Бензодиазепин: механизм действия и возникновение зависимости. Исследовательская и практическая оценка

Злоупотребление, формирующееся при регулярном приёме препаратов группы бензодиазепинов, приводит к наркотической (токсикоманической) зависимости. Эти психоактивные вещества имеют общее сходное структурное химическое строение.

Каждому средству этого класса медикаментов в разной степени свойственны следующие эффекты:

• седативный (успокаивающий, транквилизирующий);
• снотворный;
• анксиолитический (устраняющий тревожность);
• миорелаксирующий (убирающий чрезмерное мышечное напряжение, как поперечнополосатой, так и гладкой мускулатуры);
• противосудорожный.

При их употреблении возникает своеобразное психическое состояние, сродни алкогольному, или опьянению . Именно оно является причиной, по которой принимающий без особой надобности бензодиазепины человек старается вновь и вновь добиться этих ощущений. Если приём препаратов идёт не по назначению врача и без контроля, то при превышении определённого терапевтического интервала времени возникает психическая и физическая тяга к лекарству.

Обратите внимание : формирующееся привыкание (отсутствие ожидаемого эффекта от привычных доз) приводит к приёму увеличенного количества бензодиазепинов.

Общие данные о бензодиазепинах

Классификация препаратов этого ряда достаточно объёмная, но наша задача несколько другая – рассмотреть развитие болезненного злоупотребления этими средствами. Отметим лишь, что бензодиазепины бывают трёх видов: короткого, среднего и длительного действия.

История появлений первого бензодиазепина – Хлордиазепоксида (Либриума) начинается с 1955 года на основании экспериментальных работ Л. Стернбаха. Спустя 4 года был синтезирован следующий препарат – Диазепам . Благодаря своему положительному влиянию новая группа веществ стала активно использоваться во многих областях медицины. Но уже к 80-м годам XX века медики всеръёз столкнулись с массовым развитием злоупотреблений бензодиазепинами. Стало ясно, что препараты требуют особого контроля при назначении. Несмотря на продолжающиеся работы по нахождению новых видов лекарств этой группы, которые не будут вызывать зависимости, проблема остаётся на том же уровне.

Список бензодиазепинов и стандартная дозировка приведены в таблице:

Наркотический эффект бензодиазепинов основан на изменении качества гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), усилении её влияния на нейроны, приводящее к противотревожному и успокаивающему эффектам.

Когда применяются бензодиазепины, особенности эффектов

Препараты назначают при лечении психических нарушений на фоне при хроническом алкоголизме, для предупреждения и смягчения , в практике лечения . Особенно эти лекарства эффективны для устранения , тревожных состояний, нарушений сна.

Следует помнить, что при беременности, кормлении грудью и в пожилом возрасте бензодиазепины дают нежелательное действие намного чаще, чем у других категорий людей.

Парадоксальные реакции и побочные эффекты

В некоторых случаях на фоне приёма, вместо ожидаемого результата могут наступить:

• учащение и усиление судорожных проявлений;
• приступы агрессии, злобности, импульсивности;
• суицидальные формы поведения, выраженная ;
• сексуальные нарушения;
• , мышления;
• речевые дефекты;
• патологические изменения в кишечнике, потеря аппетита, токсическое поражение печени.

Развитие зависимости при злоупотреблении бензодиазепинами

Постоянное, бесконтрольное злоупотребление лекарствами приводит к постепенному развитию привыкания. Эффект терапии уменьшается. Это заставляет пациентов повышать дозу и кратность приёма медикаментов. Беспрерывный приём бензодиазепинов формирует психическую тягу и физическую зависимость .

Обратите внимание : чтобы избежать психических осложнений, следует периодически прекращать приём лекарств, замещая их другими, или вообще ничего не принимая.

Пациентам следует знать, что эта группа веществ способна лишь устранить проявления недомоганий, но не излечить их. Чтобы уйти от болезни, следует искоренить её причину. Поэтому, очень важно проводить главное «этиотропное» лечение, пока действуют бензодиазепины.

Терапевтические сроки приема не должны превышать 2-3 месяца. Если за это время не удастся устранить причины, вызвавшие основные проявления болезни, то после отмены препаратов у пациентов разовьётся синдром отмены (возврат страхов, тревожности и т.д.), причём возможно в более сильной форме – синдром рикошета.

При невылеченных случаях больные быстро возвращаются к основному препарату. Проявления зависимости постепенно нарастают.

В некоторых случаях при помощи бензодиазепинов люди, принимающие наркотики, пытаются уйти от их влияния, смягчить наркотическую абстиненцию. Чаще всего это заканчивается формированием нового вида полинаркомании, а спустя время – развитием тяжёлой бензодиазепиновой зависимости.

Как проявляется злоупотребление бензодиазепинами

Для влияния препаратов этого ряда характерно:

• ощущение полного успокоения, сонливости, нарушением координации и замедленностью движений;
• наступление в теле ощущения расслабления;
• улучшение настроения (но возможны его перепады);
• периодическое развитие двигательной и нецеленаправленной активности;
• затруднённое восприятие внешних раздражителей, замедленность переключаемости внимания;
• снижение общей скорости психических реакций.

Обратите внимание : проявление бензодиазепинового опьянения большинством признаков напоминает таковое при барбитуратах и алкоголе.

При осмотре пациента врач обращает внимание на:

Явления постепенно нарастают, пациент через несколько часов засыпает. После пробуждения остаётся выраженная слабость и эмоциональное «отупение». Постепенно проявления уходят.

Постоянный приём лекарств формирует привыкание к лекарству, растёт толерантность (малочувствительность к обычным дозам). Отсутствие привычных ощущений вынуждает пациентов постоянно повышать дозу. На первое место в опьянении выходят психические изменения, а проблемы дискоординации уменьшаются. Дозы зависимых от бензодиазепинов людей могут многократно превышать разовые и суточные.

Синдром отмены, бензодиазепиновая абстиненция

Во время воздержания нарастают тягостные ощущения, требующие приёма очередной дозы. То есть всё более явным становится синдром отмены. Пациент все более активно начинает искать повод и возможности приёма препаратов.

У зависимого появляется:

• выраженная бледность, вялость, подавленность;
• раздражительность с капризничаньем и плаксивостью, даже у мужчин;
• частота сердечных сокращений резко увеличивается, давление снижается, пациент обильно потеет;
• пальцы рук
• зрачки резко расширяются;
• выраженная ;
• нарушения сна с кошмарными, часто прерывающимися сновидениями;

В более тяжёлых случаях могут возникнуть судорожные припадки, с галлюцинаторными переживаниями, и поступки. У некоторых больных развивается деперсонализация.

Обратите внимание: абстиненция может длиться около 2-3 недель и больше, в зависимости от индивидуальных особенностей.

Со временем, течение злоупотребления бензодиазепинами осложняется психопатизацией и расстройствами личности. У пациентов возникают выраженные , нарушаются интеллектуальные возможности, наступает оскудение эмоциональной окраски, лицо приобретает масковидность. У человека прогрессирует эгоцентризм, нравственные перекосы (весь мир ему что-то должен). В чертах характера проявляется грубость и хамство, безразличие к окружающим, жестокость. Умственные нагрузки даются с трудом. Способность к физическому труду снижена.

Передозировка при злоупотреблением бензодиазепинов

Передозировки бензодиазепинами случаются в редких случаях. Отравляющее действие этих препаратов чаще встречается при комбинированном их применении с алкоголем, наркотиками опиатной группы, антидепрессантами трициклического ряда.

Передозировка проявляется:

• выраженной , переходящей в ступор и кому;
• нарушением функций глазных яблок с нистагмом (маятникообразным движением);
• проблемами с речью;
• сфинктерными расстройствами;
• остановкой дыхания и сердечной деятельности.

Лечение злоупотребления бензодиазепинами

Лечение бензодиазепиновой зависимости имеет ряд особенностей. Если состояние пациента позволяет, то проводить его можно в амбулаторном режиме. Тяжёлые случаи, особенно сочетанной зависимости, требуют условий стационара.

Вопрос о прекращении приёма рассматривается в индивидуальном порядке. Для правильного подхода необходимо учесть много факторов. Оптимальным решением будет одномоментное, полное прекращение употребления препарата. Хотя некоторые наркологи используют и ступенчатое снижение дозы . Практика показывает, что резкий «обрыв» приёма даёт более действенные результаты, даже при высоких дозах бензодиазепинов.

У большинства пациентов на фоне отмены развиваются очень сильные депрессии, страх смерти, потеря массы тела, астения.

В этом случае опытный нарколог подбирает необходимый . Последние годы очень хорошо зарекомендовал себя препарат – Триттико . При его помощи абстинентный синдром смягчается и проходит практически безболезненно. Обычно хватает нескольких месяцев для того, чтобы устранить все негативные проявления абстиненции. Триттико действует очень мягко и не содержит жёстких противопоказаний.

После ухода от антидепрессантов придётся длительное время устранять последствия астении. Для этой цели наиболее подходят . Подбирать их следует в зависимости от доминирующих остаточных явлений. Иногда требуются ноотропы со стимулирующим эффектом, иногда – наоборот, с успокаивающим действием. Приём этой группы лекарств может понадобиться достаточно длительное время, так как после бензодиазепиновой зависимости остаётся выраженное повреждение мнестических функций у больного.

Важно поддержать деятельность сердца (наиболее оптимально – ), и печени. Длительный приём бензодиазепинов оказывает выраженную нагрузку на печёночные клетки. Поэтому применение гепатопротекторов в короткие сроки устраняет токсическое влияние. Из современных защищающих и очищающих от токсинов печёночных лекарств можно особое внимание уделить Гепадифу, как в инъекционной, так и в капсульной форме.

Важная роль отводится психотерапии. Методики внушения и убеждения, являющиеся основной формой воздействия этого метода лечения применяются как индивидуально, так и в групповых вариантах воздействия.

Гипнотерапия позволяет закрепить мотивационные цели, основанные на отказе от бензодиазепинов.

После окончания лечения у психиатров-наркологов эстафету психотерапии принимают психологи. От их умения стабилизировать психические процессы у выздоравливающего пациента зависит длительность ремиссии.

Лотин Александр, медицинский обозреватель

Наркозависимые ухищряются «ловить кайф» разнообразными способами. Один из самых простых и популярных – глотать аптечные таблетки, содержащие вещества с наркотическим эффектом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины – психоактивные вещества, которые оказывают на ЦНС тормозящее действие, а, точнее, обладают снотворным, противотревожным, седативным, релаксирующим, противосудорожным эффектом. Все бензодиазепины являются представителями группы депрессантов ЦНС.

В медицине бензодиазепины нашли свое применение в лечении и симптоматическом действии в отношении:

• эпилепсии;
• бессонницы;
• тревожных расстройств;
• спазмов в мышцах;
• от алкоголя, наркотиков.

Препараты широко используются в практике лечения наркозависимости от (в первые дни для снятия ), а также при панических атаках, спровоцированных приемом галлюциногенов. Как ни странно, свойства бензодиазепинов наркозависимые чаще используют не для излечения, а для получения кайфа, поскольку препараты обладают наркотическим эффектом.

