Бета адреноблокаторы последнего поколения. Различия фармакологических свойств бета-адреноблокаторов и их клиническое значение Бета 3 адренорецепторы препараты
А.Я.Ивлева
Поликлиника №1 Медицинского центра Управления делами Президента РФ, Москва
В первые в клиническую практику бета-адреноблокаторы были внедрены 40 лет назад в качестве антиаритмических средств и для лечения стенокардии. В настоящее время они являются наиболее эффективными средствами для вторичной профилактики после перенесенного острого инфаркт миокарда (ОИМ). Доказана их эффективность в качестве средств для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений при лечении гипертонии. В 1988 г. создателям бета-адреноблокаторов была присуждена Нобелевская премия. Нобелевский комитет оценил значение препаратов этой группы для кардиологии как сопоставимое с дигиталисом. Интерес к клиническому изучению бета-адреноблокаторов оказался оправданным. Блокада бета-адренорецепторов стала терапевтической стратегией при ОИМ, направленной на снижение летальности и уменьшение зоны инфаркта. За последнее десятилетие было установлено, что бета-адреноблокаторы уменьшают летальность при хронической сердечной недостаточности (ХСН) и предупреждают кардиальные осложнения при внекардиальных хирургических операциях. В контролируемых клинических исследованиях была подтверждена высокая эффективность бета-адреноблокаторов в особых группах пациентов, в частности у страдающих сахарным диабетом и пожилых.
Однако последние широкомасштабные эпидемиологические исследования (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II и Euro Heart Failure survey) показали, что бета-адреноблокаторы применяются реже, чем следовало бы в ситуациях, где они могли бы принести пользу , поэтому для внедрения в медицинскую практику современной стратегии превентивной медицины требуются усилия со стороны ведущих клиницистов и ученых для разъяснения фармакодинамических преимуществ отдельных представителей группы бета-адреноблокаторов и обоснования новых подходов к решению сложных клинических проблем с учетом различий в фармакологических свойствах препаратов.
Бета-адреноблокаторы являются конкурентными ингибиторами связывания медиатора симпатической нервной системы с бета-адренорецепторами. Норадреналин играет важнейшую роль в генезе гипертонии, инсулинорезистентности, сахарного диабета и атеросклероза. Уровень норадренали-на в крови повышается при стабильной и нестабильной стенокардии, ОИМ и в период ремоделирования сердца. При ХСН уровень норадреналина варьирует в широком диапазоне и повышается по мере нарастания функционального класса по NYHA. При патологическом повышении симпатической активности инициируется цепь прогрессирующих патофизиологических изменений, завершением которых является сердечно-сосудистая летальность. Повышенный симпатический тонус может провоцировать аритмии и внезапную смерть. В присутствии бета-адреноблокатора необходима более высокая концентрация агониста норадреналина для реакции специфического рецептора.
Для врача клинически наиболее доступным маркером повышенной симпатической активности является высокая частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое [У]. В 20 больших эпидемиологических исследованиях с включением более 288 000 человек, завершившихся за последние 20 лет, получены данные о том, что частый ритм работы сердца является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистой летальности в популяции в целом и прогностическим маркером развития ИБС, гипертонии, сахарного диабета . Обобщенный анализ эпидемиологических наблюдений позволил установить, что в когорте с ЧСС в диапазоне 90-99 уд/мин частота летальности от осложнений ИБС и внезапной смерти выше в 3 раза по сравнению с группой популяции, имеющей ЧСС менее 60 уд/мин . Установлено, что высокий ритм сердечной деятельности достоверно чаще регистрируется при артериальной гипертонии (АГ) и ИБС. После перенесенного ОИМ ЧСС приобретает значение независимого прогностического критерия летальности как в раннем постинфарктном периоде, так и летальности за 6 мес после ОИМ. Многие эксперты считают оптимальной ЧСС до 80 уд/мин в покое и наличие тахикардии констатируют при ЧСС выше 85 уд/мин .
Исследования уровня норадреналина в крови, его обмена и тонуса симпатической нервной системы в норме и при патологических состояниях с использованием высоких экспериментальных технологий с применением радиоактивных веществ, микронейрографии, спектрального анализа позволили установить, что бета-адреноблокаторы устраняют многие токсические эффекты, характерные для кате-холаминов :
- перенасыщение цитозола кальцием и защищают миоциты от некроза,
- стимулирующее влияние на клеточный рост и апоптоз кардиомиоцитов,
- прогрессирование фиброза миокарда и гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ),
- повышенный автоматизм миоцитов и фибрилляторное действие,
- гипокалиемию и проаритмическое действие,
- повышенное потребление кислорода миокардом при гипертонии и ГМЛЖ,
- гиперренинемию,
- тахикардию.
Существует ошибочное мнение, что при правильном дозировании любой бета-адреноблокатор может быть эффективен при стенокардии, АГ и аритмии. Однако между препаратами этой группы имеются клинически важные фармакологические различия, такие как селективность по отношению к Бета-адренорецепторам, различия по липофильности, присутствию свойств частичного агониста бета-адренорецеп-торов, а также различия по фармакокинетическим свойствам, определяющим стабильность и продолжительность действия в клинических условиях. Фармакологические свойства бета-адреноблокаторов, представленные в табл. 1, могут иметь клиническое значение как при выборе препарата на начальном этапе применения, так и при переходе с одного бета-адреноблокатора на другой.
Сила связывания со специфическим рецептором, или прочность связи лекарственного средства с рецептором, определяет концентрацию медиатора норадреналина, которая требуется для преодоления конкурентной связи на уровне рецептора. Как следствие терапевтические дозы би-сопролола и карведилола ниже, чем у атенолола, метопро-лола и пропранолола, у которых связь с бета-адренорецепто-ром менее прочная.
Селективность блокаторов к Бета-адренорецепторам отражает способность препаратов в разной степени блокировать влияние адреномиметиков на специфические бета-адре-норецепторы в разных тканях. К селективным Бета-адреноб-локаторам относятся бисопролол, бетаксолол, небиволол, метопролол, атенолол, а также редко применяемые в настоящее время талинолол, окспренолол и ацебутолол. При использовании в низких дозах Бета-адреноблокаторы проявляют эффекты блокады адренорецепторов, которые относятся к подгруппе "Pj", поэтому их действие проявляется в отношении органов, в тканевых структурах которых представлены преимущественно Бета-адренорецепторы, в частности в миокарде, и мало влияют на бета 2 -адренорецепторы в бронхах и сосудах. Однако в более высоких дозах они блокируют также и бета-адренорецепторы. У некоторых пациентов даже селективные Бета-адреноблокаторы способны спровоцировать бронхоспазм, поэтому при бронхиальной астме применение бета-адреноблокаторов не рекомендовано. Коррекция тахикардии у пациентов с бронхиальной астмой, получающих бета-адреномиметики, является клинически одной из наиболее актуальных и одновременно трудно решаемых проблем, особенно при сопутствующей ишемической болезни сердца (ИБС), поэтому повышение селективности Бета-адреноблокаторов является особенно важным клинически свойством для этой группы пациентов. Имеются данные, что у метопролола сукцината CR/XL селективность к Бета-адренорецепторам выше, чем у атенолола. В кли-нико-экспериментальном исследовании он достоверно меньше влиял на объем форсированного выдоха у больных бронхиальной астмой, а при применении форматерола обеспечивал более полное восстановление бронхиальной проходимости, чем атенолол .
Таблица 1.
Клинически важные фармакологические свойства бета-адреноблокаторов
Препарат |
Сила связывания с бета-адренорецептором (пропранолол=1 ,0) |
Относительная селективность к бета-рецептору |
Внутренняя симпатомиметическая активность |
Мембрано-стабилизирующая активность |
Атенолол |
||||
Бетаксолол |
||||
Бисопролол |
||||
Буциндолол |
||||
Карведилол* |
||||
Лабетолол** |
||||
Метопролол |
||||
Небиволол |
Нет данных |
|||
Пенбутолол |
||||
Пиндолол |
||||
Пропранолол |
||||
Соталол**** |
||||
Примечание. Относительная селективность (по Wellstern и соавт., 1987, цит. по ); * - карведилол обладает дополнительно свойством бета-адреноблокатора; ** - лабетолол обладает дополнительно свойством а-адреноблокатора и внутренним свойством агониста бета-адрено-рецепторов; *** - соталол обладает дополнительными антиаритмическими свойствами
Селективность по отношению к Бета-адренорецепторам имеет важное клиническое значение не только при бронхообструктивных заболеваниях, но и при использовании у пациентов с АГ, при заболеваниях периферических сосудов, в частности при болезни Рейно и перемежающейся хромоте. При использовании селективных Бета-адреноблокаторов бета 2 -адренорецепторы, оставаясь активными, реагируют на эндогенные катехоламины и экзогенные адрено-миметики, что сопровождается вазодилатацией. В специальных клинических исследованиях установлено, что высокоселективные Бета-адреноблокаторы не повышают сопротивления сосудов предплечья, системы бедренной артерии, а также сосудов области каротид и не влияют на переносимость шаговой пробы при перемежающейся хромоте.
Метаболические эффекты бета-адреноблокаторов
При длительном (от 6 мес до 2 лет) применении неселективных бета-адреноблокаторов повышаются триглицериды в крови в широком диапазоне (от 5 до 2 5%) и снижается холестерин фракции липопротеинов высокой плотности (ХСЛПВП) в среднем на 13%. Влияние неселективных р-ад-реноблокаторов на липидный профиль связывают с инги-бированием липопротеинлипазы, так как бета-адренорецеп-торы, снижающие активность липопротеинлипазы, оказываются без контррегуляции со стороны бета 2 -адренорецепто-ров, являющихся их антагонистами в отношении этой ферментативной системы. При этом наблюдается замедление катаболизма липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов. Количество ХСЛПВП уменьшается, поскольку эта фракция холестерина является продуктом катаболизма ЛПОНП. Убедительной информации о клиническом значении влияния неселективных бета-адреноб-локаторов на липидный профиль до сего времени не получено, несмотря на огромное количество наблюдений разной продолжительности, представленных в специальной литературе. Повышение триглицеридов и снижение ХСЛПВП не характерно для высокоселективных Бета-адре-ноблокаторов, более того, имеются данные, что метопро-лол замедляет процесс атерогенеза .
Влияние на обмен углеводов опосредуется через бета 2 -адренорецепторы, так как через эти рецепторы регулируются секреция инсулина и глюкагона, гликогенолиз в мускулатуре и синтез глюкозы в печени. Применение неселективных бета-адреноблокаторов при сахарном диабете типа 2 сопровождается повышением гипергликемии, а при переходе на селективные Бета-адреноблокаторы эта реакция устраняется полностью. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов селективные Бета-адреноблокаторы не удлиняют гипогликемию, индуцированную инсулином, так как гликогенолиз и секреция глюкагона опосредуются через бета 2 -адренорецепторы. В клиническом исследовании было установлено, что метопролол и бисопролол по влиянию на углеводный обмен при сахарном диабете типа 2 не отличаются от плацебо и коррекции гипогликемических средств не требуется . Тем не менее чувствительность к инсулину снижается при использовании всех бета-адреноблокаторов, причем под влиянием неселективных бета-адреноблокаторов более существенно.
Мембраностабилизирующая активность бета-адреноблокаторов обусловлена блокадой натриевых каналов. Она свойственна лишь некоторым бета-адреноблокаторам (в частности, имеется у пропранолола и некоторых других, не имеющих клинического значения в настоящее время). При применении терапевтических доз мембраностабилизиру-ющее действие бета-адреноблокаторов не имеет клинического значения. Оно проявляется нарушениями ритма при интоксикации вследствие передозировки.
Наличие свойств частичного агониста бета-адреноре-цепторов лишает препарат способности снижать ЧСС при тахикардии. По мере того как накапливались доказательства снижения летальности у пациентов, перенесших ОИМ, при терапии бета-адреноблокаторами, становилась все более достоверной корреляционная связь их эффективности с уменьшением тахикардии . Было установлено, что препараты со свойствами частичных агонистов бета-адреноре-цепторов (окспренолол, практолол, пиндолол) мало влияли на ЧСС и летальность в отличие от метопролола, тимолола, пропранолола и атенолола. В дальнейшем, в процессе исследования эффективности бета-адреноблокаторов при ХСН было установлено, что буциндолол, обладающий свойствами частичного агониста, не изменял ЧСС и не оказывал существенного влияния на летальность в отличие от метопролола, карведилола и бисопролола .
