Иммунные комплексы. Стандартный анализ крови цик

Определение циркулирующих иммунных комплексов в крови – анализ, направленный на количественное исследование высокомолекулярных соединений, образующихся из специфических иммуноглобулинов и антигенов при их высокой концентрации. Повышенный уровень ЦИК в крови свидетельствует о риске их отложения в тканях и развития воспаления. Анализ выполняется при иммунологическом обследовании, результаты применяются в иммунологии, ревматологии, аллергологии, инфекционистике. Исследование используется для диагностики и мониторинга аллергических, аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваний, гломерулонефрита. Биоматериалом является сыворотка венозной крови. Для выполнения анализа применяются иммуноферментные методы. Значения нормы – до 20 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 3-4 рабочих дней.

Циркулирующие иммунные комплексы – соединения, которые состоят из специфических иммуноглобулинов, компонентов комплемента и антигена. Они образуются и циркулируют в крови при проникновении в организм чужеродного агента. Крупные ЦИК выводятся через печень и селезенку, остальные захватываются и перевариваются фагоцитами. Если в организм поступает большое количество антигена, уровень ЦИК тоже увеличивается. Фагоциты и органы выведения не справляются со своими функциями в полной мере. Происходит накопление циркулирующих иммунных комплексов в тканях и в органах, они повреждаются, развивается воспаление. Такое состояние называется болезнью иммунных комплексов или гиперчувствительностью III типа. Отложение ЦИК характерно для внутренних стенок сосудов, почечных клубочков, суставов. Клинически оно проявляет себя симптомами васкулита, гломерулонефрита, артрита. Патогенетические механизмы аутоиммунных болезней связаны с отложением в органах и тканях ЦИК.

Количество циркулирующих иммунных комплексов в крови увеличивается при затяжных персистирующих инфекциях, в клинической практике повышенный уровень ЦИК является признаком воспаления в организме, показателем, отражающим активность аутоиммунного заболевания. Кровь для анализа берется из вены. Исследование производится иммуноферментными методами. Полученные показатели используются в диагностических целях, а также для контроля течения заболеваний в ревматологии, иммунологии, аллергологии, нефрологии.

Показания

Исследование циркулирующих иммунных комплексов применяется для выявления и контроля заболеваний, в основе патогенеза которых лежит механизм гиперчувствительности III типа. Оно показано пациентам с аллергическими и аутоиммунными патологиями, хроническими персистирующими инфекциями, поражением почечных клубочков (гломерулонефритом). Основанием для назначения исследования может послужить наличие суставного синдрома, повреждений хрящевой ткани и сосудистых стенок, нарушение функции почек и/или печени. Иногда анализ выполняется в рамках комплексного иммунологического обследования при беременности, при подготовке к операции, при наличии онкологического заболевания.

Исследование циркулирующих иммунных комплексов является надежным диагностическим инструментом, который выявляет патогенетический механизм заболевания и отражает активность процесса. Его значимость повышается при хронических инфекциях и аутоиммунных патологиях со стертой симптоматикой – показатель считается маркером воспалительного процесса в организме. Однако результат анализа отражает количество ЦИК в крови, а не в тканях, поэтому судить о стадии заболевания нельзя. Еще одним ограничением теста является его невысокая специфичность – повышение показателя происходит при многих заболеваниях, поэтому для постановки диагноза используются данные различных исследований: лабораторных, инструментальных, клинических.

Подготовка к анализу и забор материала

Материалом для анализа на циркулирующие иммунные комплексы является кровь. Ее забор выполняется в утренние часы, до приема пищи. Специальной подготовки к процедуре сдачи крови не требуется. За полчаса рекомендуется отказаться от курения, интенсивных физических нагрузок, избегать эмоционального напряжения. Кровь берется из локтевой вены методом пункции. Доставляется в лабораторию в герметичной пробирке в этот же день.

Концентрация циркулирующих иммунных комплексов определяется в сыворотке венозной крови, поэтому перед исследованием пробирку помещают в центрифугу. Форменные элементы отделяются, остается жидкая часть – плазма. Из нее удаляют факторы свертывания. Полученная сыворотка подвергается процедуре иммуноферментного анализа. В данном случае он основан на способности ЦИК связываться с C1q компонентом комплемента. Образующиеся комплексы увеличивают плотность исследуемого образца, которая измеряется с помощью фотометра. На основе полученных данных рассчитывается уровень ЦИК. Подготовка результатов анализа занимает до 4 рабочих дней.

Нормальные значения

Уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови в норме не превышает 20 Ед/мл. Физиологические факторы не влияют на этот показатель, однако примерно у 10% здоровых людей определяется умеренное повышение уровня ЦИК в крови без других признаков заболеваний. Поэтому результат данного анализа всегда интерпретируется в комплексе с клиническими данными и показателями других иммунологических тестов.

