Применение при нарушениях функции печени. Особые указания при приеме итраконазол-ратиофарм

ratiopharm, (Индия)

Активное вещество:

Код ATX:

Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02) > Противогрибковые препараты для системного применения (J02A) > Производные триазола (J02AC) > Itraconazole (J02AC02)

Клинико-фармакологическая группа:

Противогрибковый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 100 мг: 15 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011848 от 16.06.2008 — Аннулированное
Капсулы твердые желатиновые, с белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул — пеллеты белого и белого с сероватым оттенком цвета.

1 капс.
итраконазол 100 мг
Вспомогательные вещества: пеллеты нейтральные (сахарные шарики), сахароза, гипромеллоза-Е (HPME-E), повидон К-30, пропиленгликоль 20 000, сополимер метил-, диметиламиноэтил- и бутилметакрилата (эудрагит Е-100).

Состав оболочки: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин, краситель Понсо 4R (Е124), краситель солнечный закат желтый (Е110), титана диоксид (Е171).

15 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата ИТРАКОНАЗОЛ-РАТИОФАРМ. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Механизм действия связан со способностью ингибировать цитохром P450-зависимые ферменты чувствительных грибов, что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной стенки гриба. Обладает более широким спектром противогрибкового действия, чем кетоконазол. Активен в отношении Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii.

Фармакокинетика

Терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Итраконазол определяется в кератине ногтей через неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса терапии.

Показания к применению

Вульвовагинальный кандидоз, микозы кожи, полости рта, глаз, онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами, системные микозы (включая системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие, редко встречающиеся системные и тропические микозы).

Режим дозирования

Внутрь по 100 мг 1 раз/сут или по 200 мг 1-2 раза/сут, длительность лечения зависит от этиологии заболевания.

Побочное действие

Cо стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, запор, повышение активности ферментов печени, холестатическая желтуха; в отдельных случаях — гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях — периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: при длительном применении — дисменорея, выпадение волос, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

Одновременный прием внутрь терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, симвастатина, ловастатина, мидазолама или триазолама; повышенная чувствительность к итраконазолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности итраконазол применяют только при системных микозах, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период применения итраконазола рекомендуется использовать контрацептивные средства.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях установлено, что итраконазол оказывает эмбриотоксическое действие и вызывает аномалии развития плода.

Применение при нарушениях функции печени

Не следует применять итраконазол у пациентов с заболеваниями печени. Однако в случаях крайней необходимости при циррозе печени лечение итраконазолом проводят под контролем его уровня в плазме и с соответствующей коррекцией дозы.

При развитии на фоне лечения симптомов нарушений функции печени итраконазол следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

В случаях крайней необходимости при нарушении функции почек лечение итраконазолом проводят под контролем его уровня в плазме и с соответствующей коррекцией дозы.

Применение у детей

Особые указания

Не следует применять у пациентов с симптомами желудочковой дисфункции и указаниях в анамнезе на застойную сердечную недостаточность.

Не следует применять итраконазол у пациентов с заболеваниями печени. Однако в случаях крайней необходимости при циррозе печени и/или нарушении функции почек лечение итраконазолом проводят под контролем его уровня в плазме и с соответствующей коррекцией дозы.

При повышении активности трансаминаз печени итраконазол применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает возможный риск поражения печени.

В случае применения итраконазола более 1 мес необходим контроль функции печени.

При развитии на фоне лечения симптомов сердечной недостаточности, нарушений функции печени, периферической невропатии итраконазол следует отменить.

С осторожностью применяют итраконазол при повышенной чувствительности к другим производным азола.

Использование в педиатрии

В настоящее время недостаточно данных о применении итраконазола у детей.

Лекарственное взаимодействие

Средства, вызывающие индукцию ферментов печени (рифампицин, фенитоин), могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме.

При одновременном применении с препаратами, которые уменьшают кислотность желудочного сока (в т.ч. м-холиноблокаторы, антацидные средства, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов), возможно уменьшение всасывания итраконазола.