Вазодилатирующее действие присутствует лишь у некоторых бета-адреноблокаторов (карведилол, небиволол, лабетолол) и может иметь важное клиническое значение. Для лабеталола этот фармакодинамический эффект определил показания и ограничения для его применения. Однако клиническая значимость сосудорасширяющего действия других бета-адреноблокаторов (в частности, карведилола и неби-валола) пока не получила полной клинической оценки.
Таблица 2.
Фармакокинетические показатели наиболее часто применяемых бета-адреноблокаторов
Липофильность и гидрофильность бета-адреноблока-торов определяет их фармакокинетические характеристики и способность влиять на тонус вагуса. Водорастворимые бета-адреноблокаторы (атенолол, соталол и нодалол) из организма элиминируются преимущественно через почки и мало метаболизируются в печени. Умеренно липофильные (бисопролол, бетаксолол, тимолол) имеют смешанный путь элиминации и частично метаболизируются в печени. Высо-колипофильный пропранолол метаболизируется в печени более чем на 60%, метопролол подвергается метаболизму в печени на 95%. Фармакокинетические характеристики наиболее часто используемых бета-адреноблокаторов представлены в табл. 2. Специфические фармакокинетические свойства препаратов могут быть клинически важными. Так, у препаратов с очень быстрым метаболизмом в печени в системный кровоток попадает лишь небольшая часть всосавшегося в кишечнике препарата, поэтому при приеме внутрь дозы таких препаратов намного выше, чем применяемые парентерально внутривенно. У жирорастворимых бета-адре-ноблокаторов, таких как пропранолол, метопролол, тимолол и карведилол, существует генетически предопределенная вариабельность фармакокинетики, что требует более тщательного подбора терапевтической дозы.
Липофильность повышает проникновение бета-адренобло-катора через гематоэнцефалический барьер. Эксперимен-дально доказано, что при блокаде центральных Бета-адрено-рецепторов повышается тонус вагуса, и это имеет важное значение в механизме антифибрилляторного действия. Имеются клинические данные о том, что применение препаратов, обладающих липофильностью (клинически доказано для пропранолола, тимолола и метопролола) сопровождается более существенным снижением частоты внезапной смерти у пациентов высокого риска. Клиническое значение липофильности и способности препарата проникать через гематоэнцефалический барьер нельзя считать полностью установленным в отношении таких эффектов центрального действия, как сонливость, депрессии, галлюцинации, так как не доказано, что водорастворимые бета 1 ад-реноблокаторы, такие как атенолол, вызывают меньше подобных нежелательных эффектов.
Клинически важно, что:
- при нарушении функции печени, в частности вследствне сердечной недостаточности, а также при совместном применении с лекарственными средствами, конкурирующими в процессе метаболической биотрансформации в печени слипофилъными бета-адреноблокаторами, дозы или частоту приемов липофилъных fS-адреноблокаторов следует уменьшать.
- при серьезных нарушениях функции почек требуется снижение доз или коррекция частоты приема гидрофильных бета-адреноблокаторов.
Стабильность действия препарата, отсутствие выраженных колебаний концентрации в крови являются важной фармакокинетической характеристикой. Совершенствование лекарственной формы метопролола привело к созданию препарата с контролируемым медленным высвобождением. Метопролола сукцинат CR/XL обеспечивает стабильную концентрацию в крови на протяжении 24 ч без резких повышений содержания. При этом изменяются и фармакодинамические свойства метопролола: у метопролола CR/XL клинически установлено повышение селективности к Бета-адренорецепторам, поскольку при отсутствии пиковых колебаний концентрации менее чувствительные бета 2 -адренорецепторы остаются полностью интактными .
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при ОИМ
Самая частая причина летальных исходов при ОИМ - нарушения ритма. Однако риск остается повышенным, и в постинфарктном периоде большинство летальных исходов наступает внезапно. Впервые в рандомизированном клиническом исследовании MIAMI (1985 г.) было установлено, что применение бета-адреноблокатора метопролола при ОИМ снижает летальность. Метопролол вводили внутривенно на фоне ОИМ с последующим применением этого препарата внутрь. Тромболизис при этом не производили. Отмечено снижение летальности за 2 нед на 13% по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо . Позднее в контролируемом исследовании TIMI П-В применяли метопролол внутривенно на фоне тромболизиса и добились снижения повторных инфарктов за первые 6 дней с 4,5 до 2,3% .
При применении бета-адреноблокаторов при ОИМ достоверно снижается частота угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков, реже развивается синдром удлинения интервала Q-T, предшествующий фибрилляции. Как показали результаты рандомизированных клинических исследований - ВНАТ (пропранолол), Норвежское исследование (тимолол) и Гетеборгское исследование (метопролол) - применение бета-адреноблокатора позволяет снизить летальность от повторного ОИМ и частоту повторных нелетальных инфарктов миокарда (ИМ) за первые 2 нед в среднем на 20-25%.
На основании клинических наблюдений были разработаны рекомендации по внутривенному применению бета-адреноблокаторов в остром периоде ИМ в первые 24 ч. Метопролол, наиболее изученный клинически при ОИМ, рекомендуется использовать внутривенно по 5 мг за 2 мин с перерывом в 5 мин, всего 3 дозы. Затем препарат назначают внутрь по 50 мг каждые 6 ч в течение 2 сут, а в последующем - по 100 мг 2 раза в день. При отсутствии противопоказаний (ЧСС менее 50 уд/мин, САП менее 100 мм рт. ст., наличие блокады, отека легких, бронхоспазма или в случае, если пациент получал верапамил до развития ОИМ) лечение продолжают длительно.
Было установлено, что применение препаратов, обладающих липофильностью (доказано для тимолола, метопролола и пропранолола), сопровождается существенным снижением частоты внезапной смерти при ОИМ у пациентов высокого риска. В табл. 3 представлены данные контролируемых клинических исследований с оценкой клинической эффективности липофильных бета-адреноблокаторов при ИБС по снижению частоты внезапной смерти при ОИМ и в раннем постинфарктном периоде.
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве средств для вторичной профилактики при ИБС
В постинфарктном периоде применение бета-адреноблокаторов обеспечивает достоверное, в среднем на 30%, снижение сердечно-сосудистой летальности в целом. По данным Гетеборгского исследования и метанализа, применение метопролола обеспечивает снижение летальности в постинфарктном периоде на 36-48% в зависимости от уровня риска . бета-адреноблокаторы являются единственной группой лекарственных средств для медикаментозной профилактики внезапной смерти у пациентов, перенесших ОИМ . Однако не все бета-адреноблокаторы одинаковы.
Таблица 3.
Контролируемые клинические исследования, в которых установлено снижение внезапной смерти при применении липофильных бета-адреноблокаторов при ОИМ
На рис. 1 представлены обобщенные данные по снижению летальности в постинфарктном периоде, зарегистрированные в рандомизированных клинических исследованиях при использовании бета-адреноблокаторов с группировкой в зависимости от наличия дополнительных фармакологических свойств .
Метанализ данных плацебо-контролируемых клинических исследований показал достоверное снижение летальности в среднем на 22% при длительном применении бета-адреноблокаторов у пациентов, ранее перенесших ОИМ, частоты реинфаркта на 27%, снижение частоты внезапной смерти, особенно в ранние утренние часы, в среднем на 30% . Летальность после перенесенного ОИМ у пациентов, получавших метопролол в Гетеборгском исследовании, у которых имелись симптомы сердечной недостаточности, снизилась на 50% по сравнению с группой, получавших плацебо .
Клиническая эффективность бета-адреноблокаторов была установлена как после трансмурального ИМ, так и у лиц, перенесших ОИМ без Q на ЭКГ Особенно высока эффективность у пациентов из группы высокого риска: курящих, лиц пожилого возраста, при ХСН, сахарном диабете.
Различия антифибрилляторных свойств бета-адреноблокаторов более убедительны при сравнительной оценке результатов клинических исследований с использованием липофильных и гидрофильных препаратов, в частности результатов, зарегистрированных при применении водорастворимого соталола . Клинические данные свидетельствуют о том, что липофильность является важным свойством препарата, которое по крайней мере отчасти объясняет клиническую ценность бета-адреноблокаторов в профилактике внезапной аритмической смерти при ОИМ и в постинфарктный период, так как их ваготропное антифибрилля-торное действие имеет центральное происхождение .
При длительном применении липофильных бета-адреноблокаторов особенно важным свойством представляется ослабление стресс-индуцированного подавления тонуса вагу-са и усиление ваготропного влияния на сердце. Превентивное кардиопротективное действие, в частности снижение внезапной смерти в отдаленном постинфарктном периоде, в значительной мере обусловлено этим эффектом бета-адреноблокаторов. В табл. 4 представлены данные о липофиль-ности и кардиопротективных свойствах, установленных в контролируемых клинических исследованиях при ИБС.
Эффективность бета-адреноблокаторов при ИБС объясняется как их антифибрилляторным, антиаритмическим, так и антиишемическим действиями. бета-адреноблокаторы оказывают благоприятное воздействие на многие механизмы развития ишемии миокарда. Полагают также, что бета-адреноблокаторы способны уменьшать вероятность разрыва атероматозных образований с последующим тромбозом.
В клинической практике врачу следует ориентироваться на изменение ЧСС при терапии бета-адреноблокаторами, клиническая ценность которых в значительной мере обусловлена их способностью уменьшать ЧСС при тахикардии . В современных международных экспертных рекомендациях по лечению ИБС с применением бета-адреноблокаторов целевой ЧСС является от 55 до 60 уд/мин, а в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации сердца в тяжелых случаях ЧСС можно снизить до 50 уд/мин и менее.
В работе Hjalmarson и соавт. представлены результаты изучения прогностического значения ЧСС у 1807 пациентов, поступивших с ОИМ. В анализ включили как пациентов с развившейся впоследствии ХСН, так и без нарушения гемодинамики. Оценивали летальность за период со второго дня госпитализации до 1 года. Было установлено, что частый ритм работы сердца прогностически неблагоприятен . При этом были зарегистрированы следующие показатели смертности в течение года в зависимости от ЧСС при поступлении:
- при ЧСС 50-60 уд/мин - 15%;
- при ЧСС выше 90 уд/мин - 41%;
- при ЧСС выше 100 уд/мин - 48%.
В широкомасштабном исследовании GISSI-2 с контингентом пациентов 8915 за период наблюдения в течение 6 мес было зарегистрировано 0,8% смертей в группе с ЧСС менее 60 уд/мин в период тромболизиса и 14% в группе с ЧСС выше 100 уд/мин . Результаты исследования GISSI-2 подтверждают наблюдения 80-х годов XX в. о прогностическом значении ЧСС при ОИМ, лечение которого производилось без тромболизиса. Координаторы проекта предложили включить в клиническую характеристику в качестве прогностического критерия ЧСС и считать бета-адреноблока-торы препаратами первого выбора для превентивной терапии пациентов с ИБС и высокой ЧСС.
На рис. 2 представлена зависимость частоты развития повторного ИМ при применении бета-адреноблокаторов с разными фармакологическими свойствами для вторичной профилактики осложнений ИБС, по данным рандомизированных контролируемых исследований .
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при лечении гипертонии
В ряде широкомасштабных рандомизированных клинических исследований (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Party, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY,1988; STOP Hypertension, 1991) было установлено, что применение бета-адреноблокаторов в качестве антигипер-тензивных средств сопровождается снижением частоты сердечно-сосудистой летальности как у молодых, так и у пациентов старших возрастных групп. В международных экспертных рекомендациях бета-адреноблокаторы отнесены к препаратам первой линии для лечения АГ .
Выявлены этнические различия в эффективности бета-адреноблокаторов как антигипертензивных средств. В целом они более эффективно корригируют АД у молодых пациентов белой расы и при высокой ЧСС.
Рис. 1.
Уменьшение летальности при использовании бета-адреноблокаторов после инфаркта миокарда в зависимости от дополнительных фармакологических свойств.
Таблица 4.
Липофильность и кардиопротективное действие бета-адреноблокаторов по снижению летальности при длительном применении с целью вторичной профилактики кардиальных осложнений при ИБС
Рис. 2.
Зависимость между уменьшением ЧСС при применении разных бета-адреноблокаторов и частотой реин-фаркта (по данным рандомизированных клинических исследований: Pooling Project ).