Повышение уровня ЦИК

Снижение уровня ЦИК

Снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови имеет диагностическое значение при мониторинге заболеваний, причиной в этом случае является положительный ответ на терапию. Например, при инфекции количество ЦИК в крови уменьшается при сокращении количества возбудителей. Низкие показатели анализа при первичном обследовании являются нормой.

Лечение отклонений от нормы

Исследование циркулирующих иммунных комплексов в крови имеет диагностическую значимость в различных областях клинической практики, позволяет определять патогенетический механизм заболеваний, отслеживать их развитие, выявлять скрытые воспалительные процессы. С результатами анализа необходимо обратиться к лечащему врачу (иммунологу, ревматологу, аллергологу, инфекционисту).

Циркулирующие иммунные комплексы в плазме — это свидетельство о наличии в организме человека различных воспалительных процессов. Благодаря такому исследованию можно узнать о наличии аутоиммунных недугов и проследить их активность. Назначить такую диагностику может врач в том случае, если поставить пациенту диагноз невозможно по определенным причинам, но у него есть подозрения на наличие аутоиммунных вирусных, грибковых и других заболеваний. Анализ на циркулирующие иммунные комплексы проводится как среди взрослых, так и среди детей. Исследование может выполняться как отдельная процедура, так и в группе с другими анализами крови.

ЦИК — это компоненты, которые начинают вырабатываться организмом человека и образовываются в крови как ответ на попадание чужеродных тел. В состав таких комплексов обычно входят антигены, антитела и другие элементы. Если у человека не возникает соответствующая реакция и выработка ЦИК нарушена, то это говорит о том, что в организме больного произошел сбой работы иммунной системы. Главная задача подобных компонентов — распознать и как можно быстрее вывести из организма вредоносные тела и аллергены. После того как ЦИК выполнили свою функцию, они обычно разрушаются под воздействием фагоцитов.

Образовываться циркулирующие иммунные комплексы могут не только непосредственно в крови, но и в печени. Когда они становятся не нужны, то их выводят из организма. Если человек сильно болен, поражен инфекционным заболеванием, то уровень компонентов значительно увеличивается. В этом случае они начинают откладываться на печени и в итоге формируют плотную пленку, которая провоцирует образование воспалительного процесса. Если такое поражение не было замечено на ранней стадии, то это может привести к распространению воспаления на другие внутренние органы брюшной полости. Нередко такие изменения могут привести к онкологическим заболеваниям. Нормальное содержание ЦИК в плазме должно составлять 30-90 МЕ/мл.

Когда и для чего выполняется исследование?

Анализ обычно используют для того, чтобы диагностировать общее состояние пациента. Это необходимо перед проведением серьезной операции, во время беременности, при наличии онкологических заболеваний. Путем такой диагностики можно обнаружить наличие в организме иммунной патологии или сильной аллергической реакции.

Хронические инфекции, которые находятся в организме человека могут не проявлять себя на внешнем плане и не сопровождаться ярко выраженными симптомами, но в ходе анализа на циркулирующие иммунные комплексы их легко обнаружить. Подобная диагностика позволяет контролировать процесс развития гломерулонефрита и корректировать его лечение. При поражениях иммунной системы анализ крови — это лучший способ следить за тенденцией развития или прекращения заболевания.

Достаточно часто только такой анализ крови позволит врачу получить полную картину протекания всех аллергических и вирусных процессов в организме. Анализ проводится не 1 раз. Если диагностика в рамках исследования состояния иммунной системы, то повторить анализ придется несколько раз. В период лечения пациенту не нужно соблюдать диету или прибегать к дополнительным мерам подготовки к анализу. Процесс сдачи крови может быть достаточно болезненным, но эти ощущения исчезают сразу после проведения процедуры.

Врач может назначить проведение такой диагностики в нескольких случаях. Часто причиной становится аутоиммунная патология у пациента. Если у человека подозрение на артрит, волчанку, полимиозит, васкулит или склеродермию, то это повод провести диагностику. Она сможет подтвердить или опровергнуть поставленный диагноз. Нередко такой анализ крови назначается пациентам с суставными синдромами, поражениями хрящевой ткани и сосудов, нарушениями работы почек или печени. Этот анализ является неотъемлемой частью диагностики при обследовании иммунной системы.

Повышение показателя у пациентов

Помимо того, что циркулирующие иммунные комплексы создаются организмом человека, они им и разрушаются. Фагоциты начинают воздействовать на те тела, которые уже выполнили свою защитную функцию, и разрушают их. Но если у пациента аутоиммунные заболевание, то это означает, что либо в организме вырабатывается за 1 раз слишком много антител, либо они не разрушаются после того, как выполнят свою задачу.