При одновременном применении с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии изоферментов CYP3A, возможно увеличение интенсивности и/или длительности их эффектов. К числу таких препаратов относятся терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам (для приема внутрь), непрямые антикоагулянты, циклоспорин, дигоксин, блокаторы кальциевых каналов, хинидин, винкристин.

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство группы производных триазола. Обладает широким спектром действия, механизм которого обусловлен нарушением синтеза эргостерола — важного компонента клеточной мембраны грибов, которая оказывает влияние на ланостериндеметилазу — фермент, зависимый от цитохрома Р450. Активный в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов, в т.ч. Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и некоторых других микроорганизмов.
Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при применении сразу после еды. После одноразового применения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 ч.
При продолжительном применении стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1-2 нед от начала лечения и через 3-4 ч после применения последней дозы препарата составляет: 0,4 мкг/мл — при применении 100 мг итраконазола 1 раз в сутки; 1 мкг/мл — при применении 200 мг 1 раз в сутки, 2 мкг/мл — при применении 200 мг 2 раза в сутки. С белками плазмы крови связывается 99,8% активного вещества.
Итраконазол распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, которые содержат кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется на протяжении 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере на протяжении 6 мес после завершения трехмесячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшем количестве) железы кожи.
Итраконазол метаболизируется в печени, преимущественно при участии CYP 3A4, с образованием большого количества производных, одно из которых (гидроксиитраконазол) оказывает противогрибковое действие почти такое же, как итраконазол.
Выведение из плазмы крови двухфазное. Конечный период полувыведения — 1-1,5 суток. 35% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов на протяжении 1 нед (из них в неизменном виде выводится менее 0,03%). С калом в неизменном виде — 3-18% принятой дозы.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (СПИД, нейтропения , трансплантация органов) биодоступность итраконазола может снижаться.

Показания к применению препарата Итраконазол-ратиофарм

Микозы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, в том числе:

• гинекологические заболевания: вульвовагинальный кандидоз, хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит;
• дерматологические заболевания: отрубевидный лишай, дерматомикоз;
• офтальмологические заболевания: грибковый кератит;
• оральный кандидоз;
• онихомикоз, вызванный дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами;
• системные микозы: системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, тропические микозы и другие редко встречающиеся системные микозы.

Применение препарата Итраконазол-ратиофарм

Итраконазол следует применять внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, желательно после еды.
Рекомендованные дозы препарата, в зависимости от показаний, представлены в таблице 1:

Таблица 1

Показания к применению	Доза и продолжительность применения
Вульвовагинальный кандидоз	По 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 суток или по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 суток
Хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит	По 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 6-7 суток; потом на протяжении 3-6 менструальных циклов по 100 мг в первый день цикла
Дерматомикозы	По 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 суток или по 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 15 суток
Отрубевидный лишай	По 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 суток
Поражение участков со значительной степенью кератинизации (например эпидермофития кистей рук и стоп) требует дополнительного лечения дозами по 200 мг на протяжении 7 суток или дозами по 100 мг в сутки на протяжении 30 суток
Грибковый кератит	По 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 21 суток
Оральный кандидоз	По 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 15 суток

Биодоступность итраконазола при пероральном применении может быть снижена у пациентов с недостаточностью иммунной системы (СПИД, нейтропения , трансплантация органов). В таких случаях может понадобиться удвоение дозы.
При лечении онихомикозов можно проводить непрерывное лечение или пульс-терапию. При непрерывном лечении назначают по 200 мг итраконазола в сутки на протяжении 3 мес. Один курс пульс-терапии: препарат назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 суток. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения: 1 неделя применения препарата, 3 недели перерыв между курсами. При поражении ногтей на ногах (независимо от того, поражены ли ногти на руках) проводят 3 курса лечения: 1 нед применения препарата, 3 нед перерыв между курсами. Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтей. Схема пульс-терапии представлена в таблице 2:

Таблица 2:

Выведение итраконазола из ткани кожи или ногтей происходит медленнее, чем из плазмы крови. Оптимально клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после прекращения курса лечения инфекции кожи и через 6-9 месяцев после прекращения лечения инфекции ногтевых пластинок.
Режим дозирования итраконазола при системных микозах представлен в таблице 3:

Таблица 3:

Показания к применению	Дозирование	Средняя продолжительность лечения	Примечания
Аспергиллезы	По 200 мг 1 раз в сутки	2-5 месяцев	Повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидозы	По 100-200 мг 1 раз в сутки	От 3 недель до 7 месяцев
Криптококкоз (без признаков менингита)	По 200 мг 1 раз в сутки	От 2 месяцев до 1 года	Поддерживающее лечение (случаи менингита) — 200 мг 1 раз в сутки
	По 200 мг 2 раза в сутки
Гистоплазмозы	По 200 мг 1-2 раза в сутки	8 месяцев
Споротрихозы	По 100 мг 1 раз в сутки
Паракокцидиоидомикозы	По 100 мг 1 раз в сутки	6 месяцев
Хромомикозы	По 100-200 мг 1 раз в сутки	6 месяцев
Бластомикозы	От 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки	6 месяцев

Противопоказания к применению препарата Итраконазол-ратиофарм

Повышенная чувствительность к итраконазолу или другим компонентам препарата; I триместр беременности, период кормления грудью. Одновременный пероральный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, триазолама, мидазолама, дофетилида, хинидина, пимозида, симвастатина и ловастатина. Детский возраст.

Побочные эффекты препарата Итраконазол-ратиофарм

Наиболее распространенными являются реакции со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, запор.
Также могут возникать: головная боль , обратимое повышение активности печеночных ферментов, гепатит, расстройство менструального цикла, головокружение , аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона), периферическая нейропатия, аллопеция, гипокалиемия, застойная сердечная недостаточность, отек легких. Очень редко —тяжелая гепатотоксичность, включая единичные случаи острой и фатальной печеночной недостаточности.

Особые указания по применению препарата Итраконазол-ратиофарм

Итраконазол проявляет отрицательный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Препарат не следует применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза от препарата превышает потенциальный риск. Следует принимать во внимание такие факторы: серьезность показаний, режим дозирования, наличие сердечных заболеваний (ИБС, поражение клапанов сердца), заболеваний легких (обструктивные поражения легких), почечную недостаточность, другие заболевания, которые сопровождаются отеками. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, при появлении которых в период лечения применение итраконазола следует прекратить.
При применении итраконазола очень редко возникают случаи тяжелой гепатотоксичности, включая, острую и фатальную печеночную недостаточность, наблюдавшаяся у пациентов, которые ранее имели заболевание печени, лечились в связи с системными заболеваниями и/или применяли гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было явных факторов риска со стороны печени. Случаи гепатотоксичности наблюдались на протяжении первого месяца лечения, в том числе и первых недель.
Желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, которые применяют итраконазол. При появлении признаков или симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, усталость, абдоминальная боль, окраска мочи в темно-желтый цвет, необходимо срочно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, тяжелыми заболеваниями печени или тем, у которых имели место случаи гепатотоксичности при применении других препаратов, лечение рекомендуется не начинать, за исключением тех случаев, когда ожидаемый результат превышает риск нарушений со стороны печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов. У пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек, биодоступность препарата может снижаться, поэтому может быть целесообразным коррекция дозы.
Женщинам детородного возраста в период лечения препаратом и после его завершения до наступления первой менструации рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства.
Недостаточно клинических данных, чтобы рекомендовать препарат для широкого применения в педиатрической практике, поэтому Итраконазол-ратиофарм не назначают детям.
Применение препарата в период беременности возможно только при системных микозах, если ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения итраконазолом следует прекратить кормление грудью.
Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока или с ахлоргидрией (например, больным СПИДом, или тем, кто применяет блокаторы Н2 -рецепторов или ингибиторы протонной помпы) рекомендуется применять капсулы Итраконазол-ратиофарм с колой. Антацидные препараты, такие как алюминия гидроксид, принимают не ранее чем через 2 ч после применение итраконазола. Препарат нельзя запивать грейпфрутовым соком.
При возникновении нейропатии, вызванной применением итраконазола, лечение следует прекратить. Необходимо осторожно назначать препарат пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к другим препаратам азоловой группы.
Указанное лекарственное средство содержит красители желтый закат FCF, понсо 4R (пунцовый 4R), которые могут служить причиной реакций аллергического типа, включая БА.
Аллергия чаще всего возникает у больных с повышенной чувствительность к ацетилсалициловой кислоте.
Специальные исследования относительно способности управлять транспортными средствами и/или обслуживать механизмы во время применения итраконазола не проводились. Тем не менее, учитывая фармакодинамический профиль и побочные реакции, итраконазол не оказывает или оказывает незначительное влияние на эти способности. Но если возникают нарушения остроты зрения или усталость, головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС , рекомендуется отказаться от управления автомобилем и от обслуживания механизмов.
Несовместимость. Препарат нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Взаимодействия препарата Итраконазол-ратиофарм

Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм итраконазола. Одновременное применение препаратов, которые являются потенциальными индукторами ферментных систем печени (рифампицин, рифабутин и фенитоин) не рекомендуется, поскольку они существенным образом снижают биодоступность итраконазола, что приводит к значительному снижению эффективности препарата. Исследование взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид не проводились, но подобное взаимодействие возможно. Поскольку итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP 3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут повышать биодоступность итраконазола, например, такие препараты, как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может угнетатать метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами группы цитохрома 3А, усиливая или пролонгируя их действие, включая побочные реакции. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме крови постепенно снижаются в зависимости от доз и продолжительности лечения, которое следует учитывать при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, которые назначаются одновременно.
Препараты, которые нельзя назначать во время лечения итраконазолом: терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, препараты, которые расщепляются ферментами CYP 3A4 — ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин.
Блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол может уменьшать метаболизм блокаторов кальциевых каналов, поэтому при одновременном назначении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо придерживаться осторожности.
Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль их концентрации в плазме крови, действий и побочных эффектов . При одновременном назначении с итраконазолом при необходимости следует снижать дозу пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир), некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и триметрексат), блокаторов кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP 3A4 (дигидропиридиновые производные, верапамил), некоторых иммуносупрессивных средств (циклоспорин, такролимус, сиролимус), других препаратов (дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин).
Взаимодействие итраконазола с флувастатином и зидовудином не выявлено. Не наблюдалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Отсутствует взаимодействие при связывании с белками плазмы крови между итраконазолом и препаратами имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфамеразин. Антацидные препараты, такие как алюминия гидроксид, применяются не ранее чем через 2 ч после применения итраконазола.

Передозировка препарата Итраконазол-ратиофарм, симптомы и лечение

Сообщений о случаях передозировки не было.
Лечение: поддерживающая терапия. На протяжении первого часа после перорального применения препарата нужно промыть желудок, можно назначить активированный уголь. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота нет.

Условия хранения препарата Итраконазол-ратиофарм

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Список аптек, где можно купить Итраконазол-ратиофарм:

• Санкт-Петербург

капс. 100 мг: 15 шт. Рег. №: ЛС-002112

Клинико-фармакологическая группа:

Противогрибковый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул — пеллеты белого и белого с сероватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: пеллеты нейтральные (сахарные шарики), сахароза, гипромеллоза -E 5 (HPME-E 5), повидон К-30, пропиленгликоль 20000, эудрагит Е-100 (сополимер метил-, диметиламиноэтил- и бутилметакрилата).

Состав оболочки: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин, красители (Понсо 4R (E 124), желтый "солнечный закат" (E 110), титана диоксид (E 171)).

15 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Итраконазол-ратиофарм »

Фармакологическое действие

[I] - Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ

Итраконазол - производное триазола, активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp ., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp ., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei , а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами. Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Показания

— дерматомикозы;

— грибковый кератит;

— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

— системные микозы:

— системный аспергиллез и кандидоз;

— криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС Итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;

— гистоплазмоз;

— споротрихоз;

— паракокцидиоидомикоз;

— бластомикоз;

— другие системные или тропические микозы;

— кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;

— глубокие висцеральные кандидозы;

— отрубевидный лишай.

Режим дозирования

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Итраконазол в капсулах сразу после еды.

Капсулы следует глотать целиком.