Результаты многоцентрового рандомизированного сравнительного исследования MAPHY, которое было посвящено изучению первичной профилактики атеросклеротических осложнений при лечении гипертонии метопрололом и тиазидным мочегонным у 3234 пациентов в среднем на протяжении 4,2 лет, доказали преимущество терапии селективным бета-адреноблокатором метопрололом. Общая летальность и от коронарных осложнений была достоверно ниже в группе получавших метопролол. Не связанная с сердечнососудистыми заболеваниями летальность была одинаковой в группах метопролола и мочегонного. Кроме того, в группе пациентов, получавших в качестве основного гипотензивного средства липофильный метопролол, была достоверно на 30% ниже частота внезапной смерти, чем в группе, получавших мочегонное .
В аналогичном сопоставительном исследовании НАРPHY большинство пациентов в качестве гипотензивного средства получали селективный гидрофильный Бета-адреноблокатор атенолол и при этом существенного преимущества бета-адреноблокаторов или мочегонных не было установлено. Тем не менее при раздельном анализе и в этом исследовании в подгруппе получавших метопролол его эффективность в профилактике сердечно-сосудистых осложнений, как летальных так и нелетальных, была достоверно выше, чем в группе получавших мочегонные .
В табл. 5 представлена эффективность бета-адреноблокаторов, получивших документированную оценку в контролируемых клинических исследованиях при использовании для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений при лечении гипертонии.
До сего времени нет полного понимания механизма антигипертензивного действия препаратов группы бета-адреноблокаторов. Однако практически важны наблюдения о том, что средний показатель ЧСС в популяции лиц с АГ выше, чем у нормотензивной популяции. Сравнение 129 588 нормотензивных лиц и с АГ в рамках Фрамингемско-го исследования позволило установить, что не только средний показатель ЧСС в группе с АГ выше, но и летальность при последующем наблюдении возрастает по мере повышения ЧСС . Такая закономерность наблюдается не только у молодых пациентов (18-30 лет), но и в средней возрастной группе до 60 лет, а также у пациентов старше 60 лет . Повышение симпатического тонуса и снижение парасимпатического регистрируется в среднему 30% пациентов с АГ и, как правило, в ассоциации с метаболическим синдромом, гиперлипидемией и гиперинсулинемией , и для таких пациентов применение бета-адреноблока-торов можно отнести к патогенетической терапии.
Гипертония сама по себе является лишь слабым предиктором риска развития ИБС для конкретного пациента, но связь с уровнем АД особенно с уровнем систолического АД независима от наличия других факторов риска . Зависимость между уровнем АД и риском ИБС носит линейный характер. Более того, у пациентов, у которых снижение АД в ночной период происходит менее чем на 10% (non-dippers) риск ИБС повышается в 3 раза . Среди многочисленных факторов риска развития ИБС гипертония приобретает главную роль вследствие ее распространенности, а также вследствие общности патогенетических механизмов сердечно-сосудистых осложнений при гипертонии и ИБС. Многие факторы риска, такие как дислипидемия, ин-сулинорезистентность, сахарный диабет, ожирение, малоподвижный образ жизни, некоторые генетические факторы, имеют значение как в развитии ИБС, так и АГ . В целом у пациентов с АГ число факторов риска развития ИБС выше, чем при нормальном АД. Среди 15% общей популяции взрослого населения с АГ ИБС является самой частой причиной смерти и инвалидизации. Повышение симпатической активности при гипертонии способствует развитию ГМЛЖ и сосудистой стенки, стабилизации высокого уровня АД и снижения коронарного резерва с повышением склонности к коронароспазму Среди пациентов с ИБС частота гипертонии составляет 25% и повышение пульсового давления является высоко агрессивным фактором риска коронарной смерти .
Снижение АД при гипертонии не устраняет полностью повышеного риска летальности от ИБС у пациентов с АГ. Метанализ по результатам лечения в течение 5 лет 37 000 пациентов с умеренной гипертонией, не страдающих ИБС, показал, что при коррекции АД коронарная летальность и нелетальные осложнения ИБС уменьшаются лишь на 14% . В метанализе с включением данных по лечению гипертонии у лиц старше 60 лет было установлено снижение частоты коронарных осложнений на 19% .
Лечение АГ у пациентов с ИБС должно быть более агрессивным и более индивидуализированным, чем в ее отсутствие. Единственной группой лекарственных средств, для которых доказано кардиопротективное действие при ИБС в случае применения для вторичной профилактики коронарных осложнений, являются бета-адреноблокаторы независимо от наличия у пациентов сопутствующей гипертонии .
Прогностическими критериями высокой эффективности бета-адреноблокаторов при ИБС являются высокая ЧСС до применения препарата и низкая вариабельность ритма. Как правило, в таких случаях наблюдается также низкая толерантность к физическим нагрузкам. Несмотря на благоприятные изменения перфузии миокарда вследствие уменьшения тахикардии под влиянием бета-адреноблокаторов при ИБС и гипертонии, у тяжелых пациентов с сопутствующей гипертонией и ГМЛЖ уменьшение сократимости миокарда может быть наиболее важным элементом в механизме их антиангинального действия .
Среди антигипертензивных средств уменьшение ишемии миокарда - свойство, присущее только бета-адреноблока-торам, поэтому их клиническая ценность при лечении гипертонии не сводится к способности корригировать АД, поскольку многие пациенты с АГ являются и пациентами с ИБС либо с высоким риском ее развития. Применение бета-адреноблокаторов - это наиболее обоснованный выбор фармакотерапии для снижения коронарного риска при гипертонии у пациентов с симпатической гиперактивностью .
Клиническая ценность метопролола полностью доказана (уровень А) в качестве средства для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений при АГ, документировано его антиаритмическое действие и снижение частоты внезапной смерти при АГ и ИБС (Гетеборгское исследование; Норвежское исследование; MAPHY; MRC; IPPPSH; ВНАТ).
К препаратам для лечения АГ в настоящее время предъявляется требование стабильности гипотензивного эффекта при однократном приеме в течение суток Фармакологические свойства липофильного селективного Бета-адренобло-катора метопролола сукцината (CR/XL) в новой лекарстве-ной форме с суточным гипотензивным эффектом полностью соответствуют этим требованиям. Лекарственная форма метопролола сукцината (CR/XL) представляет собой таблетку, разработанную на основе высоких фармацевтических технологий, содержащую несколько сотен капсул метопролола сукцината. После попадания в желудок каждая
Таблица 5.
Кардиопротективное действие бета-адреноблокаторов при длительном применении с целью профилактики сердечно-сосудистых осложнений при АГ
капсула под воздействием желудочного содержимого распадается в заданном для нее режиме для проникновения через слизистую оболочку желудка и работает как самостоятельная система доставки препарата в кровоток. Процесс всасывания происходит в течение 20 ч и не зависит от рН в желудке, его моторики и других факторов .
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов в качестве антиаритмических средств
Бета-адреноблокаторы являются средствами выбора для лечения наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма, так как не имеют проаритмического действия, характерного для большинства специфических антиаритмических препаратов.
Суправентрикулярные аритмии при гиперкинетических состояниях, такие как синусовая тахикардия при возбуждении, тиреотоксикозе, стенозе митрального клапана, эктопические предсердные тахикардии и пароксизмаль-ные Суправентрикулярные тахикардии, нередко спровоцированные эмоциональным или физическим напряжением, устраняются бета-адреноблокаторами. При недавно развившихся предсердных фибрилляциях и трепетании бета-адре-ноблокаторы могут восстанавливать синусный ритм или замедлять ЧСС без восстановления синусного ритма вследствие повышения рефрактерного периода AV-узла. бета-адре-ноблокаторы эффективно контролируют ЧСС у больных с постоянной формой мерцательной аритмии. В плацебо-контролируемом исследовании METAFER было доказано, что метопролол CR/XL эффективно стабилизирует ритм после кардиоверсии у пациентов с мерцательной аритмией . Эффективность бета-адреноблокаторов не уступает эффективности сердечных гликозидов при мерцательной аритмии, кроме того, сердечные гликозиды и бета-адренобло-каторы могут применяться в комбинации. При нарушениях ритма, возникающих вследствие применения сердечных гликозидов, бета-адреноблокаторы являются средствами выбора.
Желудочковые аритмии, такие как желудочковые экс-трасистолии, а также пароксизмы желудочковой тахикардии, развивающиеся при ИБС, физических нагрузках, при эмоциональном напряжении, обычно устраняются бета-адре-ноблокаторами. Разумеется, при фибрилляции желудочков требуется кардиоверсия, но при рецидивирующих желудочковых фибрилляциях, спровоцированных физическим напряжением или эмоциональным стрессом, особенно у детей, эффективны бета-адреноблокаторы. Постинфарктные желудочковые аритмии также поддаются терапии бета-адре-ноблокаторами. Желудочковые аритмии при пролапсе митрального клапана и синдроме удлиненного интервала Q-T эффективно устраняются пропранололом.
Нарушения ритма при хирургических операциях и в постоперационном периоде обычно носят транзитор-ный характер, но если они продолжительны, эффективно применение бета-адреноблокаторов. Кроме того, бета-адреноблокаторы рекомендуют для профилактики таких аритмий.
Клиническая ценность бета-адреноблокаторов при ХСН
Новые рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению ХСН и Американской ассоциации сердца опубликованы в 2001 г. . Принципы рационального лечения сердечной недостаточности обобщены ведущими кардиологами в нашей стране . Они разработаны с учетом данных, полученных по методологии медицины, основанной на доказательствах, и в них впервые подчеркивается важная роль бета-адреноблокаторов в комбинированной фармакотерапии для лечения всех пациентов с легкой, умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Длительное лечение бета-адреноблокаторами также рекомендуется при систолической дисфункции левого желудочка после перенесенного ОИМ независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений ХСН. Официально рекомендованными препаратами для лечения ХСН являются бисопролол, метопролол в медленно высвобождающейся лекарственной форме CR/XL и карведилол. Все три бета-адреноблокатора (метопролол CR/XL, бисопролол и карведилол) обнаружили способность снижать риск летальности при ХСН независимо от причин смерти в среднем на 32-34% .
У пациентов, включенных в исследование MERIT-HE, получавших метопролол в лекарственной форме с медленным высвобождением летальность от сердечно-сосудистых причин снизилась на 38%, частота внезапной смерти уменьшилась на 41% и летальность от нарастающей ХСН снизилась на 49%. Все эти данные были высоко достоверными. Переносимость метопролола в медленно высвобождающей лекарственной форме была очень хорошей. Отмена препарата произошла у 13,9%, а в группе плацебо - у 15,3% пациентов. В связи с побочными явлениями прекратили прием метопролола CR/XL 9,8% пациентов, 11,7% прекратили прием плацебо. Отмена в связи с ухудшением ХСН была произведена у 3,2% в группе, получавших метопролол пролонгированного действия, и у 4,2%, получавших плацебо.
Эффективность метопролола CR/XL при ХСН была подтверждена у пациентов моложе 69,4 лет (возраст в подгруппе в среднем 59 лет) и у пациентов старше 69,4 лет (в среднем возраст в старшей подгруппе соответствовал 74 годам). Эффективность метопролола CR/XL была продемонстрирована также при ХСН с сопутствующим сахарным диабетом.
В 2003 г были опубликованы данные исследования СО-МЕТ с включением 3029 пациентов с ХСН для сравнения карведилола (целевая доза 25 мг 2 раза вдень) и метопролола тартрата в лекарственной форме с быстрым высвобождением и в низкой дозе (50 мг 2 раза в день), не соответствующей необходимому режиму терапии для обеспечения достаточной и стабильной концентрации препарата на протяжение суток Исследование, как и следовало ожидать при таких обстоятельствах, показало превосходство карведилола. Однако его результаты не представляют клинической ценности, так как в исследовании MERIT-HE была доказана эффективность по снижению летальности при ХСН метопролола сукцината в медленно высвобождающей лекарственной форме для однократного в течение суток приема в дозе в среднем 159 мг/сут (при целевой дозе 200 мг/сут).