Если ЦИК вырабатывает очень много, то они теряют все свои свойства. В результате в организме человека находится множестве элементов, которые не могут его защищать и при этом провоцируют воспалительные процессы. Неиспользованные или лишние циркулирующие иммунные комплексы начинают оседать на органах человека. Больше всего страдают почки. Они покрываются слоем клеток элементов, и их функция затрудняется. Начинается воспаление, которое может привести к прогрессированию заболеваний, разрушению тканей или к частичному атрофированию органа.

Формирование антител — необходимый процесс, который должен происходить в организме. В случае избыточного содержания комплексов и нарушении их работы в организм могут попадать вирусы и аллергены, которым ничего не будет противостоять. В это время человеческое тело особенно подвержено различным заболеваниям. Даже самое простое ОРВИ может стать причиной серьезных повреждений и трансформироваться в другое заболевание.

При повышенном содержании в крови комплексов в организме человека наблюдается образование не только воспалительных процессов, но и опухолей. Такие болезни и новообразования могут привести к развитию патологий и серьезному поражению иммунной системы и всех внутренних органов. Для того чтобы провести исследование, вам необходимо сдать анализ своей крови, которая после этого будет соединена с C1q элементами. Результат будет зависеть от того, насколько будут способны клетки плазмы взаимодействовать с компонентами C1q.

Снижение уровня элементов

Понижение количества ЦИК влечет за собой отклонения и разрушение тканей. Недостаточная выработка элементов провоцирует заболевания иммунной системы, так как теперь организм не может самостоятельно себя защищать от вредоносных факторов извне. Если комплексов недостаточное количество, то это приводит к их скоплению на отдельных органах. Вещества теряют свои основные функции и нарастают на тканях организма, при этом разрушая его. Это происходит за счет распада клеток и снижения плотности сосудистых стенок. В результате содержание ЦИК в тканях увеличивается и фагоциты больше не могут их расщеплять.

ЦИК могут находиться не только самостоятельно в плазме пациента, но и быть в связи с эритроцитами. Эти звенья в избытке или недостатке не несут разрушительного эффекта и вреда организму существенного не наносят, поэтому при исследовании обращается внимание исключительно на наличие компонентов непосредственно в крови пациента.

Уровень элементов может проверяться посредством реакции на вещества С3d и С1g. Если показатели значительно понижены, то это говорит о поражение гена, который отвечает за преобразование белковых элементов в организме. Пониженное значение говорит о наличие аллергического заболевания, васкулита или аутоиммунного поражения. Нередко такой показатель означает наличие гепатита, ВИЧ, инфекционного артрита или эндокрита.

Cтраница 1

Иммунные комплексы, образованные в результате взаимодействия антител с антигеном, существуют, как правило, в растворимой форме. Обычно они выводятся почками или утилизируются макрофагами. Однако при некотором избытке антигена, могут образовываться нерастворимые комплексы, выпадающие в виде преципитата. Неспособность фагоцитов элиминировать эти преципитаты (в результате низкой активности или их неспособность связывать некоторые классы антител, IgA, например) также резко усугубляет эти процессы. Чаше всего иммунные комплексы откладываются на эндотелии сосудистых стенок и на базальной мембране.  

Образование иммунных комплексов антиген-антитело также может усиливать, либо ингибировать иммунный ответ. Иммунные комплексы, активируя комплемент, способны дольше удерживаться на фолликулярных дендритных клетках и эффективнее активировать В-клетки. Все это усиливает адаптивный иммунный ответ по гуморальному типу.  

Схема образования иммунных комплексов при разном соотношении антиген - антитело: 1 - избыток антител приводит к растворимым иммунным комплексам; 2 - эквивалентное количество антигена и антител ведет к образованию наибольшего количества преципитата; 3 - избыток антигена приводит к растворимым1 комплексам.  

Активизируется взаимодействием с иммунным комплексом.  

Образующиеся цитотропные антитела, цитотоксичные иммунные комплексы и эффекторные лимфоциты повреждают ткани, а высвобождающиеся при этом биогенные амины вызывают патофизиологические реакции и в конце концов - развитие клинических проявлений аллер-гоза.  

Лекарство и специфическое антитело образуют иммунные комплексы, которые прикрепляются к мембране красного тельца и вызывают их поражение.  

Доказано, что антитела и иммунные комплексы могут быть причиной некоторых болезней. Терапия многих таких иммуноло-гически обусловленных заболеваний связана с использованием иммунодепрессантов, которые неспецифически подавляют иммунную систему хозяина. Другим методом терапии может быть специфическое удаление из кровообращения иммунных веществ, которые при этой болезни и являются патологическими. Шенкейн и др. удаляли антитела против БСА из плазмы положительно иммунизированных кроликов, пропуская их кровь через иммуно-сорбент, приготовленный связыванием БСА с бромацетилцеллюло-зой.  