Показание	Доза	Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза/сут или 200 мг 1 раз/сут	1 день или 3 дня
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз/сут	7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 1 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут	7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза/сут или 100 мг 1 раз/сут	7 дней или 30 дней
Грибковый кератит	200 мг 1 раз/сут	21 день Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Оральный кандидоз	100 мг 1 раз/сут	15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

При онихомикозах, вызванных дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами возможно проведение пульс-терапии. Один курс пульс—терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. итраконазола два раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение одной недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей) : для непрерывного лечения доза составляет 200 мг/сут, продолжительность лечения - 3 мес.

Выведение Итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

Лечение системных микозов.

Показание	Доза	Средняя продолжительноть лечения	Замечания
Аспергиллез	200 мг 1 раз/сут	2-5 мес
Кандидоз	100-200 мг 1 раз/сут	от 3 недель до 7 мес	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)	200 мг 1 раз/сут	от 2 мес до 1 г
Криптококковый менингит	200 мг 2 раза/сут	от 2 мес до 1 г	Поддерживающая терапия - см. раздел «Особые указания»
Гистоплазмоз	от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут	8 мес
Бластомикоз	От 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут	6 мес
Споротрихоз	100 мг 1 раз/сут	3 мес
Паракокцидиоидо-микоз	100 мг 1 раз/сут	6 мес	Данные об эффективности данной дозировки для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИД отсутствуют
Хромомикоз	100—200 мг 1 раз/сут	6 мес

* — продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы : диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит, в очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Со стороны кожных покровов: в очень редких случаях - мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция, светочувствительность.

Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, застойная сердечная недостаточность и отек легких, гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.

Противопоказания

— индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его составным частям.

Одновременный с интраконазолом прием следующих препаратов (см. также раздел «Лекарственное взаимодействие»):

— препараты, метаболизируемые ферментом CYP 3A4, которые могут пролонгировать QT интервал такие как терфенадин, астемизол, мизоластин цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол;

— расщепляемые ферментом CYP 3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие, как симвастатин и ловастатин;

— препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

С осторожностью:

— при циррозе печени;

— при хронической почечной недостаточности;

— при хронической сердечной недостаточности;

— при гиперчувствительности к другим азолам;

— у детей и пожилых пациентов (см. также раздел «Особые указания»).

Беременность и лактация

Итраконазол следует назначать при беременности только в угрожающих жизни случаях, когда ожидаемый положительный эффект превосходит возможный вред для плода.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный T 1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью: у пожилых пациентов

Применение для детей

Капсулы Итраконазол не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Особые указания

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

При исследовании лекарственной формы для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующеи инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием итраконазола необходимо прекратить.

При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 ч после приема итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н 2 -блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с колой.

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T 1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек: поскольку у пациентов с почечной недостаточностью T 1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операции по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазол в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИД. Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

— Лечение следует прекратить при возникновении периферической невропатии, которая может быть связана с приемом капсул итраконазола.

— Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Применение в педиатрии: капсулы итраконазола не следует назначать детям за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой не наблюдалось.

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе.

Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

— мидазолам для приема внутрь и триазолам;

— пероральные антикоагулянты;

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 г. Не использовать по истечении срока годности.

Лекарственное взаимодействие

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Сильные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3А4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу метаболизма данного препарата, указанного в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно, в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом

— терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол — совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение уровня этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях - возникновение аритмии типа пируэт (torsade de pointes);

— расщепляемые ферментом С YP3А4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и левостатин;

— мидазолам для приема внутрь и триазолам;

— алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

— блокаторы кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодеиствию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами

В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

— пероральные антикоагулянты;

— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;

— некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;

— расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;

— некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин;

— некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как аторвастатин;

— некоторые глюкокортикостероиды, такие как будезонид, дексаметазон и метилпреднизолон;

— дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для в/в введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

4. Влияние на связывание белков. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул - пеллеты белого и белого с сероватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: пеллеты нейтральные (сахарные шарики), сахароза, гипромеллоза-E5 (HPME-E5), повидон К-30, пропиленгликоль 20000, эудрагит (Е100) (сополимер метил-, диметиламиноэтил- и бутилметакрилата).

Состав оболочки: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин, красители (Понсо 4R (E 124), желтый «солнечный закат» (E 110), титана диоксид (E 171)).