Заключение
Задача настоящего обзора - подчеркнуть важность тщательного физикального обследования пациента и оценки его состояния при выборе тактики фармакотерапии. Для применения бета-адреноблокаторов следует делать акцент на выявление гиперсимпатикотонии, часто сопутствующей наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеваниям. В настоящее время недостаточно данных, чтобы валидировать показатель ЧСС в качестве первичной цели для фармакологической коррекции при ИБС, АГ и ХСН. Однако гипотеза о важности снижения ЧСС при лечении АГ и ИБС научно обоснована уже в настоящее время. Применение бета-адреноблокаторов позволяет сбалансировать повышенное потребление энергии при тахикардии, сопутствующей гиперсимпатикотонии, скорригировать патологическое ремоделирование сердечно-сосудистой системы, отдалить или замедлить прогрессирование функциональной несостоятельности миокарда вследствие нарушения функции самих бета-адренорецепторов (down-regulation) и снижения реакции на катехоламины с прогрессирующим уменьшением сократительной функции кардиомиоцитов. За последние годы было также установлено, что самостоятельным прогностическим фактором риска, особенно у больных, перенесших ОИМ с показателями сниженной сократимости левого желудочка, является сниженная вариабельность сердечного ритма. Полагают, что инициирующим фактором развития желудочковой тахикардии у данной категории больных служит нарушение баланса симпатической и парасимпатической регуляции сердца. Применение бета-адреноблокатора метопролола у больных ИБС приводит к повышению вариабельности ритма преимущественно за счет увеличения влияния парасимпатической нервной системы .
Причинами излишней настороженности в назначении бета-адреноблокаторов чаще являются сопутствующие заболевания (в частности, дисфункция левого желудочка, сахарный диабет, преклонный возраст). Однако установлено, что максимальная эффективность селективного Бета-адренобло-катора метопролола CR/XL была зарегистрирована именно в этих группах пациентов.
Литература
1. EUROASP1REII Study Group Lifestyle and risk factor management anduse of dnig therapies in coronary patients from 15 countries. Eur HeartJ 2001; 22: 554-72.
2. Mapeee BJO. Журн. серд. недоспшт. 2002; 4 (1): 28-30.
3. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Sod - ety of Pacing and Electrophysiology. Circulation 1996; 93: 1043-65. 4.KannelW,KannelC,PaffenbargerR, CupplesA. Am HeartJ 1987; 113: 1489-94.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2 001; 6 (4): 313 -31.
6. Habib GB. CardiovascularMed 2001; 6: 25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Beta-blockers in clinical practice. 2nd edition. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994;p. 1-1204.
8. Lofdahl C-G, DaholfC, Westergren G et aL EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson ТВ. Eur HeartJ 1987; 8: 928-44.
1 O.Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal.Fv} Cardiol 1996; 77: 12 73-7.
U.KjekshusJ.AmJ Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82 (4A):91-9-
13- Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18: 335-40.
14- Lucker P.J Clin Pharmacol 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- The MIAMI Trial Research Group. 1985. Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI). A randomised placebo controlled international trial. Eur HeartJ 1985; 6: 199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS et al. Circulation 1991; 83: 422-37.
17. Norwegian Study Group. Timolol-induced reduction in mortality and rein - farction in patients surviving acute myocardial infarction. NEnglJ Med 1981; 304: 801-7.
18. Beta-blockers Heart Attack Trial Research Group.A randomized trial of pro -pranolol in patients with acute myocardial infarction: mortality resuUs.JAMA 1982; 247: 1707-13. 19- Olsson G, WikstrandJ, Warnoldl et al. Eur HeartJ 1992; 13: 28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH etalAmJ Cardiol 1997; 80: 29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J.Ann Intern Med 1995; 123: 358-67.
22. Frishman WH. Postinfarction survival: Role of beta-adrenergic blocade, in Fuster V (ed): Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. Philadelphia, Lip - pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L.J Am Med Ass 1988; 260: 2088-93. 24.Julian DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; i: 1142-7.
25. KjekshusJ. AmJ Cardiol 1986; 57: 43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27.AbladB,Bniro T, BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (Suppl): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ et al. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. HjalmarsonA, Gupin E, Kjekshus J etal.AmJ Cardiol 1990; 65: 547-53.
30. Zuanetti G, MantiniL, Hemandesz-Bemal F et al. Eur HeartJ 1998; 19 (Suppl): F19-F26.
31. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Subgroup findings from randomised trials in post infarction patients. Eur HeartJ 1989; 9: 8-16. 32.2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension.} Hypertension 2003; 21: 1011-53.
33.HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et alJAMA 1989; 262: 3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5: 561-72.
35- The IPPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk and risk factors in a randomised trial of treatment based on the beta blocker oxprenololj Hyperten - sion 1985; 3:379-92.
36. Medical Research Council Working Party trial of treatment of hypertension in older adults:principal results. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Веленков ЮН., Mapeee ВЮ. Принципы рационального лечения сердеч - ной недостаточности M: Media Medica. 2000; С. 149-55-
38. WikstrandJ, Warnoldl, Olsson G et al.JAMA 1988; 259: 1976-82.
39. Gillman M, Kannel W, BelangerA, D"Agostino R.Am HeartJ1993; 125: 1148-54.
40.Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NM.J Hypertension 1995; 13 (suppl.2): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13 (suppl.2):S49-S56.
43. Kannel WB.J Am Med Ass 1996;275: 1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Circulation 1999; 100: 354-460.
45. Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti С et al. Hypertension 1994; 24:967-78.
46. Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272 -98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335: 82 7-38.
48. McMahon S, RodgersA Clin Exp Hypertens 1993; 15: 967-78.
49. First international study of infarct survival collaborative group. Lancet 1986; 2: 57-66.
50. The beta-blocker pooling project research group. Eur HeartJ 1988; 9: 8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159: 585 -92.
52. Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl К et al. Circulation 1998; 98 Suppl. I: 1-663.
53.Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22: 1527-260.
54. HuntSA.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management ofChron - ic Heart Failure in the Adult: Executive Summary. Circulation 2001; 104: 2996-3007.
55.Andersson B, AbergJ.J Am Сой Cardiol 1999; 33: 183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Heart failure 2003; 5: 281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA et al.AmJ Cardiol 1996; 77: 557-60.
Индекс лекарственных препаратов
Метопролола сукцинат: БЕТАЛОК ЗОК (АстраЗенека)
- Бета-адреноблокаторы: предназначение
- Бета-адреноблокаторы: разновидности
- Липо- и гидрофильные препараты
- Как работают бета-блокаторы?
- Современные бета блокаторы: список
Современные бета-адреноблокаторы — препараты, которые назначают при терапии сердечно-сосудистых заболеваний, в частности гипертонической болезни. Существует широкий ассортимент препаратов данной группы. Крайне важно, чтобы лечение назначал исключительно врач. Самолечение категорически запрещено!
Бета-адреноблокаторы: предназначение
Бета-блокаторы — это очень важная группа препаратов, которые назначают пациентам с гипертонией и болезнями сердца. Механизм работы лекарств заключается в воздействии на симпатическую нервную систему. Лекарства этой группы относятся к наиболее важным средствам при лечении таких заболеваний, как:
Также назначение данной группы препаратов оправдано при лечении больных с синдромом Марфана, мигренью, абстинентным синдромом, пролапсом митрального клапана, аневризмой аорты и в случае вегетативных кризов. Назначать препараты должен исключительно врач после детального осмотра, диагностики больного и сбора жалоб. Несмотря на свободный доступ лекарственных средств в аптеках, ни в коей мере нельзя самостоятельно подбирать себе лекарства. Терапия бета-блокаторами является сложным и серьезным мероприятием, которое может как облегчить жизнь больному, так и существенно навредить ей при некорректном назначении.
Вернуться к оглавлению
Бета-адреноблокаторы: разновидности
Список препаратов данной группы очень обширен.
Принято выделять следующие группы блокаторов бета-адреналиновых рецепторов:
- меньше замедляется частота сокращений сердца;
- не так снижается насосная функция сердца;
- меньше повышается периферическая сопротивляемость сосудов;
- не так велик риск развития атеросклероза, поскольку влияние на уровень холестерина в крови минимально.
Вместе с тем обе разновидности медикаментов одинаково эффективны в снижении давления. Побочных эффектов от приема данных лекарств тоже меньше.
Список препаратов, которые обладают симпатомиметической активностью: Сектраль, Корданум, Целипролол (из группы кардиоселективных), Алпреноло», Тразикор (из группы неселективных).
Не обладают этим свойством следующие медикаменты: кардиоселективные лекарства Бетаксолол (Локрен), Бисопролол, Конкор, Метопролол (Вазокордин, Энгилок), Небиволол (Небвет) и неселективные Надолол (Коргард), Анаприлин (Индерал).
Вернуться к оглавлению
Липо- и гидрофильные препараты
Еще один вид блокаторов. Липофильные лекарства растворяются в жирах. При попадании в организм эти лекарства в значительной мере перерабатываются печенью. Действие лекарств данного вида достаточно краткосрочно, поскольку они быстро выводятся из организма. Вместе с тем они отличаются лучшим проникновением через гематоэнцефалический барьер, через который в мозг проходят питательные вещества и выводятся отходы жизнедеятельности нервной ткани. Кроме того, доказан меньший процент смертности среди пациентов с ишемией, которые принимали липофильные блокаторы. Однако эти препараты оказывают побочные эффекты на ЦНС, вызывают бессонницу, депрессивные состояния.
Гидрофильные лекарства хорошо растворяются в воде. Они не проходят процесс метаболизма в печени, а выводятся в большей степени через почки, то есть с мочой. При этом вид медикамента не подвергается изменениям. Гидрофильные препараты оказывают пролонгированное действие, поскольку выводятся из организма не очень быстро.
Некоторые лекарства обладают свойствами как липо- так и гидрофильных, то есть одинаково успешно растворяются как в жирах, так и в воде. Таким свойством обладает Бисопролол. Это особенно важно в тех случаях, если у больного имеются проблемы с почками или печенью: организм сам «выбирает» для вывода лекарства ту систему, которая находится в более здоровом состоянии.
Обычно липофильные блокаторы принимают независимо от приема пищи, а гидрофильные блокаторы принимают перед приемом пищи и запивая большим объемом воды.
Подбор бета-блокатора — архиважная и очень сложная задача, поскольку выбор конкретного лекарства зависит от многих факторов. Все эти факторы может учесть только квалифицированный специалист. Современная фармакология располагает широким ассортиментом действительно эффективных препаратов, поэтому самая важная первоочередная задача больного — найти хорошего врача, который грамотно подберет адекватное для конкретного больного лечение и определит, какие лекарства для него будут лучше. Только в таком случае медикаментозная терапия принесет результат и в прямом смысле слова продлит жизнь больному.
Спасибо
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Адреноблокаторы представляют собой группу препаратов, объединенных общим фармакологическим действием – способностью нейтрализовывать адреналиновые рецепторы кровеносных сосудов и сердца . То есть, адреноблокаторы "выключают" рецепторы, которые в обычном состоянии реагируют на адреналин и норадреналин. Соответственно, эффекты адреноблокаторов полностью противоположны таковым у адреналина и норадреналина.Общая характеристика
Адреноблокаторы действуют на адренорецепторы, которые располагаются в стенках кровеносных сосудов и в сердце. Собственно, свое название данная группа препаратов получила именно от того, что они блокируют действие адренорецепторов.В норме, когда адренорецепторы свободны, на них может воздействовать адреналин или норадреналин, появившийся в кровотоке. Адреналин при связывании с адренорецепторами провоцирует следующие эффекты:
- Сосудосуживающий (резко суживается просвет кровеносных сосудов);
- Гипертензивный (повышается артериальное давление);
- Противоаллергический;
- Бронхолитический (расширяет просвет бронхов);
- Гипергликемический (повышает уровень глюкозы в крови).
Классификация
В стенках кровеносных сосудов имеется четыре типа адренорецепторов – это альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2, которые обычно называются соответственно: альфа-1-адренорецепторы, альфа-2-адренорецепторы, бета-1-адренорецепторы и бета-2-адренорецепторы. Препараты группы адреноблокаторов могут выключать различные виды рецепторов, например, только бета-1-адренорецепторы или альфа-1,2-адренорецепторы, и т.д. Адреноблокаторы подразделяются на несколько групп в зависимости от того, какие именно виды адренорецепторов они выключают.Итак, адреноблокаторы классифицируются на следующие группы:
1. Альфа-адреноблокаторы:
- Альфа-1-адреноблокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин, урапидил);
- Альфа-2-адреноблокаторы (йохимбин);
- Альфа-1,2-адреноблокаторы (ницерголин, фентоламин, пророксан, дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, альфа-дигидроэргокриптин, дигидроэрготоксин).
- Бета-1,2-адреноблокаторы (также называются неселективными) – бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол , соталол, тимолол;
- Бета-1-адреноблокаторы (также называются кардиоселективными или просто селективными) – атенолол , ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсатенолол, эсмолол.