Группа бензодиазепинов была создана еще в 1955 году, а к 1959 году стали продаваться в аптеках (первый препарат назывался Валиум). Медики изначально встретили эту группу препаратов с энтузиазмом, она во многом заменила барбитураты. Но к 80-м годам был выявлен серьезный побочный эффект – лекарства вызывали зависимость. Согласно исследованиям, бензодиазепины при долгом употреблении повреждают головной мозг аналогично тому, как это делает алкоголь при злоупотреблении. Именно из-за того, что по действию препараты похожи на наркотик, продаются они только по рецепту врача и назначаются ограниченно.

Представители группы бензодиазепинов, которые предпочитают употреблять наркоманы, таковы:

• Нордиазепам;
• Диазепам;
• Лоразепам;
• Нозепам;
• Квазепам;
• Ксанакс;
• Либриум;
• Серакс и многие другие.

Среди «аптечных наркотиков», которые оказывают влияние на работу центральной нервной системы, именно бензодиазепины, включая и транквилизаторы, выписываются людям чаще всего, а затем употребляются далеко не по назначению. Рецепты на лекарства обычно многократно подделываются, при этом зависимые пользуются недобросовестным отношением к их проверке во многих аптеках.

Свойства и механизм действия

Бензодиазепины воздействуют на особые рецепторы головного мозга (ГАМК-рецепторы), при этом повышают схожесть ГАМК (гамма-масляной кислоты) с нервными клетками. Итогом становится снижение возбудимости нейронов, что приводит к тормозящему эффекту. Активация бензодиазепинами разных типов ГАМК-рецепторов вызывает развитие не только терапевтического действия, но и различных других эффектов. Некоторый тип ГАМК-рецепторов даже называют бензодиазепиновыми, ведь именно после связывания с ними и развивается тот самый наркотический «приход», который ожидают наркозависимые. Дело в том, что усиление работы всех описанных рецепторов провоцирует выделение в межклеточное пространство дофамина – «гормона удовольствия».

Длительность ощущений, за которыми гонятся наркоманы, может составлять 2-8 часов в зависимости от срока действия препарата и его дозы.

Эффект, который дают лекарства, следующий:

• снижение чувства тревоги;
• спокойствие;
• умиротворенность;
• снижение болевого синдрома и чувствительности к боли;
• уменьшение внимательности;
• расслабленность, полная релаксация;
• чувство полной удовлетворенности;
• безмятежность.

Свойства препаратов – седативное, противотревожное, миорелаксирующее, гипнотическое и другие – во многом зависят от употребляемой дозы. Обычно наркозависимые предпочитают в 2 и более раз превышать терапевтические дозировки, что, кроме получения ими нужного результата, грозит передозировкой.

Обычно прием препарата в большом количестве, в конечном счете, завершается глубоким сном, но после пробуждения человека ждет ряд неприятных последствий.

Стоит ответить и на вопрос, сколько бензодиазепины держаться в моче и крови. Так, точное время зависит от свойств конкретного препарата и особенностей организма. Период полувыведения из крови составляет 1-100 часов. В моче они держатся от 24 часов до 7 суток и более.

Симптомы употребления

Препараты в виде таблеток принимаются внутрь, либо, при желании усилить эффект, толкутся в порошок и вводятся инъекционно. Симптоматика наступает вследствие начала действия бензодиазепинов на центральную нервную систему. В целом, наркотическое опьянение напоминает таковое при приеме большой дозы алкоголя. Алкогольного запаха от человека при этом нет, и это – важная отличительная особенность, которая поможет близким наркомана выявить факт употребления.

Основные симптомы злоупотребления бензодиазепинами таковы:

• Невнятная речь.
• Нарушение ориентации во времени, в пространстве.
• Головокружения.
• Сонливость разной степени.
• Нарушение концентрации внимания.
• Снижение аппетита.
• Тошнота.
• Различные проблемы со зрением.
• Состояние эйфории.
• Судороги (редко).
• Бредовые идеи, высказывания.
• Кошмары во сне.

При частом потреблении бензодиазепинов у людей периодически возникает состояние депрессии, у них снижается либидо, у мужчин падает эрекция. После прекращения действия препаратов часто возникают головные боли, тошнота, угнетенность настроения. При внутривенном введении лекарства возможно падение кровяного давления, нарушения актов дыхания.

Побочные эффекты

Большинство побочных действий от данной группы препаратов обусловлено их седативным, а также расслабляющим действием. Так как концентрация внимания у наркомана серьезно снижается, это чревато тяжелыми последствиями – травмами, ушибами. Усугубляет ситуацию сонливость, головокружения. Если человек в подобном состоянии сядет за руль, высок риск ДТП, часто – со смертельным исходом.

Долгий прием бензодиазепинов сильно снижает качество половой жизни, ухудшает зрение, возможно уменьшение сердечного выброса, замедление перемещения еды по ЖКТ. Зафиксированы случаи токсического поражения печени (лекарственный гепатит), развития хронической бессонницы, тремора, сыпи на коже, повышения веса, хронической гипотензии. Возможная антероградная амнезия, мышечная слабость, изменение гормонального фона. Чем более срок потребления наркотика, тем выше опасность депрессий и суицидальных мыслей, развития панических состояний и прочих нарушений психики.

Изредка возникают и аномальные побочные эффекты, которые не свойственны препаратам данной группы. Впрочем, при приеме большой дозы, что практикуют наркоманы, они вполне возможны:

• Немотивированная агрессия;
• Судороги;
• Импульсивное поведение.

Чаще всего плохой исход наступает у наркоманов, уже страдающих разнообразными нарушениями психики и расстройствами личности. В большинстве случаев это наблюдается при полинаркомании.

Зависимость

Даже прием в терапевтической дозировке, но организованный длительно, может провоцировать развитие зависимости от бензодиазепинов. Доказано, что эти препараты провоцируют и психическую, и физическую зависимость, но в относительно низкой степени (у барбитуратов, опиатов она значительно выше). Зависимость легко доказуема, так как после отмены лекарства возникает ряд симптомов со стороны тела и внутренних органов, а также со стороны психики.

При приеме бензодиазепинов в стандартной дозировке зависимость развивается, в среднем, через 4-6 месяцев, даже, когда речь идет о препаратах слабого действия. Но мало кто становится реально зависимым, если изначально не имел цели употребления лекарства для получения наркотического действия.

Зато наркоманы, использующие большие дозировки, а особенно ранее имевшие опыт употребления других психоактивных веществ, плотно подсаживаются на бендодиазепины за 2-3 месяца. По статистике, до 50% наркоманов, проходящих терапию, имеют параллельно зависимость от этой группы лекарств.

Отравление и передозировка

Бензодиазепины могут приводить к передозировке, но, употребляемые как монопрепарат, редко вызывают смертельный исход (не более 3% случаев острого отравления). Зато одновременный прием алкоголя или опиатов эту вероятность серьезно повышают, и такое сочетание очень опасно для жизни. Также высоко пристрастие к бензидиазепинам у лиц, употребляющих кокаин, а такая комбинация также считается рискованной.

Симптомы передозировки бензидиазепинами могут быть такими:

• Расширение зрачков
• Слабость пульса или, наоборот, более частый пульс
• Брадикардия
• Профузный пот
• Нистагм
• Липкость кожи
• Поверхностное, слабое дыхание
• Спутанность сознания
• Иногда – состояние комы
• Асистолия

Опасным также является полное резкое прекращение приема препарата, поэтому даже у наркоманов его снижают постепенно, чтобы не вызвать тяжелые последствия для сердечно-сосудистой системы.

Лечение

При остром отравлении как антидот используют флумазенил, который угнетает работу препаратов этой группы и снижает риск тяжелых осложнений. Но наркоманам с большим стажем прием такого лекарства противопоказан из-за опасности еще более неприятных побочных действий.

Синдром отмены у бензодиазепинов может включать такие признаки:

Бензодиазепины представляют собой класс психотропных препаратов, основной химической структуры которых является слияние бензольного и диазепинового колец. Первый такой препарат, хлордиазепоксид (Либриум) был открыт Лео Стернбахом случайно в 1955 году, и был выведен на рынок компанией Hoffmann–La Roche в 1960 году. Начиная с 1963 года, компания также выпускает на рынок бензодиазепин . В 1977 году бензодиазепины были наиболее часто предписываемыми лекарственными средствами в глобальном масштабе. Бензодиазепины усиливают действие нейротрансмиттера на рецепторе ГАМКА, вызывая седативное, снотворное, анксиолитическое (успокаивающее), противосудорожное и миорелаксирующее действие. Высокие дозы многих кратковременно действующих бензодиазепинов могут также вызывать антероградную амнезию и диссоциацию. Эти свойства делают бензодиазепины полезными в лечении тревоги, бессонницы, возбуждения, судорог, мышечных спазмов и синдрома отмены алкоголя. Бензодиазепины также применяются в качестве премедикации при медицинских или стоматологических процедурах. Бензодиазепины бывают короткого, среднего и длительного действия. Бензодиазепины краткосрочного и среднесрочного действия являются предпочтительными для лечения бессонницы; бензодиазепины более длительного действия рекомендуются для лечения тревоги. Бензодиазепины, как правило, считаются безопасными и эффективными средствами при краткосрочном использовании, хотя иногда при их применении могут развиваться когнитивные нарушения и парадоксальные эффекты, такие как агрессия или поведенческая расторможенность. У меньшинства людей могут наблюдаться парадоксальные реакции, такие как усиление тревожности и паника. Долгосрочное использование бензодиазепинов – спорный момент, поскольку существует риск негативных психологических и физических эффектов, снижения эффективности, развития физической зависимости и синдрома отмены. Из-за побочных эффектов, связанных с долгосрочным использованием бензодиазепинов, отмена бензодиазепинов, в целом, приводит к улучшению физического и психического здоровья. Пожилые люди подвергаются повышенному риску краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов бензодиазепинов, и в результате все бензодиазепины входят в Список Beers в качестве лекарств, не подходящих к применению в пожилом возрасте. Безопасность применения бензодиазепинов во время беременности также является спорным вопросом. Хотя бензодиазепины не являются сильными тератогенами, в этом вопросе остается некоторая неопределенность, поскольку неизвестно, могут ли они вызывать расщепление нёба у небольшого числа младенцев и возникают ли нейроповеденческие эффекты в результате внутриутробного воздействия бензодиазепинов; известно, что бензодиазепины вызывают симптомы абстиненции у новорожденного. Возможна передозировка бензодиазепинов вплоть до комы. Тем не менее, эти препараты гораздо менее токсичны, чем их предшественники, и прием бензодиазепинов редко приводит к смерти, если их не смешивают с другими веществами; однако, в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС), такими как и опиоиды, потенциал для токсичности и смертельной передозировки возрастает. Бензодиазепины часто неправильно и принимают в сочетании с другими препаратами, вызывающими зависимость.