15 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

[I] - Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ

Итраконазол - производное триазола, активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp ., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp ., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei , а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами. Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Фармакокинетика

При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Cmax достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 24-36 ч. При длительном приеме Cssmax достигается в течение 1-2 недель. Cssmax итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/сут) и 2.0 мкг/мл (200 мг при приеме 2 раза/сут). Итраконазол на 99,8 % связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60 % от концентрации в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения, Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по краинеи мере в течение 6 мес после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшеи степени в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сут, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг » раза/сут. Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, которыи обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым деиствием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выведение почками составляет менее 0.03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочои в течение 1 недели.

Поскольку T1/2 итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»).

ДОЗИРОВКА

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Итраконазол в капсулах сразу после еды.

Капсулы следует глотать целиком.

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

При онихомикозах, вызванных дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами возможно проведение пульс-терапии. Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. итраконазола два раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей): для непрерывного лечения доза составляет 200 мг/сут, продолжительность лечения - 3 мес.

Выведение Итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

Лечение системных микозов.

* - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.

Показание
Доза
Продолжительностьлечения
Вульвовагинальный кандидоз
200 мг 2 раза/сут или 200 мг 1 раз/сут
1 деньили3 дня
Отрубевидный лишай
200 мг 1 раз/сут
7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи
200 мг 1 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут
7 днейили15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы
200 мг 2 раза/сутили100 мг 1 раз/сут
7 днейили30 дней
Грибковый кератит
200 мг 1 раз/сут
21 деньДлительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Оральный кандидоз
100 мг 1 раз/сут
15 дней
Показание
Доза
Средняя продолжительноть лечения
Замечания
Аспергиллез
200 мг 1 раз/сут
2-5 мес

Кандидоз
100-200 мг 1 раз/сут
от 3 недель до 7 мес
Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)
200 мг 1 раз/сут
от 2 мес до 1 г
Криптококковый менингит
200 мг 2 раза/сут
от 2 мес до 1 г
Поддерживающая терапия - см. раздел «Особые указания»
Гистоплазмоз
от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
8 мес
Бластомикоз
От 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут
6 мес
Споротрихоз
100 мг 1 раз/сут
3 мес
Паракокцидиоидо-микоз
100 мг 1 раз/сут
6 мес
Данные об эффективности данной дозировки для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИД отсутствуют
Хромомикоз
100-200 мг 1 раз/сут
6 мес

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе.

Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Сильные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3А4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу метаболизма данного препарата, указанного в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно, в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом

• терфенадин,
• астемизол,
• мизоластин,
• цизаприд,
• дофетилид,
• хинидин,
• пимозид,
• левометадон,
• сертиндол - совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение уровня этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях - возникновение аритмии типа пируэт (torsade de pointes);
• расщепляемые ферментом С YP3А4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА,
• такие как симвастатин и левостатин;
• для приема внутрь и триазолам;
• алкалоиды спорыньи,
• такие как ,
• эргометрин,
• эрготамин и метилэргометрин;
• блокаторы кальциевых каналов - в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодеиствию,
• связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4,
• блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект,
• который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами

В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

• пероральные антикоагулянты;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы,
• такие как ритонавир,
• индинавир,
• саквинавир;
• некоторые противоопухолевые препараты,
• такие как алкалоиды барвинка розового,
• бусульфан,
• доцетаксел,
• триметрексат;
• расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов,
• такие как верапамил и производные дигидропиридина;
• некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин,
• такролимус,
• рапамицин;
• некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА,
• такие как аторвастатин;
• некоторые глюкокортикостероиды,
• такие как будезонид,
• дексаметазон и метилпреднизолон;
• дигоксин,
• карбамазепин,
• буспирон,
• альфентанил,
• алпразолам,
• бротизолам,
• мидазолам для в/в введения,
• рифабутин,
• эбастин,
• ребоксетин,
• цилостазол,
• дизопирамид,
• элетриптан,
• галофантрин,
• репаглинид.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

4. Влияние на связывание белков. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Беременность и лактация

Итраконазол следует назначать при беременности только в угрожающих жизни случаях, когда ожидаемый положительный эффект превосходит возможный вред для плода.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит, в очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Со стороны кожных покровов: в очень редких случаях - мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция, светочувствительность.

Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, застойная сердечная недостаточность и отек легких, гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.

Условия и сроки хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 г. Не использовать по истечении срока годности.

Показания

• дерматомикозы;
• грибковый кератит;
• онихомикозы,
• вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
• системные микозы:
• системный аспергиллез и кандидоз;
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС Итраконазол должен назначаться только в случаях,
• если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
• гистоплазмоз;
• споротрихоз;
• паракокцидиоидомикоз;
• бластомикоз;
• другие системные или тропические микозы;
• кандидомикозы с поражением кожи или слизистых,
• в т.ч.
• вульвовагинальный кандидоз;
• глубокие висцеральные кандидозы;
• отрубевидный лишай.

Противопоказания

• индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его составным частям.

Одновременный с интраконазолом прием следующих препаратов (см. также раздел «Лекарственное взаимодействие»):

• препараты,
• метаболизируемые ферментом CYP 3A4,
• которые могут пролонгировать QT интервал такие как терфенадин,
• астемизол,
• мизоластин цизаприд,
• дофетилид,
• хинидин,
• пимозид,
• левометадон,
• сертиндол;
• расщепляемые ферментом CYP 3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие,
• как симвастатин и ловастатин;
• мидазолам для приема внутрь и триазолам;
• препараты алкалоидов спорыньи,
• такие как дигидроэрготамин,
• эргометрин,
• эрготамин и метилэргометрин;

С осторожностью:

• при циррозе печени;
• при хронической почечной недостаточности;
• при хронической сердечной недостаточности;
• при гиперчувствительности к другим азолам;
• у детей и пожилых пациентов (см.
• также раздел «Особые указания»).

Особые указания

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

При исследовании лекарственной формы для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующеи инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием итраконазола необходимо прекратить.

При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 ч после приема итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с колой.

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Нарушения функции почек: поскольку у пациентов с почечной недостаточностью T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операции по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазол в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИД. Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

• Лечение следует прекратить при возникновении периферической невропатии,
• которая может быть связана с приемом капсул итраконазола.
• Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Применение в педиатрии: капсулы итраконазола не следует назначать детям за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой не наблюдалось.

Применение при нарушении функции почек

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Применение при нарушении функции печени

Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Противогрибковый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул — пеллеты белого и белого с сероватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: пеллеты нейтральные (сахарные шарики), сахароза, гипромеллоза-E5 (HPME-E5), повидон К-30, пропиленгликоль 20000, эудрагит (Е100) (сополимер метил-, диметиламиноэтил- и бутилметакрилата).

Состав оболочки: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин, красители (Понсо 4R (E 124), желтый "солнечный закат" (E 110), титана диоксид (E 171)).

15 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

[I] - Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ

Итраконазол - производное триазола, активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp ., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp ., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii , Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei , а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами. Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Фармакокинетика

При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Cmax достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T1/2 24-36 ч. При длительном приеме Cssmax достигается в течение 1-2 недель. Cssmax итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/сут) и 2.0 мкг/мл (200 мг при приеме 2 раза/сут). Итраконазол на 99,8 % связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60 % от концентрации в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения, Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по краинеи мере в течение 6 мес после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшеи степени в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сут, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг " раза/сут. Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, которыи обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым деиствием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выведение почками составляет менее 0.03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочои в течение 1 недели.

Поскольку T1/2 итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»).

Дозировка

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Итраконазол в капсулах сразу после еды.

Капсулы следует глотать целиком.

Показание	Доза	Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза/сут или 200 мг 1 раз/сут	1 день или 3 дня
Отрубевидный лишай	200 мг 1 раз/сут	7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи	200 мг 1 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут	7 дней или 15 дней
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы	200 мг 2 раза/сут или 100 мг 1 раз/сут	7 дней или 30 дней
Грибковый кератит	200 мг 1 раз/сут	21 день Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Оральный кандидоз	100 мг 1 раз/сут	15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

При онихомикозах, вызванных дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами возможно проведение пульс-терапии. Один курс пульс—терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. итраконазола два раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение одной недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Онихомикозы (поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей): для непрерывного лечения доза составляет 200 мг/сут, продолжительность лечения - 3 мес.