В данной классификации приведены международные названия активных веществ, входящих с состав препаратов, относящихся к каждой группе адреноблокаторов.
Каждую группу бета-адреноблокаторов также подразделяют на два вида – с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) или без ВСА. Однако данная классификация является вспомогательной, и необходима только врачам для выбора оптимального лекарственного препарата.
Адреноблокаторы – список
Приведем списки препаратов каждой группы адреноблокаторов (альфа и бета) по-отдельности во избежание путаницы. Во всех списках сначала указываем название активного вещества (МНН), а затем ниже - коммерческие наименования препаратов, в состав которых входит данный действующий компонент.Препараты альфа-адреноблокаторы
Приведем списки альфа-адреноблокаторов различных подгрупп в разных списках для наиболее легкого и структурированного поиска необходимой информации.К препаратам группы альфа-1-адреноблокаторов относятся следующие:
1. Альфузозин (МНН):
- Алфупрост МР;
- Альфузозин;
- Альфузозина гидрохлорид;
- Дальфаз;
- Дальфаз Ретард;
- Дальфаз СР.
- Артезин;
- Артезин Ретард;
- Доксазозин;
- Доксазозин Белупо;
- Доксазозин Зентива;
- Доксазозин Сандоз;
- Доксазозин-ратиофарм;
- Доксазозин Тева;
- Доксазозина мезилат;
- Зоксон;
- Камирен;
- Камирен ХЛ;
- Кардура;
- Кардура Нео;
- Тонокардин;
- Урокард.
- Польпрессин;
- Празозин.
- Урорек.
- Гиперпрост;
- Глансин;
- Миктосин;
- Омник Окас;
- Омник;
- Омсулозин;
- Профлосин;
- Сонизин;
- Тамзелин;
- Тамсулозин;
- Тамсулозин Ретард;
- Тамсулозин Сандоз;
- Тамсулозин-OBL;
- Тамсулозин Тева;
- Тамсулозина гидрохлорид;
- Тамсулон ФС;
- Таниз ЭРАС;
- Таниз К;
- Тулозин;
- Фокусин.
- Корнам;
- Сетегис;
- Теразозин;
- Теразозин Тева;
- Хайтрин.
- Урапидил Карино;
- Эбрантил.
К препаратам группы альфа-1,2-адреноблокаторов относятся следующие препараты:
1. Дигидроэрготоксин (смесь дигидроэрготамина, дигидроэргокристина и альфа-дигидроэргокриптина):
- Редергин.
- Дитамин.
- Нилогрин;
- Ницерголин;
- Ницерголин-Ферейн;
- Сермион.
- Пирроксан;
- Пророксан.
- Фентоламин.
Бета-адреноблокаторы – список
Поскольку в каждую группу бета-адреноблокаторов входит довольно большое количество препаратов, приведем их списки по-отдельности для более легкого восприятия и поиска нужной информации.Селективные бета-адреноблокаторы (бета-1-адреноблокаторы, селективные адреноблокаторы, кардиоселективные адреноблокаторы). В скобках перечислены общепринятые названия данной фармакологической группы адреноблокаторов.
Итак, к селективным бета-адреноблокаторам относятся следующие препараты:
1. Атенолол:
- Атенобене;
- Атенова;
- Атенол;
- Атенолан;
- Атенолол;
- Атенолол-Аджио;
- Атенолол-АКОС;
- Атенолол-Акри;
- Атенолол Белупо;
- Атенолол Никомед;
- Атенолол-ратиофарм;
- Атенолол Тева;
- Атенолол УБФ;
- Атенолол ФПО;
- Атенолол Штада;
- Атеносан;
- Бетакард;
- Велорин 100;
- Веро-Атенолол;
- Ормидол;
- Принорм;
- Синаром;
- Тенормин.
- Ацекор;
- Сектрал.
- Бетак;
- Бетаксолол;
- Беталмик ЕС;
- Бетоптик;
- Бетоптик С;
- Бетофтан;
- Ксонеф;
- Ксонеф БК;
- Локрен;
- Оптибетол.
- Арител;
- Арител Кор;
- Бидоп;
- Бидоп Кор;
- Биол;
- Бипрол;
- Бисогамма;
- Бисокард;
- Бисомор;
- Бисопролол;
- Бисопролол-OBL;
- Бисопролол ЛЕКСВМ;
- Бисопролол Лугал;
- Бисопролол Прана;
- Бисопролол-ратиофарм;
- Бисопролол С3;
- Бисопролол Тева;
- Бисопролола фумарат;
- Конкор Кор;
- Корбис;
- Кординорм;
- Кординорм Кор;
- Коронал;
- Нипертен;
- Тирез.
- Беталок;
- Беталок ЗОК;
- Вазокордин;
- Корвитол 50 и Корвитол 100;
- Метозок;
- Метокард;
- Метокор Адифарм;
- Метолол;
- Метопролол;
- Метопролол Акри;
- Метопролол Акрихин;
- Метопролол Зентива;
- Метопролол Органика;
- Метопролол OBL;
- Метопролол-ратиофарм;
- Метопролола сукцинат;
- Метопролола тартрат;
- Сердол;
- Эгилок Ретард;
- Эгилок С;
- Эмзок.
- Бивотенз;
- Бинелол;
- Небиватор;
- Небиволол;
- Небиволол НАНОЛЕК;
- Небиволол Сандоз;
- Небиволол Тева;
- Небиволол Чайкафарма;
- Небиволол ШТАДА;
- Небиволола гидрохлорид;
- Небикор Адифарм;
- Небилан Ланнахер;
- Небилет;
- Небилонг;
- ОД-Неб.
7.
Талинолол:
- Корданум.
- Целипрол.
- Эстекор.
- Бревиблок.
1. Бопиндолол:
- Сандонорм.
- Тримепранол.
- Коргард.
- Тразикор.
- Вискен.
- Анаприлин;
- Веро-Анаприлин;
- Индерал;
- Индерал ЛА;
- Обзидан;
- Пропранобене;
- Пропранолол;
- Пропранолол Никомед.
- Дароб;
- СотаГЕКСАЛ;
- Соталекс;
- Соталол;
- Соталол Канон;
- Соталола гидрохлорид.
- Арутимол;
- Глаумол;
- Глаутам;
- Кузимолол;
- Ниолол;
- Окумед;
- Окумол;
- Окупрес Е;
- Оптимол;
- Офтан Тимогель;
- Офтан Тимолол;
- Офтенсин;
- ТимоГЕКСАЛ;
- Тимол;
- Тимолол;
- Тимолол АКОС;
- Тимолол Беталек;
- Тимолол Буфус;
- Тимолол ДИА;
- Тимолол ЛЭНС;
- Тимолол МЭЗ;
- Тимолол ПОС;
- Тимолол Тева;
- Тимолола малеат;
- Тимоллонг;
- Тимоптик;
- Тимоптик-депо.
Альфа-бета-адреноблокаторы (препараты, выключающие и альфа-, и бета-адренорецепторы)
К препаратам данной группы относят следующие:1. Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол:
- Альбетор;
- Альбетор Лонг;
- Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол;
- Проксодолол.
- Акридилол;
- Багодилол;
- Ведикардол;
- Дилатренд;
- Карведигамма;
- Карведилол;
- Карведилол Зентива;
- Карведилол Канон;
- Карведилол Оболенское;
- Карведилол Сандоз;
- Карведилол Тева;
- Карведилол ШТАДА;
- Карведилол-OBL;
- Карведилол Фармаплант;
- Карвенал;
- Карветренд;
- Карвидил;
- Кардивас;
- Кориол;
- Кредекс;
- Рекардиум;
- Таллитон.
- Абетол;
- Амипресс;
- Лабетол;
- Трандол.
Бета-2-адреноблокаторы
Лекарственных препаратов, которые изолированно выключают только бета-2-адренорецепторы, в настоящее время не существует. Ранее выпускался препарат Бутоксамин, являющийся бета-2-адреноблокатором, однако сегодня он не используется в медицинской практике и представляет интерес исключительно для ученых-экспериментаторов, специализирующихся в области фармакологии , органического синтеза и т.д.Имеются только неселективные бета-адреноблокаторы, которые одновременно выключают и бета-1, и бета-2 адренорецепторы. Однако, поскольку также имеются селективные адреноблокаторы, выключающие исключительно бета-1-адренорецепторы, то неселективные часто называют бета-2-адреноблокаторами. Подобное название некорректно, но довольно широко распространено в обиходе. Поэтому, когда говорят "бета-2-адреноблокаторы", необходимо знать, что имеется ввиду группа неселективных бета-1,2-адреноблокаторов.
Действие
Поскольку выключение различных типов адренорецепторов приводит к развитию в целом общих, но отличных в некоторых аспектах эффектов, то рассмотрим действие каждого вида адреноблокаторов по-отдельности.Действие альфа-адреноблокаторов
Альфа-1-адреноблокаторы и альфа-1,2-адреноблокаторы оказывают одинаковое фармакологическое действие. А отличаются друг от друга препараты данных групп побочными эффектами, которых у альфа-1,2-адреноблокаторов обычно больше, и они возникают чаще по сравнению с альфа-1-адреноблокаторами.Так, препараты данных групп расширяют сосуды всех органов, а особенно сильно кожи , слизистых оболочек, кишечника и почек . За счет этого уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, улучшается кровоток и кровоснабжение периферических тканей, а также снижается артериальное давление . За счет снижения периферического сопротивления сосудов и уменьшения количества крови, которое возвращается в предсердия из вен (венозный возврат), существенно уменьшается пре- и постнагрузка на сердце, что значительно облегчает его работу и положительно сказывается на состоянии данного органа. Суммируя вышесказанное, можно сделать вывод, что альфа-1-адреноблокаторы и альфа-1,2-адреноблокаторы оказывают следующее действие:
- Снижают артериальное давление, уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце;
- Расширяют мелкие вены и уменьшают преднагрузку на сердце;
- Улучшают циркуляцию крови как во всем организме, так и в сердечной мышце;
- Улучшают состояние людей, страдающих хронической сердечной недостаточностью , уменьшая выраженность симптоматики (одышки , скачков давления и т.д.);
- Снижают давление в легочном круге кровообращения;
- Снижают уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), но повышают содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
- Повышают чувствительность клеток к инсулину , благодаря чему глюкоза используется быстрее и эффективнее, и ее концентрация в крови снижается.
Кроме того, альфа-адреноблокаторы уменьшают выраженность симптомов воспалительных и обструктивных процессов в мочеполовых органах, обусловленных гиперплазией предстательной железы. То есть, препараты устраняют или уменьшают выраженность неполного опорожнения мочевого пузыря , ночных мочеиспусканий, частого мочеиспускания и жжения при мочеиспускании .
Альфа-2-адреноблокаторы незначительно влияют на кровеносные сосуды внутренних органов, в том числе сердца, они воздействуют преимущественно на сосудистую систему половых органов. Именно поэтому альфа-2-адреноблокаторы имеют очень узкую сферу применения – лечение импотенции у мужчин.
Действие неселективных бета-1,2-адреноблокаторов
- Уменьшают частоту сердечных сокращений;
- Снижают артериальное давление и умеренно уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов;
- Уменьшают сократимость миокарда;
- Уменьшают потребности сердечной мышцы в кислороде и повышают устойчивость ее клеток к кислородному голоданию (ишемии);
- Уменьшают степень активности очагов возбуждения в проводящей системе сердца и, тем самым, профилактируют аритмии;
- Уменьшают выработку ренина почками, что также приводит к снижению артериального давления;
- На начальных этапах применения повышают тонус кровеносных сосудов, но затем он снижается до нормального или даже ниже;
- Препятствуют слипанию тромбоцитов и формированию тромбов;
- Улучшают отдачу кислорода от эритроцитов к клеткам органов и тканей;
- Усиливают сокращения миометрия (мышечного слоя матки);
- Повышают тонус бронхов и сфинктера пищевода;
- Усиливают моторику органов пищеварительного тракта;
- Расслабляют детрузор мочевого пузыря;
- Замедляют образование активных форм гормонов щитовидной железы в периферических тканях (только некоторые бета-1,2-адреноблокаторы).
У женщин неселективные бета-блокаторы усиливают сократимость матки и уменьшают кровопотерю в родах или после операций.
Кроме того, за счет воздействия на сосуды периферических органов, неселективные бета-блокаторы снижают внутриглазное давление и уменьшают продукцию влаги в передней камере глаза. Данное действие препаратов используется в лечении глаукомы и других заболеваний глаз .