Медицинское применение

Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим действием, а также являются мышечными релаксантами. Бензодиазепины применяют по различным показаниям, таким как алкогольная зависимость, судороги, беспокойство, паника, возбуждение, бессонница. Чаще всего их вводят перорально; однако, они также могут вводиться внутривенно, внутримышечно или ректально . В общем, бензодиазепины хорошо переносятся и являются безопасными и эффективными лекарственными средствами, применяемыми в краткосрочной перспективе при широком диапазоне медицинских показаний. У человека может развиться толерантность к эффектам бензодиазепинов, кроме того, существует риск развития зависимости и абстинентного синдрома после прекращения приёма. Эти факторы, в сочетании с другими возможными побочными эффектами после длительного использования, такими как психомоторные, когнитивные нарушения или ухудшение памяти, ограничивают их долгосрочное применение. Последствия долгосрочного использования или неправильного использования бензодиазепинов включают развитие или ухудшение когнитивного дефицита, депрессию и тревогу.

Паническое расстройство

Из-за их эффективности, переносимости и быстрого начала анксиолитического действия, бензодиазепины часто используются для лечения , связанной с . Однако, существуют разногласия среди экспертных органов в отношении долгосрочного использования бензодиазепинов для лечения панического расстройства. Взгляды на этот счет варьируются. Некоторые считают, что бензодиазепины не являются эффективными в долгосрочной перспективе средствами , и что их следует применять только для лечения резистентных к лечению случаев, а другие – что они эффективны в долгосрочной перспективе. Руководящие принципы Американской психиатрической ассоциации (АПА) отмечают, что, в целом, бензодиазепины хорошо переносятся и их использование в ходе начального этапа лечения панического расстройства поддерживается многочисленными контролируемыми испытаниями. АПА утверждает, что нет достаточных доказательств для рекомендации какого-либо одного среди установленных средства для лечения панического расстройства. Выбор при лечении между бензодиазепинами, СИОЗС, ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина, трициклическими антидепрессантами и психотерапией должен быть основан на истории болезни пациента, его предпочтениях и других индивидуальных особенностях. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, вероятно, будут лучшим выбором фармакотерапевтического лечения для многих пациентов с паническим расстройством, но бензодиазепины также часто используются по такому показанию. Некоторые исследования показывают, что эти препараты все еще используются с большей частотой, чем СИОЗС. Одним из преимуществ бензодиазепинов является то, что они облегчают симптомы тревоги гораздо быстрее, чем , и, следовательно, могут быть предпочтительны для пациентов, у которых важнейшим моментом является быстрое подавление симптомов. Тем не менее, это преимущество сводится на нет возможностью развития зависимости от бензодиазепинов. АПА не рекомендует бензодиазепины лицам с симптомами депрессии или недавней историей злоупотребления психоактивными веществами. В руководящих принципах АПА утверждается, что фармакотерапия панического расстройства должна продолжаться в течение, по меньшей мере, одного года, и что клинический опыт поддерживает длительное лечение бензодиазепинами для предотвращения рецидива. Несмотря на проблемы, связанные с толерантностью к бензодиазепинам и симптомами абстиненции после прекращения приёма, нет никаких доказательств, поддерживающих значительное увеличение дозы у пациентов, использующих бензодиазепины в долгосрочной перспективе. У многих таких больных, постоянные дозы бензодиазепинов сохраняют свою эффективность в течение нескольких лет. Руководства, выпущенные Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства (NICE) Великобритании, приводят к иному выводу. В них ставится под сомнение достоверность исследований, которые не были плацебо-контролируемыми. Основываясь на результатах только плацебо-контролируемых исследований, в руководстве не рекомендуется применение бензодиазепинов сроком, превышающим две-четыре недели, поскольку к ним стремительно развивается толерантность и физическая зависимость, а симптомы абстинентного синдрома, включая тревогу, развиваются по прошествии шести недель или более после использования. Тем не менее, бензодиазепины продолжают выписывать для долгосрочного лечения тревожных расстройств. Несмотря на то, что в качестве первой линии лечения используют конкретные антидепрессанты и психологические методы лечения, противосудорожный препарат указывается в качестве второй или третьей линии лечения и подходит для длительного применения. NICE заявил, что долгосрочное использование бензодиазепинов для лечения панического расстройства с агорафобией или без неё является нелицензированным указанием, не имеет долгосрочной эффективности, и, следовательно, не рекомендуется клиническими методическими рекомендациями. Психологические методы лечения, такие как когнитивно-поведенческая терапия, рекомендуется в качестве первой линии лечения панического расстройства; было установлено, что использование бензодиазепинов снижает терапевтическую целесообразность таких методов. Бензодиазепины, как правило, применяются перорально; однако, очень редко лоразепам или могут вводиться внутривенно при лечении панических атак.

Генерализованное тревожное расстройство

Бензодиазепины являются эффективными для краткосрочного управления симптомами (ГТР), но не являются эффективными в плане долгосрочного улучшения в целом. По данным Национального института здравоохранения и клинического мастерства (NICE), при необходимости бензодиазепины могут применяться для непосредственного контроля ГТР. Тем не менее, их следует, как правило, принимать не дольше 2-4 недель. Единственные лекарства, которые NICE рекомендует для долгосрочного управления ГТР – это антидепрессанты. Точно так же, Канадская психиатрическая ассоциация (КПА) рекомендует бензодиазепины алпразолам, лоразепам бромазепам, и диазепам только в качестве выбора второй линии, в том случае, если лечение двумя различными антидепрессантами оказалась неудачным. Несмотря на то, что бензодиазепины являются агентами второй линии, они могут быть использованы в течение ограниченного времени для облегчения сильной тревоги и возбуждения. КПА отмечает, что после 4-6 недель эффект бензодиазепинов может снизиться до уровня плацебо и что бензодиазепины менее эффективны, чем антидепрессанты, в облегчении пассивного беспокойства, основного симптома ГТР. Тем не менее, в некоторых случаях, длительное лечение бензодиазепинами в качестве дополнения к антидепрессантам может быть оправдано. Обзор 2015 год показал, что фармакотерапия является более эффективной, чем терапевтические беседы. Лекарства, обладающие полезным действием при ГТР, включают ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина, бензодиазепины и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Бессонница

Бензодиазепины могут быть полезны для краткосрочного лечения бессонницы. Их использование сроком более 2-4 недель не рекомендуется в связи с риском развития зависимости. Предпочтительно принимать бензодиазепины с перерывами и в минимальной эффективной дозе. Они снижают количество проблем, связанных со сном, сокращая время, проводимое в постели перед наступлением сна, продлевая время сна, и, в целом, уменьшая бессонницу. Тем не менее, они ухудшают качество сна, увеличивая продолжительность лёгкого сна и уменьшая время глубокого сна. Другими недостатками снотворных средств, включая бензодиазепины, являются возможное развитие толерантности к их эффектам, бессонница после окончания приема, а также уменьшение фазы медленного сна и период абстиненции, типичными симптомами которого является бессонница и длительный период беспокойства и возбуждения. Списки бензодиазепинов, утвержденных для лечения бессонницы, довольно схожи в большинстве стран мира, однако бензодиазепины, официально признанные в качестве снотворных средств первой линии, выписываемых для лечения бессонницы, сильно отличаются в разных странах. Бензодиазепины более длительного действия, такие как нитразепам и диазепам, имеют остаточные эффекты, которые могут накапливаться на следующий день, благодаря чему такие средства не рекомендуются. Не ясно, будут ли новые лучше, чем бензодиазепины короткого действия. Эти две группы препаратов имеют аналогичную эффективность. По данным американского Агентства по здравоохранению и качеству исследований, косвенное сравнение показывает, что побочные эффекты от бензодиазепинов могут встречаться примерно в два раза чаще, чем от небензодиазепинов. Некоторые специалисты предлагают использовать небензодиазепины преимущественно в качестве первой линии долгосрочного лечения бессонницы. Тем не менее, Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства Великобритании (NICE) не нашел убедительных доказательств в пользу Z-препаратов. В обзоре NICE отмечается, что Z-препараты короткого действия неверно сравнивали в клинических испытаниях с бензодиазепинами длительного действия. Не было проведено ни одного исследования по сравнению Z-препаратов короткого действия с соответствующими дозами бензодиазепинов короткого действия. Исходя из этого, NICE рекомендовало выбирать снотворные средства на основе стоимости и предпочтений пациента. Пожилым людям стоит использовать бензодиазепины для лечения бессонницы только в том случае, если другие методы лечения оказались неэффективными. При использовании бензодиазепинов, пациенты, их опекуны и врач должны обсудить повышенный риск для здоровья, связанный с приемом бензодиазепинов, в том числе данные о двукратном увеличении риска дорожных аварий среди пациентов, которые водят автомобиль, а также риск падений и перелома шейки бедра среди всех пожилых пациентов.

Судороги

Длительные судорожные эпилептические припадки – это неотложное состояние, требующее медицинской помощи, с которым, как правило, можно эффективно бороться путем введения быстродействующих бензодиазепинов, которые являются сильными противосудорожными средствами. В условиях стационара, внутривенное введение клоназепама, лоразепама и диазепама является выбором первой линии, клоназепама – из-за его сильного и более мощного противосудорожного действия, диазепама – из-за более быстрого начала действия и лоразепама – из-за более длительного срока действия. Во внебольничных условиях, внутривенное введение непрактично, поэтому диазепам применяют ректально или мидазолам (в последнее время) буккально, при этом предпочтение оказывается мидазоламу, так как его проще принимать и такое применение более социально приемлемо. Когда бензодиазепины впервые были введены в медицинскую практику, их широко использовали для лечения всех форм эпилепсии. Однако, при продолжительном использовании этих препаратов у пациентов развивалась сонливость и толерантность. В настоящее время ни один препарат из этого класса не считается выбором первой линии для долгосрочного лечения эпилепсии. Клобазам широко используется по всему миру в клиниках для лечения эпилепсии, а клоназепам популярен в Нидерландах, Бельгии и Франции. В 2011 году он был одобрен для использования в Соединенных Штатах. В Великобритании, и клобазам, и клоназепам являются выбором второй линии для лечения многих форм эпилепсии. Клобазам также полезен для краткосрочной профилактики судорог и менструальной эпилепсии. Прекращение приема бензодиазепинов после длительного использования при эпилепсии требует принятия дополнительных мер осторожности из-за риска судорог, связанных с абстиненцией. Таким образом, дозу следует постепенно снижать в течение шести месяцев или дольше.

Алкогольная абстиненция

Хлордиазепоксид является наиболее часто используемым бензодиазепином при алкогольной детоксикации, но в качестве альтернативы может быть использован диазепам. Эти препараты используются для детоксикации лиц, имеющих мотивацию бросить пить, и их прописывают на короткий промежуток времени, чтобы уменьшить риск развития толерантности и зависимости к бензодиазепину. Бензодиазепины с более длинным периодом полувыведения облегчают процесс детоксикации, и опасный (потенциально летальный) синдром отмены алкоголя менее вероятен. С другой стороны, бензодиазепины короткого действия сами могут спровоцировать эпилептические припадки, и, следовательно, не рекомендуются для детоксикации в амбулаторных условиях. Оксазепам и лоразепам часто используются у пациентов, имеющих риск накопления препарата в организме, в частности, у пожилых людей и лиц с циррозом печени, потому что они метаболизируются не так, как другие бензодиазепины, через глюкуронизацию. Бензодиазепины являются предпочтительным выбором в лечении синдрома отмены алкоголя, в частности, для профилактики и лечения опасных осложнений в виде приступов и для подавления тяжелого бреда. Лоразепам является единственным бензодиазепином с предсказуемой внутримышечной абсорбцией и самым эффективным бензодиазепином для профилактики и борьбы с острыми припадками.