От комплемента зависит и локализация иммунных комплексов в центрах размножения лимфоузлов. Это очень важно для формирования В-клеток памяти.  

Что такое антиген, антитело, иммунный комплекс.  

Феномен Артюса, связанный с фиксацией иммунных комплексов на клетках эндотелия. Описанный выше механизм (тип III) приводит к поражению этих клеток, повышению проницаемости кровеносных сосудов. Это влечет за собой клинические проявления - отек, геморрагии и некроз на месте введения антигена.  

Гиперчувствительность иммунокомплексного типа, обусловленная образованием иммунных комплексов IgG с растворимым антигеном.  

Комплемент участвует в процессинге (разрушении) иммунных комплексов благодаря их связыванию с СЗ - компонентом.  

Тем самым обеспечивается очистка крови от циркулирующих бактерий и иммунных комплексов. Причем эта очистка может происходить непосредственно, при контакте опсо-низированной бактерии и фагоцита, а может быть опосредована через связывание бактерий с эритроцитарным рецептором CR-1 и захватом всего этого эритроцита мононуклеарным фагоцитом.  

В основе феномена лежит реакция на локальное формирование большого количества иммунных комплексов, образующихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антителами.  

Как и аутоиммунитет (стр. 25), образование комплексов антиген-антитело или иммунных комплексов (ИК) является нормальным физиологическим процессом, направленным на защиту организма от потенциально патогенных воздействий. Однако, при определенных условиях ИК могут играть важную роль в развитии ревматических болезней. Классическими проявлениями иммунокомплексного процесса, связанными с нарушением клиренса и отложением ИК в тканях, являются васкулит, нефрит и артрит, которые относятся к числу ведущих форм органной патологии при многих ревматических заболеваниях. При ревматических заболеваниях развитие иммунокомплексной патологии связывают со следующими факторами: 1. Нарушение механизмов нормального клиренcа иммунных комплексов из кровяного русла: а) генетически детерминированная (стр. 81), или приобретенная патология системы комплемента, ведущая к нарушению процесса ингибиции иммунной преципитации и солюбилизации комплексов антиген-антитело, что способствует циркуляции комплексов с более выраженным воспалительным потенциалом и возможности их отложения в органах-мишенях; б) врожденное или приобретенное нарушение эритроцитарного клиренса иммунных комплексов в связи с патологией CR1 рецепторов эритроцитов; недавно показано нарушение экспрессии CR1 рецепторов на эритроцитах больных с антифосфолипидным синдромом (стр. 13): в) блокада функциональной активности Fc рецепторов мононулеарных фагоцитирующих клеток, локализованных в печени и селезенке. 2. Гиперпродукция циркулирующих иммунных комплексов с определенной структурой и зарядом, обладающих способностью связываться с заряженными биомолекулами органов-мишеней. Недавно было показано, что при СКВ образование анти-ДНК содержащих ИК экспрессирующих 0-81 идиотип коррелирует с активностью СКВ и развитием диффузного пролиферативного нефрита с субэндотелиальными депозитами. Гиперпродукция ИК, содержащих IgM и IgG РФ коррелирует с развитием ревматоидного васкулита. Особенно важное патогенетическое значение могут играть криопреципитирующие иммунные комплексы (стр. 95).

В целом, при системных ревматических заболеваниях аутоиммунные и иммунокомплексные патологические процессы находятся в тесной взаимосвязи, которая определяется общей генетической предрасположенностью к нарушениям иммунорегуляции и ослаблению клиренса иммунных комплексов и сходными механизмами развития воспаления и тканевой деструкции, опосредуемой аутоантителами и иммунными комплексами.

Клиническое значение определения циркулирующих иммунные комплексов (ЦИК).

Для определения ЦИК целесообразно использовать несколько методов, основанных на разных принципах, 1. Метод связывания C1q.

Изменение концентрации ЦИК, определяющихся методом связывания C1q коррелирует с суставным индексом при РА и в ряде случаев с активностью патологического процесса при СКВ. Однако этот метод может давать ложноположительные результаты в связи с продукцией антител к C1q, особенно при использовании для обнаружения ЦИК иммобилизованного на твердой фазе C1q.

2. Метод с использованием клеток Raji.

Этот метод до последнего времени рассматривался как наиболее чувствительный способ выявления ЦИК.

К недостаткам этого метода следует отнести возможность ложноположительных результатов из-за связывания

с клетками антилимфоцитарных антител. (стр. 103), часто присутствующих в сыворотках больных СКВ. Этот метод иногда используют для оценки активности болезни при системных некротизирующих васкулитах и саркоидозе.

3. Метод осаждения иммунных комплексов полиэтиленгликолем. (ПЭГ-метод).