Действие селективных (кардиоселективных) бета-1-адреноблокаторов
Препараты данной группы оказывают следующие фармакологические эффекты:- Снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС);
- Уменьшают автоматизм синусового узла (водителя ритма);
- Затормаживают проведение импульса по атриовентрикулярному узлу;
- Уменьшают сократимость и возбудимость сердечной мышцы;
- Уменьшают потребность сердца в кислороде;
- Подавляют эффекты адреналина и норадреналина на сердце в условиях физической, психической или эмоциональной нагрузки;
- Снижают артериальное давление;
- Нормализуют сердечный ритм при аритмиях;
- Ограничивают и противодействуют распространению зоны повреждения при инфаркте миокарда.
Кроме того, бета-1-адреноблокаторы устраняют аритмию и сужение просвета мелких сосудов. У людей, страдающих бронхиальной астмой , снижают риск бронхоспазма, а при сахарном диабете нивелируют вероятность развития гипогликемии (низкий уровень сахара в крови).
Действие альфа-бета-адреноблокаторов
Препараты данной группы оказывают следующие фармакологические эффекты:- Снижают артериальное давление и уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов;
- Снижают внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме ;
- Нормализуют показатели липидограммы (снижают уровень общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, но повышают концентрацию липопротеинов высокой плотности).
Кроме того, альфа-бета-адреноблокаторы улучшают сократительную способность миокарда, за счет чего кровь не остается в левом желудочке после сокращения, а в полном объеме выбрасывается в аорту. Это способствует уменьшению размеров сердца и снижает степень его деформации. Благодаря улучшению работы сердца препараты данной группы при застойной сердечной недостаточности увеличивают тяжесть и объем переносимых физических, психических и эмоциональных нагрузок, уменьшают частоту сердечных сокращений и приступов ИБС, а также нормализуют сердечный индекс.
Применение альфа-бета-адреноблокаторов уменьшает смертность и риск повторного инфаркта у людей, страдающих ИБС или дилатационной кардиомиопатией.
Применение
Рассмотрим показания и сферы применения различных групп адреноблокаторов по-отдельности во избежание путаницы.Показания к применению альфа-адреноблокаторов
Поскольку препараты подгрупп альфа-адреноблокаторов (альфа-1, альфа-2 и альфа-1,2) имеют различные механизмы действия и несколько отличаются друг от друга в нюансах воздействия на сосуды, то сферы их применения и, соответственно, показания также различны.Альфа-1-адреноблокаторы показаны к применению при следующих состояниях и заболевания:
- Гипертоническая болезнь (с целью снижения артериального давления);
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
- Нарушения периферического кровообращения (например, болезнь Рейно , эндартериит и т.д.);
- Деменция (слабоумие), обусловленная сосудистым компонентом;
- Вертиго и нарушения работы вестибулярного аппарата, обусловленные сосудистым фактором;
- Диабетическая ангиопатия;
- Дистрофические заболевания роговицы глаза;
- Нейропатия зрительного нерва, обусловленная его ишемией (кислородным голоданием);
- Гипертрофия предстательной железы;
- Расстройства мочеиспускания на фоне нейрогенного мочевого пузыря.
Применение бета-адреноблокаторов (показания)
Селективные и неселективные бета-адреноблокаторы имеют несколько отличающиеся друг от друга показания и сферы применения, что обусловлено различиями в определенных нюансах их воздействия на сердце и сосуды.Показания к применению неселективных бета-1,2-адреноблокаторов следующие:
- Артериальная гипертензия ;
- Стенокардия напряжения;
- Синусовая тахикардия;
- Профилактика желудочковых и наджелудочковых аритмий, а также бигеминии, тригеминии;
- Пролапс митрального клапана;
- Инфаркт миокарда;
- Профилактика мигрени;
- Повышенное внутриглазное давление.
Кардиоселективные бета-1-адреноблокаторы показаны к применению при наличии у человека следующих заболеваний или состояний:
- Артериальная гипертензия средней или малой степени тяжести;
- Ишемическая болезнь сердца;
- Гиперкинетический кардиальный синдром;
- Различные виды аритмий (синусовая, пароксизмальная, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия , трепетание или мерцание предсердий, предсердная тахикардия);
- Гипертрофическая кардиомиопатия;
- Пролапс митрального клапана;
- Инфаркт миокарда (лечение уже произошедшего инфаркта и профилактика повторного);
- Профилактика мигрени;
- Нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу;
- В комплексной терапии феохромоцитомы , тиреотоксикоза и тремора;
- Акатизия, спровоцированная приемом нейролептиков.
Показания к применению альфа-бета-адреноблокаторов
Препараты данной группы показаны к применению при наличии у человека следующих состояний или заболеваний:- Артериальная гипертензия;
- Стабильная стенокардия;
- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
- Аритмия;
- Глаукома (препарат вводится в виде капель для глаз).
Побочные эффекты
Рассмотрим побочные эффекты адреноблокаторов разных групп по-отдельности, поскольку, несмотря на сходства, между ними имеется ряд отличий.Все альфа-адреноблокаторы способны провоцировать как одинаковые, так и различные побочные эффекты, что обусловлено особенностями их воздействия на те или иные типы адренорецепторов.
Побочные эффекты альфа-адреноблокаторов
Итак, все альфа-адреноблокаторы (альфа-1, альфа-2 и альфа-1,2) провоцируют следующие одинаковые побочные эффекты:- Головная боль;
- Ортостатическая гипотензия (резкое снижение давления при переходе в положения стоя из положения сидя или лежа);
- Синкопальные состояния (кратковременные обмороки);
- Тошнота или рвота ;
- Запор или понос .
- Гипотензия (сильное снижение артериального давления);
- Тахикардия (сердцебиение);
- Аритмия;
- Одышка;
- Нечеткость зрения (туман перед глазами);
- Ксеростомия;
- Ощущение дискомфорта в животе;
- Нарушения мозгового кровообращения;
- Снижение либидо ;
- Приапизм (длительные болезненные эрекции);
- Аллергические реакции (сыпь , зуд кожи, крапивница , отек Квинке).
- Возбужденность;
- Похолодание конечностей;
- Приступ стенокардии;
- Повышение кислотности желудочного сока;
- Нарушение эякуляции;
- Боль в конечностях;
- Аллергические реакции (покраснение и зуд верхней половины тела, крапивница, эритема).
- Тремор;
- Возбуждение;
- Раздражительность;
- Повышение артериального давления;
- Тахикардия;
- Усиление двигательной активности;
- Боль в животе;
- Приапизм;
- Уменьшение частоты и количества мочеиспускания.
Бета-адреноблокаторы – побочные эффекты
Селективные (бета-1) и неселективные (бета-1,2) адреноблокаторы имеют как одинаковые побочные эффекты, так и различные, что обусловлено особенностями их воздействия на разные типы рецепторов.Так, одинаковыми для селективных и неселективных бета-адреноблокаторов являются следующие побочные эффекты:
- Головокружение;
- Головная боль;
- Сонливость;
- Бессонница;
- Кошмарные сновидения;
- Утомляемость;
- Слабость;
- Беспокойство;
- Спутанность сознания;
- Кратковременные эпизоды потери памяти ;
- Замедление реакции;
- Парестезии (ощущение бегания "мурашек", онемение конечностей);
- Нарушение зрения и вкуса;
- Сухость ротовой полости и глаз;
- Брадикардия;
- Сердцебиение;
- Атриовентрикулярная блокада;
- Нарушение проводимости в сердечной мышце;
- Аритмия;
- Ухудшение сократимости миокарда;
- Гипотензия (снижение артериального давления);
- Сердечная недостаточность;
- Феномен Рейно;
- Боли в груди, мышцах и суставах ;
- Тромбоцитопения (уменьшение общего количества тромбоцитов в крови ниже нормы);
- Агранулоцитоз (отсутствие в крови нейтрофилов , эозинофилов и базофилов);
- Тошнота и рвота;
- Боль в животе;
- Понос или запор;
- Нарушения работы печени;
- Одышка;
- Спазм бронхов или гортани;
- Аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, покраснения);
- Потливость;
- Похолодание конечностей;
- Мышечная слабость;
- Ухудшение либидо;
- Повышение или снижение активности ферментов, уровня билирубина и глюкозы в крови.
- Раздражение глаз;
- Диплопия (двоение в глазах);
- Заложенность носа;
- Дыхательная недостаточность;
- Коллапс;
- Обострение перемежающейся хромоты;
- Временные нарушения мозгового кровообращения;
- Ишемия головного мозга;
- Обмороки;
- Снижение уровня гемоглобина в крови и гематокрита;
- Отек Квинке;
- Изменение веса тела;
- Волчаночный синдром;
- Импотенция;
- Болезнь Пейрони;
- Тромбоз мезентериальной артерии кишечника;
- Колит;
- Повышение уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов в крови;
- Затуманивание и снижение остроты зрения , жжение, зуд и ощущение инородного тела в глазах, слезотечение , светобоязнь, отек роговицы, воспаление краев век, кератит , блефарит и кератопатия (только для капель для глаз).
Побочные эффекты альфа-бета-адреноблокаторов
Побочные эффекты альфа-бета-адреноблокаторов включают в себя некоторые проявления побочного действия как альфа-, так и бета-блокаторов. Однако они не идентичны побочным эффектам альфа-блокаторов и бета-блокаторов, поскольку набор симптомов побочного действия совершенно иной. Итак, альфа-бета-блокаторы имеют следующие побочные эффекты:- Головокружение;
- Головная боль;
- Астения (ощущение усталости, упадка сил, безразличия и т.д.);
- Синкопальные состояния (кратковременные обмороки);
- Мышечная слабость;
- Общая слабость и утомляемость;
- Нарушения сна;
- Депрессия;
- Парестезия (ощущение бегания "мурашек", онемение конечностей и т.д.);
- Ксерофтальмия (сухость глаза);
- Уменьшение продукции слезно жидкости;
- Брадикардия;
- Нарушение атриовентрикулярной проводимости вплоть до блокады;
- Гипотензия постуральная;
- Боли в груди, в животе и в конечностях;
- Стенокардия;
- Ухудшение периферического кровообращения;
- Утяжеление течения сердечной недостаточности;
- Обострение синдрома Рейно;
- Отеки;
- Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в крови ниже нормы);
- Лейкопения (уменьшение общего количества;
- Похолодание конечностей;
- Блокада ножек пучка Гисса.
- Брадикардия;
- Снижение артериального давления;
- Бронхоспазм;
- Головокружение;
- Слабость;
- Ощущение жжения или инородного тела в глазу;
Противопоказания
Противопоказания к применению различных групп альфа-адреноблокаторов
Противопоказания к применению различных групп альфа-адреноблокаторов приведены в таблице.Противопоказания к применению альфа-1-адреноблокаторов | Противопоказания к применению альфа-1,2-адреноблокаторов | Противопоказания к применению альфа-2-адреноблокаторов |
Стеноз (сужение) аортального или митрального клапанов | Атеросклероз периферических сосудов тяжелой степени | |
Ортостатическая гипотензия | Артериальная гипотензия | Скачки артериального давления |
Тяжелые нарушения работы печени | Повышенная чувствительность к компонентам препаратов | Неконтролируемая гипотензия или гипертензия |
Беременность | Стенокардия напряжения | Тяжелые нарушения работы печени или почек |
Кормление грудью | Брадикардия | |
Повышенная чувствительность к компонентам препаратов | Органические поражения сердца | |
Сердечная недостаточность, развившаяся на фоне констриктивного перикардита или тампонады сердца | Инфаркт миокарда, перенесенный менее 3 месяцев назад | |
Пороки сердца, протекающие на фоне низкого давления наполнения левого желудочка | Острое кровотечение | |
Тяжелая почечная недостаточность | Беременность | |
Кормление грудью |
Бета-адреноблокаторы – противопоказания
Селективные (бета-1) и неселективные (бета-1,2) адреноблокаторы имеют практически идентичные противопоказания к применению. Однако спектр противопоказаний к применению селективных бета-блокаторов несколько шире, чем для неселективных. Все противопоказания к применению для бета-1- и бета-1,2-адреноблокаторов отражены в таблице.Противопоказания к применению неселективных (бета-1,2) адреноблокаторов | Противопоказания к применению селективных (бета-1) адреноблокаторов |
Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препаратов | |
Атриовентрикулярная блокада II или III степени | |
Синоатриальная блокада | |
Выраженная брадикардия (пульс менее 55 ударов в минуту) | |
Синдром слабости синусового узла | |
Кардиогенный шок | |
Гипотензия (величина систолического давления ниже 100 мм рт. ст.) | |
Острая сердечная недостаточность | |
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации | |
Облитерирующие заболевания сосудов | Нарушения периферического кровообращения |
Стенокардия Принцметала | Беременность |
Бронхиальная астма | Кормление грудью |
Противопоказания к применению альфа-бета-блокаторов
Противопоказания к применению альфа-бета-блокаторов следующие:- Повышенная индивидуальная чувствительность к любым компонентам препаратов;
- Атриовентрикулярная блокада II или III степени;
- Синоатриальная блокада;
- Синдром слабости синусового узла;
- Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (IV функциональный класс по NYHA);
- Кардиогенный шок;
- Синусовая брадикардия (пульс менее 50 ударов в минуту);
- Артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.);
- Хронические обструктивные заболевания легких;
- Бронхиальная астма;
- Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки;
- Сахарный диабет 1 типа;
- Период беременности и грудного вскармливания ;
- Тяжелые заболевания печени .