Беспокойство

Бензодиазепины иногда используются при лечении острого беспокойства, так как они вызывают быстрое и заметное или умеренное облегчение симптомов тревоги у большинства людей; однако, их не рекомендуется принимать сроком, превышающим 2-4 недели, из-за риска развития толерантности и зависимости и отсутствия долгосрочной эффективности. Что касается бессонницы, они также могут быть использованы на нерегулярной основе (приниматься «по мере необходимости»), например, в случаях чрезмерной тревожности. По сравнению с другими методами фармакологического лечения, бензодиазепины в два раза увеличивают риск рецидива основного заболевания после прекращения их использования. Для длительного лечения генерализованного тревожного расстройства рекомендуются психологические методы лечения и другие фармакологические методы лечения. Антидепрессанты имеют более высокие показатели ремиссии и, в целом, являются безопасными и эффективными в краткосрочной и долгосрочной перспективе.

Другие показания

Бензодиазепины часто принимаются по широкому диапазону показаний:

Они могут быть очень полезны в реанимации для успокоения пациентов с искусственной вентиляцией лёгких или находящихся в состоянии крайнего стресса. В этой ситуации следует внимательно следить за пациентом из-за риска случайного угнетения дыхания, и иметь наготове средства, применяемые при передозировке бензодиазепинов.

Бензодиазепины являются эффективными лекарствами при приеме для снижения беспокойства за пару часов до операции. Они также производят амнезию, которая может быть полезной, так как пациенты не будут в состоянии запомнить неприятные моменты, связанные с медицинскими процедурами. Они также используются пациентами, страдающими «зубной фобией» (страхом посещения стоматолога), а также при некоторых глазных процедурах, таких как рефракционная хирургия, однако такое использование является спорным и рекомендуется только в крайних случаях. Мидазолам наиболее часто назначают для такого использования из-за его сильного седативного действия и быстрого времени восстановления, а также из-за его водорастворимости, благодаря чему снижается боль при инъекции. Иногда используются диазепам и лоразепам. Лоразепам обладает выраженными амнестическими свойствами и применяется, если требуется амнезия.

Бензодиазепины хорошо известны тем, что являются сильными мышечными релаксантами и могут быть полезны при лечении мышечных спазмов, однако по отношению к этим эффектам часто развивается толерантность. Баклофен или тизанидин иногда используются в качестве альтернативы бензодиазепинам. Тизанидин обладает превосходной переносимостью по сравнению с диазепамом и баклофеном.

Бензодиазепины также используются для лечения острой паники, вызванной галлюциногенной интоксикацией. Бензодиазепины также используются для успокоения в случае сильного волнения и, при необходимости, могут быть даны путем внутримышечной инъекции. Они могут быть эффективными при кратковременном лечении неотложных психиатрических ситуаций, таких как острый психоз при или мании, вызывая быстрое расслабление и седацию до того момента, пока не подействует или нейролептики. Лоразепам используется наиболее часто, но иногда при остром психозе или мании назначают клоназепам; их долгосрочное использование не рекомендуется из-за риска развития зависимости.

Клоназепам – это бензодиазепин, используемый для лечения многих форм парасомнии. Пациенты с поведенческим расстройством в фазе сна с быстрым движением глаз хорошо реагируют на низкие дозы клоназепама. Синдром беспокойных ног можно лечить с помощью клоназепама в качестве третьей линии лечения линия, поскольку использование клоназепама по этому показанию все еще исследуется.

Бензодиазепины иногда используются для лечения , хотя они, как правило, считаются неэффективными по этому показанию; в одном небольшом исследовании, однако, была показана их эффективность . Бензодиазепины можно рассматривать как вариант лечения в резистентных к лечению случаях.

Нейролептики, как правило, являются первой линией лечения бреда; однако, в том случае, если бред вызван отменой алкоголя или седативных снотворных средств, бензодиазепины являются препаратами первой линии.

Существует ряд доказательств, что низкие дозы бензодиазепинов снижают негативные последствия электросудорожной терапии.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты бензодиазепинов связаны с их седативным и мышечно-релаксирующим действием. Они включают сонливость, головокружение, снижение внимания и концентрации. Снижение координации может привести к падениям и травмам, в частности, у пожилых людей. Другим результатом их применения является снижение навыков вождения и повышение вероятности дорожно-транспортных происшествий. Снижение либидо и проблемы с эрекцией являются распространенным побочным эффектом бензодиазепинов. Может наблюдаться депрессия и расторможенность. При внутривенном применении могут возникнуть гипотония и угнетение дыхания (гиповентиляция). Менее распространенные побочные эффекты включают тошноту и изменения аппетита, ухудшение зрения, спутанность сознания, эйфорию, деперсонализацию и ночные кошмары. Были описаны случаи гепатотоксичности, однако это происходит очень редко.

Парадоксальные эффекты

Иногда прием бензодиазепинов связан с парадоксальными реакциями, такими как усиление судорог при эпилепсии, агрессия, жестокость, импульсивность, раздражительность и суицидальное поведение. Эти реакции объясняются в качестве следствия расторможенности и последующего потеря контроля над социально неприемлемым поведением. Парадоксальные реакции в целом наблюдаются редко, их частота возникновения ниже 1% и близка к плацебо. Тем не менее, с большей частотой они происходят у наркоманов, лиц с пограничным расстройством личности, детей и пациентов, принимающих высокие дозы препаратов. У этих групп пользователей, проблемы импульсного контроля являются, пожалуй, наиболее важным фактором риска, связанного с расторможенностью. Значительные риски также связаны с проблемами обучаемости и неврологическими расстройствами. Большинство случаев расторможенности связаны с применением высоких доз мощных бензодиазепинов. Парадоксальные эффекты могут также наблюдаться в результате хронического применения бензодиазепинов.

Когнитивные эффекты

Краткосрочное использование бензодиазепинов отрицательно сказывается на процессах познания, особенно – на процессах, связанных с образованием и консолидацией воспоминаний о новой информации и может вызвать полную антероградную амнезию. Тем не менее, исследователи придерживаются противоположного мнения относительно эффектов длительного применения бензодиазепинов. Одна из точек зрения состоит в том, что многие краткосрочные эффекты продолжаются в долгосрочной перспективе и могут даже усилиться, и не прекращаются после прекращения использования бензодиазепинов. Еще одна точка зрения состоит в том, что когнитивные нарушения у хронических пользователей бензодиазепинов наблюдаются только в течение короткого периода после введения дозы, или что причиной этого когнитивного дефицита является тревожное расстройство. При отсутствии фундаментальных исследований, предыдущая точка зрения поддерживается мета-анализом 13 небольших исследований от 2004 года. Этот мета-анализ показал, что длительное применение бензодиазепинов связано с от умеренных до крупных побочных эффектов на все области познания, при этом наиболее часто обнаруживается нарушение зрительно-пространственной памяти. Некоторые из других зарегистрированных нарушений включают снижение IQ, зрительно-моторной координации, обработки информации, нарушение вербального обучения и концентрации. Авторы этого мета-анализа и рецензент отмечают, что этот мета-анализ имеет ограниченную применимость, поскольку испытуемые были взяты в основном из клиник по лечению наркозависимости; не были приняты во внимание препараты, применяемые наряду с бензодиазепинами, употребление алкоголя, и психические расстройства; некоторые из включенных в мета-анализ исследований включают в себя измерения познавательных способностей во время периода отмены.

Долгосрочные эффекты

Долгосрочные последствия использования бензодиазепинов могут включать в себя когнитивные нарушения, а также аффективные и поведенческие проблемы. Человек может также испытывать чувство потрясения, затруднения при попытках конструктивного мышления, потерю сексуального желания, агорафобию и социофобию, повышение тревожности и депрессии, потерю интереса в досуге и хобби, и неспособность испытывать или выражать чувства. Не у всех пациентов, однако, возникают проблемы при долгосрочном использовании бензодиазепинов. Кроме того, может наблюдаться измененное восприятие себя, окружающей среды и отношений.

Толерантность, зависимость и абстинентный синдром

Основная проблема длительного использования бензодиазепинов связана с развитием толерантности и зависимости. Толерантность проявляется в снижении фармакологического эффекта, которое сравнительно быстро развивается в отношении успокоительного, снотворного, противосудорожного и миорелаксирующего действия бензодиазепинов. Толерантность к противотревожному действию развивается более медленно. Некоторые данные свидетельствуют о постоянной эффективности по истечении от четырех до шести месяцев использования. В общем, толерантность к амнезийным эффектам не развивается. Однако, существуют споры относительно толерантности к анксиолитическим эффектам, поскольку имеются доказательства того, что бензодиазепины сохраняют свою эффективность при длительном приеме и противоположные доказательства, полученные из систематического обзора литературы, о том, что толерантность к бензодиазепинам возникает достаточно часто, а также некоторые доказательства того, что долгосрочное использование может быть связано с усилением тревоги. Вопрос о толерантности к амнезийному действию бензодиазепинов также остается неразрешенным. Некоторые данные свидетельствуют о том, что у пользователей развивается частичная толерантность и что «нарушения памяти ограничиваются коротким промежутком времени в течение 90 минут после каждой дозы». Прекращение использования бензодиазепинов или резкое снижение дозы, даже после относительно короткого курса лечения (от трех до четырех недель), может привести к двум группам симптомов – синдрому отмены и абстиненции. Симптомы синдрома отмены связаны с возвращением симптомов, от которых назначалось лечение пациенту, но которые проявляются на этот раз в больших масштабах, чем раньше. Симптомы абстинентного синдрома – это новые симптомы, наблюдаемые при прекращении приема бензодиазепинов. Они являются основным признаком физической зависимости.