Наиболее простой и часто используемый в клинической практике метод определения ЦИК: увеличение концентрации ЦИК по данным этого метода коррелирует с воспалительной и иммунологической активностью процесса при СКВ, РА. серонегативных артропатиях. К недостаткам метода следует отнести его недостаточно высокую чувствительность, трудности количественной оценки содержания ЦИК в пересчете на аггрегированный гаммаглобулин, зависимость результатов от концентрации IgG в сыворотке. 4. IgAсодержащие ЦИК.

Обнаружение IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с гематурией при анкилозирующем спондилоартрите, при котором может развиваться IgA-нефропатия. Комплексы IgA-фибронектин наиболее характерны для IgА-нефропатии, в то время, как при анкилозирующем спондилите они не обнаруживаются. Образование C1q-связывающих иммунных комплексов и IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с серопозитивностью, активностью болезни и развитием васкулита при РА. 5. Состав циркулирующих иммунных комплексов. В составе ЦИК могут обнаруживаться экзогенные или эндогенные антигены - иерсиниозный при иерсиниозном артрите, HBsAg - при уртикарном васкулите и узелковом периартериите, ДНК - при СКВ. Антитела к Borrelia burgdorferi присутствуют в составе ЦИК у серонегативных больных с Лайм-боррелиозом.

Предполагается, что при аутоиммунных заболеваниях, при которых в составе иммунных комплексов редко удается обнаружить какой-либо аутоантиген, основное значение имеет образование идиотипантиидиотипических иммунных комплексов, продукция которых связана с поликлональной В-клеточной активацией.

ЛИТЕРАТУРА.

Насонов Е.Л. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях. Итоги науки и техники. Серия Иммунология, том II, 1984, стр. 104-158; Насонов Е.Л., Сура В.В. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии: современное состояние проблемы Терапевт. архив, 1984, No.10, стр. 4-10. Насонов Е. Л. Методические аспекты определения циркулирующих иммунных комплексов с использованием полиэтиленгликоля. Терапевт. архив, 1987, No.4, стр. 38-45; Davies К.A. Immune complexes and disease. Eur. J. Int. Med. 1992; 3:95-108.

ИНТЕРМИТИРУЮЩИЙ ГИДРАРТРОЗ

Редкое заболевание, проявляющееся рецидивирующим накоплением жидкости в суставе, повторяющимся через регулярные промежутки времени. Обычно заболевание носит идиопатический характер, но иногда сходная патология развиваются при РА, анкилозирующем спондилите или синдроме Рейтера. Отличается от палиндромного ревматизма (стр. 125) регулярностью.приступов и распределением поражения суставов.

С одинаковой частотой поражает мужчин и женщин, встречается в любом возрасте (пик 20-50 лет). Клинические проявления: Обычно поражаются один или два сустава, наиболее часто коленных (90%); в

65% случаев в процесс вовлекаются только коленные суставы, причем у 60% больных наблюдается двухсторонний процесс или поражение коленных суставов наблюдается в разные периоды болезни; в остальных случаях поражается только один коленный сустав, иногда локтевой сустав (15%), очень редко плечевой, голеностопный, височно-челюстной суставы, мелкие суставы кистей и стоп; во время повторных атак в процесс вовлекаются одни и те же суставы; приступ отличается быстрым (в течение 12-24 часов) появлением выпота в суставе, болезненностью, ограничением подвижности. При осмотре обнаруживается большой выпот в полости сустава, очень редко субфебрильная лихорадка; выпот исчезает в течение 2-6 дней, а затем вновь появляется через фиксированный промежуток времени (3-30 дней, особенно часто на 10, 14 и 21 сутки). Периодичность строго сохраняется у каждого больного. Процесс может рецидивировать в течение многих лет, но у 60% больных развиваются длительные ремиссии, длящиеся до 10 и более лет. Деформаций как правило не развивается.

Рентгенологическое исследование: расширение суставной щели. иногда при длительном течение болезни дегенеративные изменения.

Лабораторное исследование: СОЭ в пределах нормы, РФ не обнаруживается: синовиальная жидкость невоспалительного типа: при биопсии синовиальной.оболочки-неспецифический синовит.

Лечение: анальгетики, НПВП, аспирация жидкости, в/с введение ГК, как правило, не оказывает существенного эффекта; имеются сведения об эффективности солей золота, синовэктомии, однако это лечение должно быть зарезервировано только за больными с наиболее тяжелым течением болезни.

ИШЕМИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ КОСТЕЙ

Синдром, при котором развитие некроза хряща и костной ткани связано с нарушением кровообращения за счет воспаления сосуда (артериит), тромбоза, эмболия, изменения внешнего давления на стенку сосуда, травмы.