Гипотензивные бета-адреноблокаторы
Гипотензивным действием обладают препараты различных групп адреноблокаторов. Наиболее выраженное гипотензивное действие оказывают альфа-1-адреноблокаторы, содержащие в качестве активных компонентов такие вещества, как доксазозин, празозин, урапидил или теразозин. Поэтому именно препараты этой группы используют для длительной терапии гипертонической болезни с целью снижения давления и последующего поддержания на среднем приемлемом уровне. Препараты группы альфа-1-адреноблокаторов оптимальны для применения у людей, страдающих только гипертонической болезнью, без сопутствующей сердечной патологии .Кроме того, гипотензивными являются все бета-адреноблокаторы – и селективные, и неселективные. Гипотензивные неселективные бета-1,2-адреноблокаторы, содержащие в качестве активных веществ бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол. Данные препараты, помимо гипотензивного эффекта, также воздействуют на сердце, поэтому их используют не только в терапии артериальной гипертензии, но и сердечных заболеваний. Наиболее "слабым" гипотензивным неселективным бета-блокатором является соталол, который оказывает преимущественное действие на сердце. Однако этот препарат применяется в лечении артериальной гипертензии, которая сочетается с заболеваниями сердца. Все неселективные бета-блокаторы оптимальны для применения при гипертензии, сочетающейся с ИБС, стенокардией напряжения и перенесенным инфарктом миокарда.
Гипотензивными селективными бета-1-адреноблокаторами являются лекарственные препараты, содержащие в качестве активных веществ следующие: атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсатенолол, эсмолол. Учитывая особенности действия, данные препараты наилучшим образом подходят для лечения артериальной гипертензии, сочетающейся с обструктивными патологиями легких , заболеваниями периферических артерий, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, а также для злостных курильщиков.
Альфа-бета-адреноблокаторы, содержащие в качестве активных веществ карведилол или бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол, также являются гипотензивными. Но из-за широкого спектра побочных эффектов и выраженного воздействия на мелкие сосуды, препараты данной группы используют реже по сравнению с альфа-1-адреноблокаторами и бета-блокаторами.
В настоящее время препаратами выбора для лечения артериальной гипертензии являются бета-блокаторы и альфа-1-адреноблокаторы.
Альфа-1,2-адреноблокаторы используются в основном для лечения нарушений периферического и мозгового кровообращения, поскольку оказывают более выраженное действие на мелкие кровеносные сосуды. Теоретически, препараты данной группы можно применять для снижения артериального давления, однако это неэффективно из-за большого количества побочных эффектов, которые будут возникать при этом.
Адреноблокаторы при простатите
При простатите применяются альфа-1-адреноблокаторы, содержащие в качестве активных веществ альфузозин, силодозин, тамсулозин или теразозин, с целью улучшить и облегчить процесс мочеиспускания. Показаниями для назначения адреноблокаторов при простатите являются низкое давление внутри уретры , слабый тонус самого мочевого пузыря или его шейки, а также мышц предстательной железы. Препараты нормализуют отток мочи, что ускоряет выведение продуктов распада, а также погибших болезнетворных бактерий и, соответственно, повышает эффективность проводимого антимикробного и противовоспалительного лечения. Положительный эффект обычно полностью развивается через 2 недели применения. К сожалению, нормализация оттока мочи под действием адреноблокаторов наблюдается только у 60 – 70% мужчин, страдающих простатитом.Наиболее популярными и эффективными адреноблокаторами при простатите являются препараты, содержащие тамсулозин (например, Гиперпрост, Глансин, Миктосин, Омсулозин, Тулозин, Фокусин и т.д.).
Адреноблокаторы или адренолитики – группа медицинских препаратов, которые вызывают блокаду рецепторов к норадреналину и адреналину. Их применяют в кардиологии и общей терапии для лечения пациентов с поражениями сердца и сосудов. Ежегодно список препаратов пополняется, но определить какой из них необходимо принимать при той или иной патологии может только квалифицированный врач.
Механизм действия
При многих болезнях есть необходимость в блокаде адренергических импульсов для устранения эффектов норадреналина и адреналина. С этой целью используются адреноблокаторы, механизм действия которых заключается в блокаде адренорецепторов (белковых молекул к норадреналину и адреналину), при этом процесс выработки самих гормонов не нарушается.
В сосудистых стенках и сердечной мышце находятся 4 вида адренорецепторов – альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2. Адренолитики способны избирательно выключать рецепторы, например, только альфа-1 или бета- 2 и так далее. В результате адреноблокаторные препараты подразделяются на несколько групп в зависимости от того, какие именно адренорецепторы они выключают.
Список
Альфа-1-адреноблокаторы (селективные)
Способствуют снижению тонуса артерий, что приводит к их расширению и уменьшению давления в кровеносном русле. Кроме того, препараты применяются в комплексном лечении простатита у мужчин.
Дальфаз (Альфузозин, Дальфаз Ретард, Алфупрост МР)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – альфузозина гидрохлорид.
Блокатор альфа-1-адренорецепторов (в основном в области предстательной железы и мочеиспускательного канала). Способствует снижению давления в мочеиспускательном канале и уменьшению сопротивления тока мочи, помогает облегчить мочеиспускание и устранить дизурию, в частности, при гиперплазии предстательной железы. В терапевтической дозировке не воздействует на альфа-1-адренорецепторы сосудов. Применяется для терапии функциональных признаков доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Внутрь принимается по 5 миллиграмм дважды в сутки, начинать терапию рекомендуется с вечернего приема. Суточная доза не должна превышать 10 миллиграмм. Пожилым людям и пациентам, получающим гипотензивное лечение, прописывают по 5 миллиграмм в день в вечернее время, при необходимости суточную дозу доводят до 10 миллиграмм.
Побочные действия: тошнота, сухость во рту, головная боль, тахикардия, головокружение, сонливость, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд), отеки, шум в ушах.
Противопоказания: нарушения функции печени, ортостатическая гипотензия, одновременный прием других альфа-адреноблокаторов, гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам, почечная недостаточность, кишечная непроходимость.
Доксазозин (Доксазозин-ФПО, Камирен ХЛ, Камирен, Кардура, Магурол, Доксапростан, Зоксон)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – доксазозин.
Снижает АД без развития тахикардии, повышает коэффициент хорошего холестерина и уменьшает общее содержание ТГ и холестерина. Лекарство эффективно при артериальной гипертензии, в том числе, в сопровождении метаболических нарушений (гиперлипидемия, ожирение).
Таблетки принимають утром или вечером, не разжевывая. Начальная доза составляет 1 миллиграмм в сутки. Через 7-14 дней, в зависимости от состояния пациента, дозу можно увеличивать до 2 миллиграмм в день, затем спустя еще 7-14 суток – до 4 миллиграмм, 8 миллиграмм или 16 миллиграмм в день для достижения необходимого терапевтического эффекта.
Побочные действия: обмороки, аритмия, тахикардия, тошнота, ощущения усталости, головная боль, сонливость, раздражительность, астения, ринит.
Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, анурия, инфекции мочевыводящих путей, артериальная гипотензия при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, обструкция пищевода, непереносимость лактозы, непереносимость компонентов препарата, возраст до 18 лет, лактация.
Празозин (Адверзутен, Польпрессин, Празозинбене, Минипресс)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – празозин.
Периферический блокатор постсинаптических альфа-1-адренорецепторов препятствует сосудосуживающему воздействию катехоламинов, снижает АД и уменьшает постнагрузку на сердечную мышцу. Показаниями для применения являются артериальная гипертензия, болезнь и синдром Рейно, хроническая сердечная недостаточность, спазм периферических сосудов, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы.
Дозировку устанавливает врач в зависимости от состояния и болезни пациента. Начальная доза составляет 500 микрограмм 2-3 раза в день. Средняя лечебная доза – 4-6 миллиграмм в сутки; максимальная – 20 миллиграмм.
Побочные действия: тахикардия, артериальная гипотензия, усиленное сердцебиение, одышка, головокружение, тревожность, галлюцинации, эмоциональные расстройства, рвота, сухость в ротовой полости, учащенное мочеиспускание, потемнение в глазах, гиперемия роговицы и конъюнктивы, высыпания, носовое кровотечение, заложенность носа и другие.
Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 12 лет, артериальная гипотензия, тампонады миокарда, хроническая сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита, гиперчувствительность к компонентам лекарства.
Теразозин (Теразозин-Тева, Сетегис, Корнам)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – теразозина гидрохлорида дигидрат.
Препарат способствует расширению венул и артериол, уменьшению венозного возврата к миокарду и общего периферического сосудистого сопротивления, также обладает гипотензивным эффектом. Назначается для лечения артериальной гипертензии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Терапию необходимо начинать с минимальной дозы – 1 миллиграмм, принимать ее перед сном и после находиться в постели 5-6 часов. Увеличение дозы происходит постепенно 1 раз в 7-10 дней. Поддерживающая доза в зависимости от эффективности терапии и показаний составляет 1-10 миллиграмм 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 20 миллиграмм.
Побочные действия: астения, головокружение, сонливость, обморочное состояние, тошнота, ощущения сердцебиения, тахикардия, заложенность носа, периферические отеки, нарушения зрения, редко – импотенция.
Противопоказания: лактация, беременность, детский возраст, гиперчувствительность к действующему веществу. С осторожностью при стенокардии, печеночной или почечной недостаточности, сахарном диабете, нарушении мозгового кровообращения.
Тамсулозин (Омник, Фокусин, Омсулозин, Профлосин)
Выпускается в форме капсул и гранул; действующее вещество – тамсулозина гидрохлорид.
Лекарство снижает тонус гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала, улучшая отток мочи. Одновременно снижает симптомы раздражения и обструкции, вызванные доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Для лечения назначают по 0,4 миллиграмма в сутки после завтрака, запивая большим количеством жидкости.
Побочные действия: астения, головная боль, усиление сердцебиения, головокружение, редко – ретроградная эякуляция, снижение либидо, запоры, диарея, ринит.
Противопоказания: непереносимость компонентов лекарства. С осторожностью при артериальной гипотензии, тяжелой почечной недостаточности.
Урапидил Карино (Эбрантил, Тахибен)
Выпускается в форме раствора; действующее вещество – урапидила гидрохлорид.
Обладает гипотензивным эффектом (понижает артериальное давление), снижает периферическое сопротивление сосудов. Препарат назначают при гипертоническом кризе и артериальной гипертензии.
Средство вводят внутривенно. При тяжело протекающих и острых формах патологии вводят 25 миллиграмм на протяжении 5 минут. Если не был достигнут нужный результат, через 2 минуты дозу повторяют, в случае неэффективности повторной дозы спустя 2 минуты переходят на медленное внутривенное введение 50 миллиграмм. Далее переходят на медленную капельную инфузию.
Побочные действия: головная боль, сухость во рту, тромбоцитопения, аллергические реакции, явления ортостатического коллапса.
Противопоказания: беременность, аортальный стеноз, лактация, возраст до 18 лет, открытый артериальный проток, гиперчувствительность.
Урорек
Выпускается в форме капсул; действующее вещество – силодозин.
Показан для лечения нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Рекомендуемая начальная доза составляет 8 миллиграмм 1 раз в день, одновременно с едой (желательно в одно и то же время суток). Больным с почечной недостаточностью на протяжении 7 дней необходимо принимать средство в дозе 4 миллиграмма в сутки, при хорошей переносимости доза может быть увеличена до 8 миллиграмм.