Симптомы абстинентного синдрома и управление ими

Наиболее частые симптомы абстинентного синдрома после окончания употребления бензодиазепинов – бессонница, проблемы с желудком, тремор, возбуждение, боязливость и мышечные спазмы. Менее частые последствия включают раздражительность, потливость, деперсонализацию, дереализацию, повышенную чувствительность к раздражителям, депрессию, суицидальное поведение, психоз, судороги и делирий. Тяжелые симптомы обычно возникают в результате резкого или чрезмерно быстрого прекращения приёма. Резкая абстиненция может быть опасна, поэтому рекомендуется постепенное снижение дозы. Симптомы могут также возникать и при постепенном уменьшении дозировки, но, как правило, являются менее серьезными и могут сохраняться как часть длительного абстинентного синдрома в течение нескольких месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов. Около 10% пациентов будут испытывать заметный и длительный абстинентный синдром, сохраняющийся в течение многих месяцев или, в некоторых случаях, года или дольше. Затянувшиеся симптомы, как правило, напоминают симптомы, наблюдаемые во время первых двух месяцев абстиненции, но со временем они обычно проявляются уже не так остро. Такие симптомы постепенно снижаются и, в конце концов, исчезают совсем. Считается, что бензодиазепины связаны с серьезной и травматической абстиненцией; однако, это в значительной степени связано с тем, что процесс абстиненции плохо контролируется. Слишком быстрое прекращение приема бензодиазепинов увеличивает тяжесть синдрома отмены и снижает эффективность лечения. Наиболее эффективным способом управления абстинентным синдромом является медленное и постепенное прекращение их использования и, если это указано врачом, психологическая поддержка. Считается, что для завершения абстинентного синдрома требуется от четырех недель до нескольких лет. Предполагалось, что абстиненция длится менее шести месяцев, однако на это влияют такие факторы, как дозировка и тип бензодиазепинов, причины приема, образ жизни, личность больного, действие окружающей среды и поддержка со стороны близких. Абстинентный синдром может продолжаться в течение года или более. Абстиненция лучше всего контролируется путем перевода физически зависимого пациента на эквивалентную дозу диазепама, потому что этот препарат имеет самый длинный период полураспада среди всех бензодиазепинов, метаболизируется в активные метаболиты длительного действия и доступен в таблетках низкой потенции, которые могут быть поделены на четыре дозы. Еще одним преимуществом является то, что он доступен в жидкой форме, что позволяет еще больше уменьшить дозу. Хлордиазепоксид, который также имеет длительный период полувыведения и активные метаболиты длительного действия, может быть использован в качестве альтернативы. Одновременное использование небензодиазепинов и бензодиазепинов противопоказано, поскольку эти типы препаратов могут вызвать перекрестную толерантность и зависимость. Алкоголь также является веществом, имеющим перекрестную толерантность с бензодиазепинами и является более токсичным для организма, и, таким образом, пациентам необходимо проявлять осторожность, дабы избежать замены одной зависимости на другую. Во время абстиненции стоит по возможности избегать применения фторхинолоновых антибиотиков; они вытесняют бензодиазепины с их участка связывания и снижают функцию ГАМК и, таким образом, могут усугубить симптомы абстиненции. Прием нейролептиков также не рекомендуются в ходе бензодиазепиновой абстиненции (или при абстиненции от других депрессантов ЦНС), особенно клозапина, оланзапина или низкоактивных фенотиазинов, например, аминазина, так как они снижают судорожный порог и могут ухудшить эффект абстиненции; при их использовании следует применять крайнюю осторожность. Абстиненция после долгосрочного приема бензодиазепинов имеет благоприятные последствия для большинства пациентов. Прекращение приема бензодиазепинов у долгосрочных пользователей приводит к улучшению физического и психического здоровья, особенно у пожилых людей, однако некоторые долгосрочные пользователи сообщают о положительных эффектах при продолжении приема бензодиазепинов, что может связано с подавлением эффектов абстиненции.

Передозировка

Несмотря на то, что бензодиазепины гораздо безопаснее при передозировке, чем их предшественники барбитураты, из использование тоже может быть связано с риском передозировки. Сами по себе, они редко вызывают тяжелые осложнения при передозировке. Статистика по Англии показала, что бензодиазепины были ответственны за 3,8% смертей в результате отравления одним препаратом. Тем не менее, сочетание этих препаратов с алкоголем, опиатами или трициклическими антидепрессантами заметно повышает их токсичность. Пожилые люди более чувствительны к побочным эффектам бензодиазепинов и могут получить отравление даже просто в результате их долгосрочного использования. Различные бензодиазепины имеют разную токсичность; темазепам представляется наиболее токсичным при передозировке и при использовании с другими препаратами. Симптомы передозировки бензодиазепинами могут включать в себя сонливость, невнятную речь, нистагм, гипотонию, атаксию, кому, угнетение дыхания и остановку сердца. Существует «противоядие» при передозировке бензодиазепинов – препарат (Anexate). Его использование в качестве антидота не рекомендуется на регулярной основе из-за высокого риска повторной седации и судорог. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 326 пациентов, 4 пациента пострадали от серьезных неблагоприятных эффектов и у 61% наблюдалась повторная седация после использования флумазенила. Имеются многочисленные противопоказания к его применению. Он противопоказан пациентам с историей долгосрочного использования бензодиазепинов, а также пациентам, принявшим вещество, снижающее судорожный порог или способное вызвать аритмию, а также лицам с отклонениями в показателях жизнедеятельности организма. Одно исследование показало, что только 10% пациентов с бензодиазепиновой передозировкой, являются подходящими кандидатами для лечения флумазенилом.

Противопоказания

Из-за своего миорелаксирующего действия, бензодиазепины могут вызвать угнетение дыхания у восприимчивых лиц. По этой причине, они противопоказан людям, страдающим миастенией, апноэ сна, бронхитом и ХОБЛ. Требуется соблюдать осторожность при использовании бензодиазепинов у людей с расстройствами личности или умственной отсталостью из-за риска парадоксальных реакций. В случае клинической депрессии, бензодиазепины могут спровоцировать суицидальные тенденции и иногда используются для суицида. Лица с историей злоупотребления алкоголем, опиоидами и барбитуратами должны избегать использования бензодиазепинов, поскольку взаимодействие этих препаратов опасно для жизни.

Беременность

В Соединенных Штатах, Управление по безопасности пищевых продуктов и медикаментов классифицировало бензодиазепины в категорию D или Х, что означает, что они имеют потенциал для вреда плоду в утробе матери. Воздействие бензодиазепинов во время беременности связано с немного повышенным (с 0,06 до 0,07%) риском расщепления нёба у новорожденных. Этот вывод считается спорным, поскольку некоторые исследования не находят связи между использованием бензодиазепинов и расщеплением нёба. Их использование будущими матерями незадолго до родов может привести к синдрому Оппенгейма у младенцев, при этом новорожденные будут страдать от гипотонии, гипотермии, летаргии, затруднений дыхания и кормления. Случаи неонатального синдрома отмены были описаны у детей, подвергаемых хроническому воздействию бензодиазепинов в период внутриутробного развития. Этот синдром может быть трудно диагностировать, поскольку он начинается через несколько дней после родов, например, через 21 день в случае хлордиазепоксида. Симптомы включают тремор, гипертонию, гиперрефлексию, гиперактивность и рвоту и могут длиться до трех до шести месяцев. Снижение дозы во время беременности может уменьшить тяжесть синдрома. Во время беременности рекомендуется принимать более безопасные бензодиазепины, такие как диазепам или хлордиазепоксид. Потенциально более вредными бензодиазепинами считаются темазепам или триазолам. Использование наиболее низкой эффективной дозы в течение как можно меньшего периода времени сводит к минимуму риски для будущего ребенка.

Пожилые люди

Для пожилых людей, бензодиазепины приносят больше вреда, чем пользы. Пожилые люди входят в группу повышенного риска развития зависимости и более чувствительны к неблагоприятным эффектам бензодиазепинов, таким как проблемы с памятью, седация в дневное время, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений, а также повышенный риск переломов бедра. Эффекты бензодиазепинов и последствия бензодиазепиновой зависимости у пожилых людей в долгосрочной перспективе могут напоминать слабоумие, депрессию или тревогу. Негативные эффекты препаратов имеют тенденцию постепенно ухудшаться со временем. Побочные эффекты, связанные с ухудшением когнитивной функции, могут быть ошибочно приняты за последствия старости. Преимущества абстиненции включают улучшение когнитивных навыков, реакции, мобильности, снижение рисков, связанных с несдержанностью, а также снижение риска падений и переломов. Постепенное снижение дозы бензодиазепинов осуществляется одинаково успешно как у пожилых людей, так и у молодых. Бензодиазепины следует назначать пожилым с осторожностью и только в низких дозах в течение короткого периода времени. Бензодиазепины короткой и средней продолжительности действия, такие как оксазепам и темазепам, являются более предпочтительными для пациентов пожилого возраста. Высокоактивные бензодиазепины алпразолам и триазолам и бензодиазепины длительного действия не рекомендуются для пожилых людей в связи с увеличением риска побочных эффектов. Небензодиазепины, такие как и , и низкие дозы седативных антидепрессантов иногда используются в качестве альтернативы бензодиазепинам. Длительное применение бензодиазепинов связано с повышенным риском когнитивных нарушений, но их связь с развитием деменции остается неясной. Связь истории использования бензодиазепинов в прошлом и снижением когнитивных способностей остается неисследованной. Некоторые исследования говорят о снижении риска когнитивного дефицита у бывших пользователей, в то время как другие не находят никакой связи, а третьи указывают на повышенный риск когнитивных нарушений. Бензодиазепины иногда назначают для лечения поведенческих симптомов деменции. Однако, как и в случае с антидепрессантами, имеется мало доказательств эффективности бензодиазепинов, хотя антипсихотические препараты показали некоторую пользу. Эффекты бензодиазепинов, связанные с ухудшением когнитивных функций, которые часто наблюдаются у пожилых людей, также могут ухудшать слабоумие.

Взаимодействия с другими веществами

Бензодиазепины могут по-разному взаимодействовать с некоторыми лекарственными препаратами. В зависимости от пути метаболизма, бензодиазепины могут быть разделены на две большие группы. Самая большая группа состоит из бензодиазепинов, которые метаболизируются ферментами цитохрома P450 (CYP450) и обладают значительным потенциалом для взаимодействия с другими препаратами. Другая группа включает бензодиазепины, которые метаболизируется через глюкуронидацию, такие как лоразепам, оксазепам и темазепам и взаимодействуют только с ограниченным числом веществ. Многие лекарства, в том числе оральные контрацептивы, некоторые антибиотики, антидепрессанты и противогрибковые средства, ингибируют ферменты цитохрома в печени. Они уменьшают скорость элиминации бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP450, что приводит к возможности чрезмерного накопления препарата в организме и усилению побочных эффектов. И наоборот, вещества, усиливающие ферменты цитохрома P450, такие как , антибиотик рифампицин, противосудорожные препараты карбамазепин и фенитоин, ускоряют выведение многих бензодиазепинов из организма и уменьшают их действие. Прием бензодиазепинов с алкоголем, опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы усиливает их действие. Это часто приводит к увеличению седации, нарушению координации движений, угнетению дыхания и другим побочным эффектам, которые могут быть смертельными. Антациды могут замедлить поглощение некоторых бензодиазепинов. Однако, этот эффект является незначительным.

Фармакология

Все бензодиазепины имеют похожую химическую структуру, и их воздействие на человека, в основном, производится путем аллостерической модификации конкретного вида нейротрансмиттерного рецептора, рецептора ГАМКА, что увеличивает общую проводимость этих ингибирующих каналов; это приводит к различным терапевтическим и побочным эффектам бензодиазепинов.

Общие типы

2-кето соединения: хлордиазепоксид, диазепам клоразепата, флуразепам, галазепам, празепам и др.