Причины: 1. Травма (при переломе шейки бедра). 2. Артропатии (РА, псориатический артрит, тяжелый остеоартрит, нейропатический сустав). 3. Эндокринные и метаболические заболевания (лечение ГК, болезнь Кушинга, алкоголизм, подагра, остеомаляция). 4. Болезни накопления (болезнь Гоше (стр. 68)). 5. Кессонная болезнь. 6. Системные ревматические болезни (СКВ), антифосфолипидный синдром (стр. 52); гигантоклеточный артериит. 7. Панкреатит, беременность, ожоги, эндокардит, радиация, полицитемия, электрический шок, локальное введение ГК, болезнь Пертеса (стр. 128), болезнь Тильмана (стр. 182). 8. Идиопатический аваскулярный некроз.

Ишемический некроз часто развивается в головке тазобедренных костей у мужчин среднего возраста (возраст 30-60 лет, соотношение мужчин к женщинам 4:1), в 30% случаев поражение двухстороннее.

Клинические проявления: боли различной степени интенсивности, скованность в пораженном суставе, ограничение подвижности, выпот при поражении коленного сустава.

Рентгенологическое исследование: мелкие участки инфаркта на фоне склероза и остеопороза, участки коллапса суставной поверхности, некротические фрагменты (картина напоминает рассекающий остеохондрит,

Лабораторное исследование: изменения зависят от основного заболевания.

Лечение: в ранней стадии полная иммобилизация, анальгетики; в поздней стадии хирургическое лечение.

КАВАСАКИ БОЛЕЗНЬ

Острое лихорадочное заболевание детского возраста, впервые описанное в Японии в 1967 году. Этиология не известна, однако, особенности эпидемиологии и спектр клинических проявлений указывают на инфекционную природу болезни.

Заболевание несколько чаще встречается у мальчиков, чем у девочек (соотношение 1,4:1). Заболевают преимущественно дети в возрасте до 5 лет (90%).

Клинические проявления: 1. Высокая, перемежающаяся лихорадка (1-2-х недель в отсутствии лечения). 2. Конъюнктивит с преимущественным поражением бульбарной конъюнктивы без выраженной экссудации развивается вслед за повышением температуры, сохраняется в течение 1-2 недель. 3. Эритема, сухость, шелушение и кровоточивость губ, эритема миндалин, "малиновый" язык с диффузной эритемой и гипертрофией сосочков. 4. Эритема (или индурация кожи ладоней и подошв, сопровождающиеся резкой болезненностью, ограничением подвижности, невозможности производить тонкие движения (10-20 день от начала лихорадки); шелушение пальцев начинается с околоногтевой зоны, а затем распространяется на ладони

и подошвы. 5. Полиморфная сыпь (первые 5 дней от начала лихорадки); уртикарная экзантема с крупными эритематозными бляшками, макропапулярная многоформноподобная, скарлатиноподобная эритродермия с локализацией на туловище и конечностях, в области промежности. 6. Односторонняя или двусторонняя шейная лимфаденопатия; при пальпации лимфатические узлы плотные, иногда болезненные. 7. Необычно высокая возбудимость, выраженная в большей степени, чем при других лихорадочных заболеваниях у детей. 8. Поражение суставов (30%): артральгии или полиартрит коленных, голеностопных суставов и мелких суставов кистей (развивается в течение первой недели, сохраняется около 3-х недель). 9. Поражение сердечнососудистой системы (45%): сердечные шумы, тахикардия, ритм галопа, кардиомегалия, удлинение интервала PQ и уширение комплекса QT, снижение вольтажа, депрессия сегмента ST, аритмия; при коронароангиографии

и эхокардиографическом исследовании обнаруживаются аневризмы, сужение, обструкция сосудов; описано развитие инфаркта миокарда, как правило, в течение первого года болезни, у 30% больных бессимптомного.

Первые 5 признаков встречаются более чем у 90% больных, а 6 - у 50-75% (увеличение по крайней мере одного лимфатического узла более 1,5 см) относятся к диагностическим критериям заболевания. Для постановки диагноза необходимо 5 из 6 признаков.

Лабораторное исследование: лейкоцитоз, нейтрофилия, увеличение СОЭ, тромбоцитоз, увеличение концентрации С-реактивного белка, в анализах мочи - протеинурия и лейкоцитурия. Диагностические критерии болезни Кавасаки (стр. 249). Лечение: аспирин в дозе 80-120 мг/кг в день (острая фаза болезни до нормализации С-реактивного белка, затем дозу снижают до 30 мг/кг в день до нормализации СОЭ; поддерживающая доза в период реконвалесценции 3-5 мг/кг/день; внутривенный иммуноглобулин 400 мг/кг/день в течение 5 дней (желательно в первые 10 дней от начала болезни).

ЛИТЕРАТУРА.

Wortmann DW, Nelson AM. Kawasaki syndrome. Rheumatic Disease Clinic North. Amer. 1990; 16:363-375.

