с этим, при применении препарата Дифлюкан ® у данной категории пациентов следует соблюдать осторожность.

Правила использования препарата

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Капсулы следует проглатывать целиком.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na + и Cl - . Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Передозировка

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (антипирина) при их одновременном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. желудочковая тахисистолическая аритмия типа "пируэт". Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферменатами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При повышении концентрации астемизола в плазме крови возможно удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие желудочковой тахисистолической аритмии "пируэт". Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахисистолической аритмии типа "пируэт". Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахисистолической аритмии типа "пируэт".
Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа "пируэт") и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

Препараты, влияющие на флуконазол

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и уменьшению T 1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол

Флуконазол является мощным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентраций
и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости - подобных комбинаций. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным T 1/2 .

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V d , увеличение T 1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно определить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Сandida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства - производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином увеличивает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме триазолама в однократной дозе флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, С mах - на 25-32% и T 1/2 на 25-50% вследствие угнетения метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

НПВП: С mах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично С mаx и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С mах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.
Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, С mах - на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол требуется тщательное наблюдение. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С mах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола, неизвестно. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Фармацевтическое взаимодействие

Дифлюкан ® - раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор. Дифлюкан ® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Побочные действия

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях препарата Дифлюкан ® .

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, гепатотоксичность (в некоторых случаях с летальным исходом), повышение концентрации билирубина, сывороточной активности АЛТ и АСТ, ЩФ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия, в т.ч. желудочковая тахисистолическая типа "пируэт".

Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.

Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении препаратом Дифлюкан ® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Переносимость препарата обычно очень хорошая.

Показания

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
• генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
• глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания

• одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;
• одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для порошка для приготовления суспензии);
• непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы (для капсул);
• детский возраст до 3 лет (для капсул);
• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени, при нарушении функции почек, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных нарушений с применением флуконазола в низких дозах (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан ® в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Применение у детей

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Особые указания

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida aibicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата Дифлюкан ® рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении препарата Дифлюкан ® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Опыт применения препарата Дифлюкан ® свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.