3-гидрокси соединения: лоразепам, лорметазепам, оксазепам, темазепам

7-нитро-соединения: клоназепам, флунитразепам, ниметазепам, нитразепам

соединения триазола: адиназолам, алпразолам, эстазолам, триазолам

имидазо соединения: климазолам, лопразолам, мидазолам

Химия

Термин «бензодиазепин» обозначает химическое название гетероциклической кольцевой системы, которая представляет собой объединение бензольной и диазепиновой кольцевых систем. В соответствии с номенклатурой Ганча - Видмана, диазепин представляет собой гетероцикл с двумя атомами азота пятью атомами углерода и максимально возможным количеством совокупных двойных связей. Префикс «бензо» указывает на бензольное кольцо, слитое с диазепиновым кольцом. Бензодиазепиновые препараты являются замещенными 1,4-бензодиазепинами, хотя химический термин может относиться ко многим другим соединениям, которые не обладают ценными фармакологическими свойствами. Различные бензодиазепиновые препараты имеют различные боковые группы, присоединенные к этой центральной структуре. Различные боковые группы влияют на связывание молекулы с рецептором ГАМК и модулируют её фармакологические свойства. Многие из фармакологически активных «классических» бензодиазепиновых лекарственных препаратов содержат подструктуру 5-фенил-1Н-бензо [е] диазепин-2 (3Н)-он. Бензодиазепины структурно имитируют обратные повороты белков, что во многих случаях дает им биологическую активность. Небензодиазепины также связываются с участком связывания бензодиазепинов на ГАМК-рецепторе и обладают сходными фармакологическими свойствами. В то время как небензодиазепины по определению структурно связаны с бензодиазепинами, оба класса препаратов обладают общим фармакофором, что объясняет их связывание с одним участком рецептора.

Механизм действия

Бензодиазепины действуют за счет увеличения эффективности естественного химического вещества в мозгу, ГАМК, уменьшая возбудимость нейронов. Это уменьшает взаимодействие между нейронами и, следовательно, оказывает успокаивающее действие на многие функции мозга. ГАМК регулирует возбудимость нейронов путем связывания с рецептором ГАМКА. Рецептор ГАМКА представляет собой белковый комплекс, расположенный в синапсах нейронов. Все рецепторы ГАМКА содержит ионный канал, который проводит ионы хлора через клеточные мембраны нейронов и два участка связывания с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), в то время как подмножество рецепторных комплексов ГАМК также содержат один участок связывания для бензодиазепинов. Связывание бензодиазепинов с этим рецепторным комплексом не изменяет связывания ГАМК. В отличие от других положительных аллостерических модуляторов, увеличивающих связывание лиганда, связывание бензодиазепина действует в качестве положительного аллостерического модулятора за счет увеличения общей проводимости ионов хлора через нейронную мембрану клеток, когда ГАМК уже связана со своим рецептором. Увеличение притока ионов хлора гиперполяризует мембранный потенциал нейрона. В результате этого увеличивается разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом и «выстреливание» нейрона менее вероятно. Различные подтипы ГАМКА рецепторов по-разному распределены в различных областях головного мозга, и, следовательно, контролируют различные нейронные цепи. Следовательно, активация различных подтипов рецепторов ГАМКА бензодиазепинами может привести к различным фармакологическим действиям. С точки зрения механизма действия бензодиазепинов, они слишком похожи, чтобы делить их на отдельные категории, такие как анксиолитики или снотворные средства. Например, низкие дозы снотворных средств будут производить эффекты, связанные со снижением тревоги, а бензодиазепин, позиционируемый на рынке в качестве успокаивающего средства, будет при более высоких дозах вызывать сон. Подмножество ГАМКА рецепторов, которые также связываются с бензодиазепинами, называют бензодиазепиновыми рецепторами (BZR). Рецептор ГАМК представляет собой гетеромер, состоящий из пяти подразделений, наиболее распространенными из которых являются два альфа, два бета и одно гамма (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует множество подтипов (α1-6, β1-3 и γ1-3). ГАМКА рецепторы, которые состоят из различных комбинаций подтипов субъединиц, имеют различные свойства, различно распределены в мозге и имеют различные фармакологические и клинические эффекты. Бензодиазепины связываются на поверхности альфа и гамма субъединиц на рецепторе ГАМК. Связывание также требует, чтобы альфа-субъединицы содержали остаток аминокислоты гистидина (то есть, α1, α2, α3 и α5, содержащие рецепторы ГАМКА). По этой причине, бензодиазепины не проявляют сродства к ГАМКА рецепторам, содержащим субъединицы а4 и а6 с остатком аргинина вместо гистидина. После связывания с бензодиазепиновым рецептором, бензодиазепиновый лиганд блокирует рецептор бензодиазепина в конформации, в которой он имеет больше сродства к нейромедиатору ГАМК. Это увеличивает частоту открытия соответствующего хлоридного ионного канала и гиперполяризует мембрану связанного нейрона. Усиливается ингибирующий эффект доступного ГАМК, что приводит к седативному и анксиолитическому действию. Например, лиганды с высокой активностью на а1 связаны с сильными снотворными эффектами, в то время как лиганды с более высоким сродством к рецепторам ГАМК, содержащим А2 и/или а3 субъединицы, имеют успокаивающую активность. Препараты бензодиазепинового класса также взаимодействуют с периферийными бензодиазепиновыми рецепторами. Периферийные бензодиазепиновые рецепторы присутствуют в периферических тканях нервной системы, глиальных клетках и, в меньшей степени, в центральной нервной системе. Эти периферийные рецепторы структурно не связаны и не зависят от ГАМК-рецепторов. Они модулируют иммунную систему и принимают участие в реакции организма на травму. Бензодиазепины также функционируют как слабые ингибиторы обратного захвата аденозина. Было высказано предположение, что некоторые из противосудорожных, анксиолитических и миорелаксирующих эффектов бензодиазепинов могут быть частично опосредованы этим действием.

Фармакокинетика

Бензодиазепины могут быть разделены на три группы в зависимости от из периода полувыведения, то есть, времени, которое требуется организму для устранения половина дозы. Некоторые бензодиазепины имеют активные метаболиты длительного действия, такие как диазепам и хлордиазепоксид, которые метаболизируются в дезметилдиазепам. Дезметилдиазепам имеет период полувыведения 36-200 часов, а флуразепам, основной активный метаболит дезалкилфлуразепама, имеет период полувыведения 40-250 часов. Эти долго действующие метаболиты являются частичными агонистами.

соединения короткого действия имеют средний период полувыведения 1-12 часов. Если принимать их перед сном, эти препараты на утро проявляют некоторые остаточные эффекты. После прекращения их использования может развиться бессонница, а также дневные симптомы абстиненции, такие как тревога на следующий день при длительном использовании. Примерами являются бротизолам, мидазолам и триазолам.

соединения средней продолжительности действия имеют средний период полувыведения 12-40 часов. Они могут проявлять некоторые остаточные эффекты в первой половине дня, если используются в качестве снотворных средств. Бессонница, однако, является более распространенным побочным эффектом после прекращения использования бензодиазепинов средней продолжительности действия. Примерами являются алпразолам, эстазолам, флунитразепам, клоназепам, лоразепам лорметазепам, нитразепам и темазепам.

соединения длительного действия имеют период полувыведения 40-250 часов. Существует риск накопления этих соединений в организме у пациентов пожилого возраста и у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени, но они имеют пониженную тяжесть эффектов абстиненции и отмены. Примерами являются диазепам, клоразепат, хлордиазепоксид и флуразепам.

История

Первый бензодиазепин, хлордиазепоксид (Либриум), был синтезирован в 1955 году Лео Стернбахом во время его работы в Hoffmann-La Roche по разработке транквилизаторов. Фармакологические свойства соединений, полученных изначально, были разочаровывающими, и Стернбах отказался от проекта. Два года спустя, в апреле 1957 года, сотрудник Эрл Ридер заметил «красивое» кристаллическое соединение, оставшееся после прекращения проекта, во время генеральной уборки в лаборатории. Это соединение, позже названное «хлордиазепоксид», не было испытано в 1955 году, потому что Стернбах фокусировался тогда на других вещах. Ожидая, что фармакологические результаты окажутся отрицательным и надеясь опубликовать результаты, связанные с химией соединения, исследователи представили вещество в стандартных тестах на животных. Тем не менее, соединение показало очень сильные седативные, противосудорожные и миорелаксирующие эффекты. Эти впечатляющие клинические результаты привели к скорому выведению вещества на рынки по всему миру в 1960 году под торговой маркой Либриум. В 1963 году Hoffmann-La Roche вывела на рынок диазепам под торговой маркой валиум, и на некоторое время два этих препарата имели наибольший коммерческий успех. Введение бензодиазепинов привело к снижению количества рецептов на барбитураты, и в 1970-х они были в значительной степени заменили седативные и снотворные препараты старого поколения. Новая группа препаратов первоначально была встречена медиками с оптимизмом, но постепенно возникли проблемы; в частности, в 1980-х годах стало очевидно, что прием этих препаратов связан с риском развития зависимости. Бензодиазепины имеют уникальную историю, потому что связаны с крупнейшим в истории групповым иском против производителей лекарственных средств в Великобритании с участием 14000 пациентов и 1800 юридических фирм, заявлявших, что производители знали о потенциале развития зависимости, но намеренно скрыли эту информацию от врачей. В то же время, пациентами было подано 117 исков на врачей общей практики и 50 – на органы здравоохранения с целью возмещения убытков от негативных эффектов, связанных с зависимостью и синдромом отмены. Это привело к тому, что некоторые врачи стали требовать письменного согласия от своих пациентов в методах лечения, и рекомендовали предупреждать пациентов о рисках зависимости и синдрома отмены до начала лечения бензодиазепинами. Судебное дело против производителей лекарств не пришло к вынесению вердикта. Субсидируемая юридическая помощь была отозвана и стали поступать заявления, что консультирующие психиатры, экспертные свидетели, имели конфликт интересов. Этот судебный процесс привел к изменениям в британском законодательстве, что затруднило подачу групповых исков. Несмотря на появление антидепрессантов с анксиолитическим свойствами и на повышение осведомленности о негативных эффектах бензодиазепинов, не наблюдалось значительного уменьшения количества рецептов на бензодиазепины для краткосрочного облегчения беспокойства. В настоящее время, бензодиазепины менее популярны в лечении бессонницы, чем небензодиазепины, в том числе золпидем, залеплон и эсзопиклон. Небензодиазепины молекулярно отличаются от бензодиазепинов, но, тем не менее, они действуют на тех же бензодиазепиновых рецепторах и производят подобный бензодиазепинам седативный эффект.