Выведение Итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

Лечение системных микозов.

Показание	Доза	Средняя продолжительноть лечения	Замечания
Аспергиллез	200 мг 1 раз/сут	2-5 мес
Кандидоз	100-200 мг 1 раз/сут	от 3 недель до 7 мес	Увеличить дозу до 200 мг 2 раза/сут в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)	200 мг 1 раз/сут	от 2 мес до 1 г
Криптококковый менингит	200 мг 2 раза/сут	от 2 мес до 1 г	Поддерживающая терапия - см. раздел «Особые указания»
Гистоплазмоз	от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут	8 мес
Бластомикоз	От 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут	6 мес
Споротрихоз	100 мг 1 раз/сут	3 мес
Паракокцидиоидо-микоз	100 мг 1 раз/сут	6 мес	Данные об эффективности данной дозировки для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИД отсутствуют
Хромомикоз	100—200 мг 1 раз/сут	6 мес

* — продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе.

Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

Сильные ингибиторы фермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3А4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов. Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу метаболизма данного препарата, указанного в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно, в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом

— терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол — совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение уровня этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях - возникновение аритмии типа пируэт (torsade de pointes);

— расщепляемые ферментом С YP3А4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и левостатин;

— алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

— блокаторы кальциевых каналов — в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодеиствию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами

В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

— пероральные антикоагулянты;

— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;

— некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;

— расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил и производные дигидропиридина;

— некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин;

— некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как аторвастатин;

— некоторые глюкокортикостероиды, такие как будезонид, дексаметазон и метилпреднизолон;

— дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для в/в введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

4. Влияние на связывание белков. Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин при связывании с белками плазмы.

Беременность и лактация

Итраконазол следует назначать при беременности только в угрожающих жизни случаях, когда ожидаемый положительный эффект превосходит возможный вред для плода.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит, в очень редких случаях при применении Итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Со стороны кожных покровов: в очень редких случаях - мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, алопеция, светочувствительность.

Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, отечный синдром, застойная сердечная недостаточность и отек легких, гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.

Условия и сроки хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 г. Не использовать по истечении срока годности.

Показания

— дерматомикозы;

— грибковый кератит;

— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

— системные микозы:

— системный аспергиллез и кандидоз;

— криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС Итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;

— гистоплазмоз;

— споротрихоз;

— паракокцидиоидомикоз;

— бластомикоз;

— другие системные или тропические микозы;

— кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;

— глубокие висцеральные кандидозы;

— отрубевидный лишай.

Противопоказания

— индивидуальная повышенная чувствительность к препарату или его составным частям.

Одновременный с интраконазолом прием следующих препаратов (см. также раздел «Лекарственное взаимодействие»):

— препараты, метаболизируемые ферментом CYP 3A4, которые могут пролонгировать QT интервал такие как терфенадин, астемизол, мизоластин цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол;

— расщепляемые ферментом CYP 3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие, как симвастатин и ловастатин;

— мидазолам для приема внутрь и триазолам;

— препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

С осторожностью:

— при циррозе печени;

— при хронической почечной недостаточности;

— при хронической сердечной недостаточности;

— при гиперчувствительности к другим азолам;

— у детей и пожилых пациентов (см. также раздел «Особые указания»).

Особые указания

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

При исследовании лекарственной формы для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующеи инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола.

Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием итраконазола необходимо прекратить.

При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 ч после приема итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с колой.

В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Нарушения функции почек: поскольку у пациентов с почечной недостаточностью T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операции по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазол в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИД. Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

— Лечение следует прекратить при возникновении периферической невропатии, которая может быть связана с приемом капсул итраконазола.

— Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

Применение в педиатрии: капсулы итраконазола не следует назначать детям за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой не наблюдалось.

При нарушениях функции почек

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

При нарушениях функции печени

Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью: у пожилых пациентов

Применение в детском возрасте

Капсулы Итраконазол не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.