КАЛЬПРОТЕКТИН

Негликозилированный белок, составляющий 60% растворимых белков цитозольной фракции нейтрофильных гранулоцитов, который высвобождается из клеток в период их активации и деструкции. Кальпротектин обладает кальций-связывающей и антимикробной активностью. Увеличение концентрации кальпротектина в сыворотке наблюдается при различных инфекционных и хронических воспалительных заболеваниях, в том числе РА и СКВ. При РА уровень кальпротектина в сыворотке коррелирует с концентрацией СРБ, СОЭ и клиническими параметрами активности, а также обнаружением РФ. При СКВ концентрация кальпротектина коррелирует с активностью болезни, уровнем антител к ДНК и развитием артрита. Предполагают, что уровень кальпротектина может быть новым лабораторным показателем активности патологического процесса при ревматических болезнях.

КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ

Редкий синдром, связанный с продукцией 5-гидрокситриптамина и других биологически активных аминов

карциноидной опуxoлью, которая происходит из аргентофильных клеток тонкого кишечника. Изредка на фоне болезни развивается транзиторный артрит, характеризующийся симметричным поражением межфаланговых суставов кистей с выраженным отеком и болезненностью, иногда сгибательными контрактурами. Характерным проявлением синдрома является резкое покраснение лица, с развитием в последующем стойкой эритемы и телеангиэктазии, похудание, хроническая диарея, астматические приступы, увеличение печени, поражение трикуспидального клапана и клапана легочной артерии сердца. Диагноз подтверждается обнаружением увеличенной экскреции 5-гидрокситриптамина с мочой.

КАШИНА-БЕКА БОЛЕЗНЬ (уровская болезнь)

Эндемическое заболевание, в основе которого лежат нарушения энхондрального окостенения, приводящее к развитию множественного деформирующего остеоартроза. Заболевание встречается в Восточной Сибири, Северном Китае, Северной Корее. Этиология не ясна, несомненное значение имеют экзогенные факторы, характерные для соответствующих эндемических зон.

С одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, начинается в детском и юношеском возрасте. Клинические проявления: Поражение мелких суставов кистей, лучезапястных, голеностопных, коленных, тазобедренных суставов, затем позвоночника. При осмотре боли в суставах, отек, скованность, ограничение подвижности, крепитация, воспалительные изменения отсутствуют; позднее может развиваться выраженная деформация и укорочение пальцев, напоминающее мутилирующий артрит. Течение хроническое, медленно прогрессирующее, приводящее к полной инвалидизации.

Рентгенологическое исследование: дегенеративные изменения в виде сужения суставных щелей, склероза, кистовидных просветлений; на более поздних стадиях - костная деструкция, особенно фаланг пальцев.

Лабораторное исследование: патологии не выявляется. Лечение: анальгетики, НПВП.

КИКУЧИ, БОЛЕЗНЬ (гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит)

Заболевание; проявляющееся безболезненной, односторонней шейной лимфоаденопатией, позднее генерализованным вовлечением лимфоузлов (20%), лихорадкой, слабостью, поражением кожи по типу крапивницы, изредка спленомегалией, увеличением мезентериальных лимфатических узлов, симулирующим аппендицит; при лабораторном исследовании обнаруживается нейтропения, лимфоцитоз, резкое увеличение СОЭ, увеличение концентрации печеночных ферментов; при иммунологическом обследовании в сыворотках больных выявляются антитела к ДНК (стр. 70) и антилимфоцитарные антитела (стр. 103). Обычно заболевание заканчивается спонтанным выздоровлением в течение 3 месяцев, реже персистирует до года. При гистологическом исследовании лимфоузлов обнаруживается пятнистый паракортикальный (T зона) некроз, состоящий из эозинофильного фибриноидного материала, содержащего большое количество ядерных фрагментов, зона некроза окружена гистиоцитами, макрофагами, Т-клетками в отсутствии плазматических клеток и полиморфноядерных лейкоцитов.

Предполагается, что болезнь Кикучи является доброкачественным волчаночноподобным синдромом, связанным с инфекцией парвовирусом В19; описано развитие характерных клинических и патоморфологических признаков патологии при классической СКВ и болезни Стилла. Лечение: преднизолон 1 мг/кг/день (купирует конституциональные симптомы и лихорадку).

ЛИТЕРАТУРА.

Meyer ОС. Kikuchi"s disease revisited. Clin. Exp. Rheumatol. 1992; 10:1-2.

КЛАТТОНА СУСТАВЫ

Двухсторонний гидрартроз коленных суставов, развивающийся при вторичном сифилисе. Иногда это заболевание неправильно диагносцируют как болезнь Стилла.

Эта форма суставной патологии с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, развивается в возрасте 8-15 лет у 10% больных с врожденным сифилисом.