Рекреационное использование

Бензодиазепины считаются основными препаратами, вызывающими лекарственную зависимость. Злоупотребляют бензодиазепинами, в основном, лица, злоупотребляющие другими веществами, т.е., полинаркоманы. На международном уровне, Международный комитет по контролю над наркотиками классифицирует бензодиазепины в качестве контролируемых веществ из Списка IV в МККН, за исключением флунитразепама, который является препаратом из Списка III в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах. Существует разница в классификации веществ в разных странах. Например, в Соединенном Королевстве, мидазолам и темазепам являются контролируемыми препаратами из Списка III. По Британскому законодательству требуется, чтобы темазепам (но не мидазолам) хранился в недоступном месте. Требования безопасности включают хранение запасов темазепама (у фармацевтов и врачей) в надежно закрепленных защитных стальных шкафах с двойным замком с письменным регистром, содержащим отдельные записи для темазепама, написанными чернилами без использования корректирующей жидкости, который должен быть связан со шкафом (однако в Великобритании не требуется наличия регистра для темазепама). Утилизация лекарств с истекшим сроком годности должна быть засвидетельствована назначенным инспектором (либо полицейским из местных органов по борьбе с наркотиками, либо чиновником из органов здравоохранения). Злоупотребление бензодиазепинами может проявляться как во временных «запоях» (употреблении больших доз препарата), так и в хронической и компульсивной наркомании при приеме высоких доз вещества. Бензодиазепины используются в рекреационных целях проблемными наркоманами. Среди полинаркоманов, злоупотребляющих также бензодиазепинами, смертность выше. Интенсивное использование алкоголя также увеличивает смертность среди полинаркоманов. Зависимость и толерантность, часто в сочетании с увеличением дозы бензодиазепинов, может быстро развиваться среди наркоманов. Абстинентный синдром может появиться уже через три недели непрерывного использования. Длительное применение может вызвать физическую и психологическую зависимость и тяжелые симптомы абстиненции, такие как депрессия, тревожность (часто до панических атак) и агорафобия. Бензодиазепины и, в частности, темазепам, иногда используются внутривенно, что, при неправильном или нестерильном применении, может привести к медицинским осложнениям, включая абсцессы, флегмоны, тромбофлебит, артериальную пункцию, тромбоз глубоких вен и гангрены. Обмен шприцев и игл для этой цели также подразумевает возможность передачи гепатита, ВИЧ и других заболеваний. Бензодиазепины также неправильно используются интраназально, что может иметь дополнительные последствия для здоровья. После установления бензодиазепиновой зависимости, врач, как правило, переключает пациента на эквивалентную дозу диазепама, после чего осуществляется постепенное сокращение дозы. Опрос, проведенный полицией Австралии в 1999-2005 годах на задержанных, предварительно показал, что пользователи бензодиазепинов, сами сообщившие об употреблении, с меньшей вероятностью, чем не-пользователи, работали полный рабочий день и с большей вероятностью являлись получателями государственных пособий, использовали метамфетамин или , и могли быть арестованы или заключены в тюрьму/ Бензодиазепины иногда используются в преступных целях; они служат для обезвреживания жертвы при изнасилованиях или ограблениях. В целом, по неофициальным данным, темазепам может вызывать наиболее сильную психологическую зависимость (привыкание) среди всех бензодиазепинов. Злоупотребление темазепамом достигло масштабов эпидемии в некоторых частях мира, в частности, в Европе и Австралии, и темазепам является основным веществом, связанным со злоупотреблением, во многих странах Юго-Восточной Азии. Это привело к тому, что власти разных стран поместили темазепам под более ограничительный юридический статус. Некоторые страны, такие как Швеция, запретили вещество напрямую. Темазепам также имеет определенные фармакокинетические свойства абсорбции, распределения и выведения из организма, благодаря которым он является более опасным в плане злоупотребления веществом по сравнению со многими другими бензодиазепинами.

Бензодиазепины (бензодиазепиновые транквилизаторы) - это группа лекарственных препаратов, обладающих снотворным, противосудорожным и седативным действием. Назначают пациентам, страдающим бессонницей, . Большинство медикаментов этой группы относятся к .

Правильно дозированный прием не вызывает побочных эффектов. В неврологии транквилизаторы бензодиазепинового ряда также применяются для лечения . Препараты незначительно взаимодействуют с другими лекарствами.

История открытия

Бензодиазепины были открыты Лео Штернбахом, работающим в Hoffman La Roche в Нью-Джерси. В 1957 году он обнаружил, что исходное соединение имеет снотворный, анксиолитический и мышечно-релаксантный эффект. Первый препарат этой группы, Хлордиазепоксид (Librium), был выпущен в Великобритании в 1960 году, а за ним — в 1963 году.

К концу 1970-х годов бензодиазепины стали широко применяться в неврологической практике. Подсчитано, что каждая пятая женщина и каждый десятый мужчина в Европе принимали их ежегодно, в течение некоторого времени. Лекарства принимались долгосрочно, часто в течение многих лет, особенно часто для лечения , депрессии, бессонницы и .

Но уже в начале 1980-х годов, в Англии, после долгосрочного применения, некоторые пациенты стали отмечать, что бензодиазепин теряет свою эффективность и наблюдаются побочные эффекты. Пациентам было трудно прекратить прием бензодиазепинов из-за синдрома отмены, многие жаловались на появление зависимости. Врачи и власти усилили контроль над отпуском препаратов группы из аптек.

В настоящее время в Европе и США выпускают 29 транквилизаторов бензодиазепинового ряда.

Оказываемый эффект, цели применения

В медицинской практике производные бензодиазепина используются при лечении следующих неврологических заболеваний:

Фармакологические свойства

Транквилизаторы бензодиазепинового ряда действуют как положительные аллостерические модуляторы на рецепторы гамма-

Механизм действия бензодиазепинов (кликабельно)

аминомасляной кислоты (ГАМК). Он представляет собой лиганд-закрытый хлорид-селективный ионный канал. ГАМК является наиболее распространенным нейротрансмиттером в центральной нервной системе, который в высоких концентрациях обнаруживается в коре и лимбической системе.

Он ингибирующий по своей природе и, таким образом, снижает возбудимость нейронов. ГАМК оказывает успокаивающее действие на мозг.

Фармакокинетические свойства лекарственного препарата определяются началом и продолжительностью его действия.

Бензодиазепины можно вводить внутримышечно, внутривенно, орально, интраназально или ректально.

С фармакологической точки зрения, препарат хорошо всасывается ЖКТ после перорального приема. После внутривенного введения его действие быстро распространяется на мозг и центральную нервную систему.

Исследовательская и практическая оценка

Западные ученые занимаются исследованием проблематики необходимости и безопасности применения бензодиазепинов. Американская психиатрическая ассоциация не относит данные препараты к первой линии средств, применяемых для лечения и нарушений сна.

Российский врач-психиатр А.Б. Смулевич посвятил свои исследования теме зависимости. Он отмечает, что использование производных бензодиазепина короткими курсами от 3 до 6 недель не вызывает физическую зависимость.

По его данным, около 60% пациентов, которые использовали лекарства более длительный период, при резкой отмене испытывали сильный синдром отмены.

Главным преимуществом транквилизаторов данной группы является их способность быстро подавлять симптомы неврологических расстройств. При соблюдении дозировки и коротком периоде приема, побочные эффекты практически отсутствуют. Невысокая стоимость препаратов - еще один их плюс.

В случае же нарушения правил приема может возникнуть ряд побочных эффектов, а при длительном употреблении развивается зависимость. В случае резкого отказа от приема медикаментов возникает синдром отмены.

Золотая двадцатка: показания и дозировки

Современные бензодиазепины широко применяются в неврологии и других сферах медицины, предлагаем список ТОП-20 самых востребованных препаратов на данный момент:

Разберем более подробно цели применения, особенности курса лечения и рекомендуемые дозировки каждого бензодиазепина из списка:

1. назначают для лечения бессонницы и купирования острых . Вводится внутривенно и внутримышечно. Для экстренного лечения припадков у детей Мидазолам применяется интраназально или интрабуккально.
2. Гидазепам обладает . Устраняет эмоциональное волнение, и страх. Реализуется в таблетках по 20 и 50 мг. Их глотают, не разжевывая. Суточная доза 75 - 150 мг в зависимости от назначения лечащего врача.
3. характеризуется противосудорожным и гипноседативным эффектом. Суточная дозировка: 2-15 - оказывает стимулирующий эффект; более 15 - седативное влияние. Максимальная доза не более 60 миллиграмм в сутки. Принимают перорально.
4. выпускается в форме таблеток 0,5 или 2 мг. Препарат снижает тонус скелетной мускулатуры, обладает снотворным действием. Первоначальная дневная доза не должна быть больше 1,5 мг.
5. Клобазам реализуется в таблетках, имеющих успокаивающее и противосудорожное действие. Для пациентов взрослой возрастной группы дневная дозировка - 20-30 мг. Для детей от 3-х лет - 50% от взрослой дозировки.
6. обладает противотревожным и противосудорожным эффектом. Принимается внутрь 2-3 мг в сутки. Продолжительность первого курса не должна превышать 1 недели.
7. Клоразепат . Показание к применению: , . Доступно в капсулах по 5 мг. Дозировка: пациентам до 12 лет не больше 60 мг в сутки; взрослым до 90.
8. Хлордиазепоксид выпускается в форме драже и таблеток. Обладает противосудорожным и седативным эффектом. Схема приема: 5-10 мг 2 — 4 раза в сутки.
9. обладает противосудорожным и миорелаксантным (расслабление мышц) эффектом. Реализуется в таблетках по 0,5 и 1 мг. Схема приема: до 0,5 мг 2-3 раза в сутки.
10. Гидазепам обладает противотревожным и противосудорожным эффектом. Доступен в таблетках по 20 и 50 мг. Принимают по таблетке 3 раза в сутки. Дозировку постепенно увеличивают.
11. Алпразолам — препарат с антидепрессивным, снотворным и противосудорожным эффектом. Выпускается в таблетках 0,25 и 1 мг. В период назначают 0,1 или 0,2 мг 2-3 раза в день.
12. Бромазепам выпускается в форме таблеток 1,5, 3, 6 и 12 мг. Показания к применению: состояние, неврологические расстройства. Как и к каждому препарату, дозировку подбирают индивидуально. В среднем назначают до 3 миллиграмм 2-3 раза в стуки.
13. Лопразолам обладает анксиолитическими, противосудорожными, гипнотическими, успокаивающими и релаксантными свойствами. Для лечения бессонницы доза препарата составляет 1 мг перед сном.
14. Флунитразепам обладает седативным, противосудорожным и снотворным действием. Таблетки применяют при лечении бессонницы. Взрослым по 1-2 мг, пожилым — по 0,5, детям в возрасте до 15 лет — от 0,5 до 1,5 перед сном.
15. Темазепам . Показания к применению: и психопатия. Правила приема: во внутрь до 30 мг перед сном.
16. Флуразепам применяется при лечении бессонницы. Помогает быстрее заснуть, снижает число пробуждений. Увеличивает продолжительность сна. Дозировка - до 30 мг перед сном.
17. выпускается в форме таблеток, раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Назначается для кратковременного лечения бессонницы. Принимают внутрь, при средняя доза 7,5-15 мг. Таблетки глотают целиком, не разжевывая.
18. Ниметазепам . Лекарственная форма - таблетки по 5 мг. Назначают для лечения , шизофрении. Применяется 1 раз в сутки за полчаса до сна. Дозировка: взрослые — 5-10 мг, максимальная доза – 20; детям до 5 мг в сутки.
19. Триазолам назначается для лечения бессонницы. Форма выпуска - таблетки по 0,25 г. Период приема препарата не должен превышать 3-х месяцев. Максимальная дозировка - 1 мг за полчаса до сна.
20. Нитразепам эффективно борется с и бессонницей. Назначают в качестве снотворного средства. Правила приема: до 5 мг препарата, единожды в сутки, за 30 минут до сна.