Клинические проявления: 1. Асимметричное вовлечение в процесс коленных суставов (поражение одного сустава часто предшествует поражению другого сустава за несколько лет; очень редко патологический процесс развивается в голеностопных и локтевых суставах. Заболевание начинается постепенно с болей в суставах

Описание

Метод определения

Твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), ЦИК C1q-связывающие (IgG)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Определение циркулирующих иммунных комплексов, способных активировать комплемент по классическому пути.

Повышенное поступление чужеродных антигенов, снижение толерантности к аутоангигенам, нарушение процессов элиминации иммунных комплексов приводят к повышенному образованию иммунных комплексов. Такие комплексы могут образовываться непосредственно в тканях, когда вызывающий реакцию антиген связан с соответствующими клетками и тканями. Но если антигены растворимы и циркулируют в крови - отмечается повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), Циркулирующие комплексы, при определенных условиях (там, где кровоток замедлен или происходит фильтрация, а также при снижении их растворимости), могут откладываться на мембранах мелких сосудов и накапливаться в тканях. Накопление иммунных комплексов, их связывание с факторами комплемента и активация системы комплемента ведут к индукции локального воспаления и повреждению тканей органов. Потенциальная патогенность ЦИК может зависеть от природы антигенов и антител, входящих в их состав, размера, скорости образования и выведения, растворимости, способности связывать комплемент.

Повышение уровня ЦИК возможно при аутоиммунных патологиях (например, системная красная волчанка - СКВ, ревматоидный артрит и др.), ряде хронических инфекционных заболеваний, при которых постоянная продукция антигена инфекционным агентом сочетается с иммунным ответом на него, пролиферативных неопластических заболеваниях, аллергических состояниях. Само по себе повышение уровня ЦИК неспецифично для какого-либо отдельного заболевания и не является безусловным свидетельством иммунокомплексной патологии и повреждения тканей, но если такое повышение коррелирует с наблюдаемыми клиническими проявлениями и другими лабораторными сдвигами (например, признаками усиленной активации системы комплемента), можно подозревать клиническую роль данного фактора. При получении положительного результата рекомендуется всегда выполнить повторное исследование через несколько недель для оценки постоянства присутствия иммунных комплексов в циркуляции и, тем самым, их вероятной клинической значимости. Исследования ЦИК в динамике могут быть полезны и в мониторинге клинической активности и эффективности терапии некоторых заболеваний (в т.ч. СКВ).

Существуют разные методы определения ЦИК, основанные на их физико-химических или биологических свойствах. Результаты, получаемые разными методами, не всегда коррелируют друг с другом. Методы твердофазного ИФА, использующие свойство ЦИК связываться с C1q компонентом комплемента, в настоящее время относятся к предпочтительным и наиболее распространенным, поскольку позволяют выявлять потенциально патогенные циркулирующие иммунные комплексы и обладают большей чувствительностью, чем методы ПЭГ-преципитации. Однако, следует учитывать, что исследование ЦИК все же может быть недостаточно чувствительным и специфичным в диагностике болезней, вызываемых иммунными комплексами, и должно дополняться исследованием потенциальных патологических проявлений эффекта ЦИК на функцию органов, а также оценкой активности системы комплемента, в том числе, определением С3 и С4 компонентов комплемента (), количество которых снижается вследствие усиленного потребления при таких состояниях.

Пределы определения: 0,1 Ед/мл - 200 Ед/мл

Литература

1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/. Издательство «Человек», СПб, 2010.
2. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам (ред. Ву А.), М. Лабора, 2013, 1280 с.
3. Нефрология. Национальное руководство (гл. ред.Мухин Н.А.).. М., ГЭОТАР-Медиа, 2014,608 с.
4. Podolska M.J. et al. Inflammatory etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus: an update. Journal of Inflammation Research. 2015, Vol.:8, P. 161—171.
5. Материалы фирмы - производителя реагентов.

Подготовка

Накануне проведения исследования необходимо исключить физические нагрузки и курение. Биоматериал следует сдавать утром с 8 до 10 утра натощак. Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов. Можно пить воду.

Показания к назначению

1. Аутоиммунные заболевания с увеличением синтеза иммуноглобулинов: СКВ, синдром Шегрена, ревматоидный артрит и другие системные заболевания.
2. Иммунокомплексные васкулиты.
3. Гломерулонефриты различного генеза.
4. Инфекционные процессы.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: Ед/мл

Референсные значения: < 20 Ед/мл

Интерпретация результатов:

Повышение.

Увеличение концентрации ЦИК возможно при различных системных нарушениях, включая аутоиммунные расстройства, вирусные и бактериальные инфекции, аллергические заболевания, онкологическую патологию. Следует отметить, что примерно 10% практически здоровых людей могут иметь умеренно повышенное содержание ЦИК. Результат лабораторного теста не может служить единственным основанием для постановки диагноза и всегда должен рассматриваться в комплексе с клиническими данными и результатами других исследований.