Противопоказания к приему и случаи отравления

Прием бензодиазепинов не рекомендуется в период беременности и лактации. Во время вынашивания ребенка увеличивается риск развития врожденной волчьей пасти.;

Отравление бензодиазепинами происходит, если человек не придерживается рекомендуемой дозировки или комбинирует седативный препарат с другими веществами.

Признаки передозировки:

Фатальные исходы передозировки редки, если используется один препарат. Но параллельное употребление алкоголя или прием других лекарственных препаратов может усугубить ситуацию.

Синдром отмены

Препараты короткого действия дают кратковременную и более интенсивную реакцию отмены, которая начинается в течение 24 часов после прекращения приема.

Продолжительность времени, необходимого для поступательной и безопасной отмены бензодиазепинов, зависит от индивидуальных характеристик пациента, типа лекарственного средства, способности организма справляться со стрессом, связанным с отменой, а также изначальной причины употребления препарата. Периоды отмены обычно варьируются от 4 недель до 6 месяцев, но в некоторых случаях могут превышать год.

Быстрый вывод лекарства из организма может привести к появлению тяжелых симптомов отмены. Процесс отмены должен проходить под строгим наблюдением специалиста. Вывод препарата возможен путем постепенного снижения дозы.

Таким образом, транквилизаторы бензодиазепинового ряда относятся к группе лекарственных препаратов, которые оказывают противосудорожное и успокоительное действие. Их прием должен назначать специалист.

Медикаменты относительно безопасны (при рекомендуемых дозировках и курсах приема) и обладают высокой клинической эффективностью. Их токсичность и побочное действие незначительные. Современная медицина еще не разработала достойной замены этой группе лекарственных средств.

Бензодиазепины – группа медикаментов, которые оказывают снотворный, седативный эффект, снимают судороги. Используется препарат для людей, с нарушенным сном, тревожным и беспокойным состоянием. Многие лекарства данной группы являются транквилизаторами, снотворными, но входят в общую группу депрессантов ЦНС.

Если использовать их правильно, то средства не вызывают побочных эффектов. Препараты группы бензодиазепинов часто используются в неврологии. Важно знать механизм действия бензодиазепинов и возникновение зависимости от таблеток.

Когда применяют бензодиазепины

Группа препаратов была синтезирована в 1957 году. Как показали многие исследования, лекарства положительно сказываются на организме при разных расстройствах, но при длительном употреблении эффективность снижается и появляется ряд побочных эффектов.

Также в ходе исследований установлено, что к бензодиазепинам происходит привыкание, после полного отказа от таблеток появляется синдром отмены. Сегодня в Европе производится и используется 29 препаратов, входящих в данную группу.

Бензодиазепины – психоактивные элементы, оказывающие влияние на нервную систему, после употребления снимается тревога и появляется расслабление нервной системы, пациенты быстро хотят спать.

В медицинской практике используются бензодиазепины, действие которых направлено на следующие состояния:

1. Эпилепсия.
2. Бессонница и другие нарушения сна.
3. Тревога и страхи.
4. Спазмы в мускулатуре.

Механизм действия бензодиазепинов такой, что их часто применяют для лечения наркозависимых людей, которые употребляли:

Также бензодиазепины применяются для снижения паники. Стоит отметить, что медикаменты такой группы используются от наркотической зависимости, хотя сами имеют наркотическое действие. Зависимые люди пользуются препаратами не для лечения, а получения эйфории и кайфа от приема.

Именно такая группа лекарств стала заменой барбитуратов. Правда после 1980-хгодов у лекарств нашли много побочных действий, среди которых поражение мозга, привыкание. Поэтому с того времени любые препараты продаются только по рецепту, в ограниченном количестве.

Список препаратов

Существует несколько препаратов, которые часто используют наркозависимые люди.

Список препаратов бензодиазепинов:

1. Нордиазепам.
2. Диазепам.
3. Феназепам.
4. Либриус.
5. Ксанакс.
6. Серакс.

Врачи для лечения нервной системы часто назначают таблетки, входящие в описанную группу, но после терапии некоторые пациенты применяют лекарства не по назначению, а для получения кайфа. Как правило, наркоманы проводят подделку рецептов.

Механизм действия бензодиазепина

Бензодиазепины способны взаимодействовать с ГАМК-рецепторами, увеличивая сродство гамма-аминомасляной кислоты к данным рецепторам, тем самым снижая возбудимость нейронов и работу ЦНС.

После приема появляется не только терапевтический эффект, но и другие действия.

Эффект от применения бензодиазепинов следующий:

• Сокращается тревожное ощущение.
• Появляется полное спокойствие.
• Наступает умиротворение.
• Проходят боли и чувствительность к ним.
• Ухудшается внимательность.
• Полное расслабление, удовлетворенность.
• Безмятежность.

В зависимости от принятой дозировки действие может быть разным:

1. Седативное.
2. Снимающее тревогу.
3. Релаксирующее.
4. Гипнотическое.

Наркоманы используют для получения нужного эффекта дозировку в 2-3 раза выше, чем нужно для получения терапевтического действия. Это может вызвать не только определенный результат, но и отравление бензодиазепинами, передозировку.

Как правило, при использовании сразу нескольких таблеток, человек просто засыпает, а после пробуждения появляется много неприятных ощущений и последствий. Активные вещества задерживаются в крови на разное время, зависит от индивидуальных особенностей организма. Для полувыведения из крови необходимо 1-100 часов. В моче вещества будут 1-7 суток.

Злоупотребление препаратами

Лекарства выпускаются в таблетированной форме для орального использования, а усилить действие можно при помощи использования порошка.

Врачи в условиях стационара могут вводить инъекции. Когда происходит воздействие активных веществ на нервную систему, то появляется нужный эффект, что очень напоминает алкогольное опьянение, при этом запаха нет.

Симптомы зависимости

Бензодиазепины зависимость вызывают быстро, а если пациент злоупотребляет такими таблетками, то симптомы будут следующими:

1. Сбои в речи, она становится малопонятной.
2. Потеря в пространстве и времени.
3. Головокружение.
4. Сонливость.
5. Сбои концентрации.
6. Ухудшение аппетита.
7. Тошнота.
8. Нарушение зрения.
9. В редких случаях судороги.
10. Бред.
11. Кошмары во время сна.

Если часто применять бензодиазепины, то человек впадает в депрессивное состояние, у пациентов ухудшается либидо, а мужчины теряют эрекцию. После отмены препаратов может начать болеть голова, а настроение будет угнетенным. Использование бензодиазепинов в виде инъекций способно снижать давление и нарушать дыхание.

Отравление и передозировка

Многие побочные действия вызваны тем, что лекарства оказывают расслабляющий и седативный эффект. У наркоманов сильно сбивается концентрация внимания, за счет чего могут быть нанесены сильные травмы. Состояние будет ухудшаться по причине головокружения и сонливости. Если в таком состоянии водить авто, то риск ДТП, с плачевными последствиями, повышается.

Долгое употребление бензодиазепинов значительно ухудшает и сильно сказывается на половой активности, зрении, повышается риск болезней ЖКТ. Отмечались случаи развития , постоянная бессонница, трусились конечности и были высыпания на коже. Также бензодиазепины могут привести к снижению массы тела и гипотонии в хронической форме.

Если женщина злоупотребляет таблетками, то у нее нарушается гормональный фон. Чем дольше используются бензодиазепины наркотики, тем выше вероятность суицида и серьезных нарушений психики.

Иногда при передозировке могут быть необычные побочные эффекты, что не должны появляться после данных лекарств:

• Сильная беспричинная агрессия.
• Судороги.
• Импульсивность.

Описанные симптомы чаще появляются у людей, которые уже психически больны, имеются личностные расстройства.

Если случается передозировка, то от бензодиазепинов почти никто не умирает. Подобное случается в 3% случаях, если отравление очень сильное. В случае дополнительного приема спиртного или наркотических веществ, вероятность летального исхода повышается в разы.

При отравлении и передозировке у людей наступают такие признаки:

1. Зрачки сильно расширяются.
2. Пульс слабо прощупывается или наоборот очень частый.
3. Развивается брадикардия.
4. Появляется пот.
5. Кожа становится липкой.
6. Дыхание ослабевает, становится поверхностным.
7. Человек находится в спутанном состоянии.
8. Иногда наступает кома.

Лечение зависимости от бензодиазепина

Даже при использовании небольших доз для оказания терапевтического действия, . Как доказали ученые, зависимость от бензодиазепинов может быть физическая и психическая. Данная зависимость имеет низкую степень и ее можно вылечить.

Если принимать препараты в малой дозе на протяжении 4-6 месяцев, то через такое время может появиться зависимость, даже при использовании слабого бензодиазепина.

Если пациенты не применяют таблетки для получения наркотического опьянения, то зависимость может и не развиваться. При потреблении больших доз, особенно если это наркоманы со стажем, привыкание наступает за пару месяцев. Около 50% наркоманов, которым показано лечение бензодиазепинами, зависимы от лекарственного средства.

Для лечения и при острых отравлениях, врачи используют флумазенил, который служит антидотом. Такое средство способно угнетать действие бензодиазепинов, исключает осложнения. Наркоманам использовать такие препараты запрещается, ведь могут появляться еще сильнее побочные эффекты.

Для лечения следует отказаться от лекарств, входящих в описанную группу, но в ряде случаев наступает синдром отмены, что характеризуется следующими признаками:

• Сбои сна и аппетита.
• Гипергидроз.
• Головокружение.
• Дискомфорт в брюшной полости, боли живота.
• Паническое состояние, тревога
• Боль в голове.
• Судороги.

Описанные признаки и сам синдром отмены длиться до 2 суток, у некоторых пациентов может задержаться до недели. Если лекарства использовались очень долго, то более 7 дней. Основной терапией считается постепенный отказ от лекарств, так не будут появляться побочные эффекты, а в дополнении надо пройти курс психотерапии. При мононаркомании, когда используются только бензодиазепины, врачи применяют амбулаторные методы лечения.

Если человек сразу использует сильные наркотики, то больного госпитализируют в специальные клиники, где курс лечения составляет 3-6 месяцев.

Заключение

Снотворные бензодиазепины необходимо применять только под контролем врача, в точно указанной дозировке. Важно понимать, что к препаратам развивается привыкание, а если они используются для лечения наркомании, то человека лучше контролировать и не допускать злоупотребления таблетками, чтобы избежать серьезных последствий.

Видео: Benzodiazepin