Побочные действия: головокружение, ортостатическая гипотензия, диарея, заложенность носа, снижение либидо, тошнота, сухость в ротовой полости.
Противопоказания: тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, гиперчувствительность к препарату.
Альфа-2-адреноблокаторы (неселективные)
Повышают давление за счет стимуляции адренорецепторов гипоталамо-гипофизарной системы.
Допегит (Метилдопа, Допанол)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – метилдопа сесквигидрат.
Гипотензивный препарат, понижающий частоту сердечных сокращений и уменьшающий общее периферическое сопротивление сосудов. Применяется для лечения артериальной гипертензии легкой и средней тяжести (включая артериальную гипертензию при беременности).
В первые 2 дня средство рекомендуют принимать по 250 миллиграмм в вечернее время, далее в последующие 2 дня дозу увеличивают на 250 миллиграмм и так до тех пор, пока не будет достигнут терапевтический эффект (обычно развивается при достижении суточной дозы в 1 грамм, разделенной на 2-3 приема). Максимальная суточная доза не может составлять более 2 грамм.
Побочные действия: сонливость, парестезии, вялость, пошатывание при ходьбе, сухость слизистой рта, миалгия, артралгия, снижение либидо (потенции), лихорадка, панкреатит, лейкопения, заложенность носа и другие.
Противопоказания: гемолитическая анемия, почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени, острый инфаркт миокарда, депрессия, гепатит, гиперчувствительность, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, паркинсонизм и другие.
Клонидин (Катапресан, Клофелин, Барклид, Хлофазолин)
Выпускается в форме таблеток, раствора и глазных капель; действующее вещество – клонидина гидрохлорид.
Клонидин является антигипертензивным препаратом центрального действия. Показаниями для применения являются: артериальная гипертензия, гипертонический криз, первичная глаукома открытого типа в качестве монотерапии или в комплексе с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление.
Дозировку врач устанавливает индивидуально. Рекомендованная начальная доза составляет по 0,075 миллиграмма трижды в сутки. Далее дозу постепенно можно увеличивать до 0,9 миллиграмма. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,4 миллиграмма. Пожилым пациентам назначают по 0,0375 миллиграмма трижды в день. Средняя продолжительность курса – 1-2 месяца. Для купирования гипертонического криза препарат вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 0,15 миллиграмма.
Побочные действия: сонливость, тревожность, астения, седативный эффект, ночное беспокойство, брадикардия, зуд, высыпания на коже, сухость конъюнктивы, жжение или зуд в глазах, отек и гиперемия конъюнктивы.
Противопоказания: кардиогенный шок, гиперчувствительность, артериальная гипотензия, выраженная синусовая брадикардия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, депрессия, синдром слабости синусного узла, беременность, лактация, воспаление переднего отдела глаза (для капель).
Альфа-1,2-адреноблокаторы
Дигидроэрготамин (Дитамин, Клавигренин, ДГ-Эрготамин)
Выпускается в форме раствора; действующее вещество – дигидроэрготамин.
Снижает тонус артерий, оказывает непосредственное тонизирующее воздействие на периферические вены. Назначается при мигрени, варикозном расширении вен нижних конечностей, ортостатической гипотензии, вегетативной лабильности, атонии кишечника.
Препарат вводят внутримышечно и внутривенно, также назначают внутрь (интермиттирующее лечение). Внутримышечно для купирования приступа рекомендуемая доза составляет 1-3 миллиграмм, для более быстрого достижения эффекта вводят внутривенно 1 миллиграмм. Внутрь для устранения мигрени прописывают по 2,5 миллиграмма 2-3 раза в день на протяжении нескольких недель. При варикозном расширении – 15 миллиграмм в сутки трижды в день.
Побочные действия: головокружение, рвота, диарея, аритмия, сонливость, ринит, парестезии пальцев кистей и стоп, боли в конечностях, тахикардия, кардиалгия, спазм сосудов, заложенность носа.
Противопоказания: ИБС, непереносимость компонентов лекарства, стенокардия, выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда, сепсис, беременность, лактация, почечная и/или печеночная недостаточность, артериальная гипертензия, органические поражения миокарда, вазоспастическая стенокардия, возраст до 16 лет.
Дигидроэрготоксин (Гидергин, ДГ-Эрготоксин)
Выпускается в форме раствора для инъекций и приема внутрь; действующее вещество – дигидроэрготоксин.
Антиадренергический препарат, понижающий АД и расширяющий кровеносные сосуды, блокатор альфа и альфазадренорецепторов. Показания для применения: гипертоническая болезнь, эндартериит (заболевание внутренней оболочки артерий), мигрень, болезнь Рейно, спазм сосудов сетчатки.
При гипертонии и расстройстве периферического кровообращения альфа-адреноблокатор назначают по 5 капель внутрь трижды в сутки, далее дозу увеличивают по 2-3 капли до 25-40 капель 3 раза в сутки. При тяжелых нарушениях периферического кровообращения вводят внутримышечно или внутривенно по 1-2 миллилитра.
Побочные действия: аллергическая реакция, расстройство пищеварения.
Противопоказания: гипотония, выраженный атеросклероз, инфаркт миокарда, пожилой возраст, органические поражения сердечной мышцы, нарушения функции почек.
Сермион (Ницерголин, Ницерголин-Ферейн)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – ницерголин.
Альфа1,2-адреноблокатор улучшающий периферическое и мозговое кровообращение. Показания: хронические и острые церебральные сосудистые и метаболические нарушения (из-за артериальной гипертензии, атеросклероза и так далее); хронические и острые сосудистые и периферические метаболические нарушения (болезнь Рейно, артериопатия конечностей).
Препарат прописывают внутрь в зависимости от заболевания и его тяжести по 5-10 миллиграмм трижды в сутки или по 30 миллиграмм дважды в сутки, через равные интервалы времени, продолжительно.
Побочные действия: снижение АД, головная боль, бессонница или сонливость, спутанность сознания, диарея, диспептические явления, кожная сыпь.
Противопоказания: острое кровотечение, нарушение ортостатической регуляции, острый инфаркт миокарда, беременность, возраст до 18 лет, дефицит сахаразы, лактация, гиперчувствительность.
Бета-1-адреноблокаторы (селективные, кардиоселективные)
Бета-1-рецепторы в основном сосредоточены в миокарде, и при их блокировании наблюдается снижение частоты сердечных сокращений.
Бисопролол (Конкор, Конкор Кор, Коронал, Нипертен)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – бисопролола фумарат.
Препарат обладает противоаритмическим, антигипертензивным и антиангинальным действием. Лекарство снижает потребность сердца в кислороде, уменьшает частоту пульса (при нагрузке и покое) и сердечный выброс. Показания: профилактика приступов стенокардии, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.
Режим дозирования определяется врачом индивидуально. Средняя доза составляет 0,005-0,01 грамма. Лекарство необходимо принимать 1 раз в день утром во время или перед завтраком.
Побочные действия: головокружение, чувство холода, расстройства сна, брадикардия, конъюнктивит, тошнота, диарея, боли в животе, мышечная слабость, судороги, высыпания на коже, приливы, нарушение потенции.
Противопоказания: беременность, лактация, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, коллапс, кардиогенный шок, выраженное снижение АД, возраст до 18 лет, гиперчувствительность и другие.
Бревиблок
Выпускается в форме раствора; действующее вещество – эсмолола гидрохлорид.
Селективный бета-1-адреноблокатор показан при суправентрикулярной тахиаритмии (включая трепетание и мерцание предсердий) и артериальной гипертензии после и во время оперативных вмешательств.
Средство вводят внутривенно, дозу подбирают индивидуально и корректируют в зависимости от клинического результата.
Побочные действия: выраженное снижение АД, брадикардия, асистолия, потливость, головокружение, спутанность сознания, бронхоспазм, одышка, затруднение дыхания, тошнота, задержка мочи, нарушение зрения и речи, отеки и другие.
Противопоказания: синоатриальная блокада 2-3 степени, выраженная брадикардия, острая недостаточность миокарда, кардиогенный шок, гиповолемия, лактация, беременность, возраст до 18 лет, гиперчувствительность.
Метопролол (Эгилок, Беталок, Метокард, Метопролол Ретард-Акрихин)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – метопролола тартрат.
Современный селективный бета-адреноблокатор принимается при артериальной гипертензии (в том числе тахикардии гиперкинетического типа), ИБС (вторичная профилактика инфаркта миокарда, приступов стенокардии), нарушении ритма сердечной мышцы, гипертиреозе (в комплексной терапии), мигрени.
Таблетки следует принимать с едой или сразу после приема пищи, проглатывая целиком. В зависимости от патологии и ее тяжести, суточная доза может составлять от 50 до 200 миллиграмм.
Побочные действия: утомляемость, парестезии конечностей, головная боль, синусовая брадикардия, снижение АД, беспокойство, аллергическая реакция (сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи), болевые ощущения в животе, сердцебиение, заложенность носа и другие.
Противопоказания: кардиогенный шок, AV-блокада 2-3 степени, синдром слабости синусового узла, недостаточность миокарда в стадии декомпенсации, выраженная брадикардия, лактация, беременность, возраст до 18 лет, гиперчувствительность.
Бета-1,2-адреноблокаторы (неселективные)
Препараты регулируют уровень артериального давления и воздействуют на сердечную проводимость.
Анаприлин (Обзидан)
Выпускается в таблетках; действующее вещество – пропранолола гидрохлорид. Неселективный бета-адреноблокатор показан при гипертензии, нестабильной стенокардии, синусовой тахикардии, тахисистолическом виде мерцания предсердия, наджелудочковой тахикардии, желудочковой и наджелудочковой экстрасистолии, тревожности, эссенциальном треморе.
Таблетки употребляют внутрь независимо от еды. В начале лечения прописывают по 20 миллиграмм в сутки, далее врач может увеличить дозировку.
Побочные действия: болезненность и сухость глаз, утомляемость, депрессия, нервозность, синусовая брадикардия, тромбоцитопения, бронхоспазм, усиленное потоотделение и так далее.
Противопоказания: острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, брадикардия, синоатриальная блокада, беременность, лактация.
Бопиндолол (Сандонорм)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – бопиндолол.
Неселективный бета-адреноблокатор оказывающий гипотензивное и антиангинальное действие. Применяется при артериальной гипертензии, стенокардии, аритмии, инфаркте миокарда (вторичная профилактика).
Препарат прописывают в начальной дозировке – 1 миллиграмм в сутки, по показаниям доза может быть увеличена до 2 миллиграмм в сутки, а при достижении желаемого эффекта снижают до 0,5 миллиграмма в день.
Побочные действия: брадикардия, снижение АД, нарушение сна, чувство холода, бронхоспазм, диспноэ, повышенная утомляемость, слабость, рвота, тошнота, запоры, метеоризм, сухость в ротовой полости, головокружение.
Противопоказания: кардиогенный шок, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, гиперчувствительность, бронхиальная астма тяжелой формы, синдром слабости синусового узла, стенокардия, беременность, лактация.
Надолол (Солгол, Бетадол)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – надолол.
Лекарство обладает противоишемической (антиангинальной) активностью и используется для терапии ишемического заболевания миокарда. Эффективно также при гипертонии (стойком повышенном АД). Кроме того, препарат показан для лечения мигрени, тахиаритмии (нарушение сердечного ритма) и для устранения симптомов гипертиреоидизма (усиление функции щитовидной железы).
Прописывают таблетки внутрь независимо от еды. При ИБС прием лекарства начинают с 40 миллиграмм 1 раз в день, через 4-7 дней дозу повышают до 80-160 миллиграмм в сутки. При гипертензии прописывают по 40-80 миллиграмм 1 раз в день, медленно увеличивают дозу до 240 миллиграмм (в 1-2 приема). Для терапии тахиаритмии начинают с 40 миллиграмм в сутки, затем увеличивают до 160 миллиграмм в день.
Побочные действия: бессонница, утомления, парестезии (ощущение онемения в конечностях), брадикардия, сухость в ротовой полости, желудочно-кишечные расстройства.
Противопоказания: бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, кардиогенный шок, легочная гипертензия, беременность, лактация. С осторожностью при печеночной и/или почечной недостаточности, сахарном диабете.
Окспренолол (Тразикор)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – окспренолол.
Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием. Показан при артериальной гипертензии, инфаркте миокарда (вторичная профилактика), мерцательной аритмии, нарушения сердечного ритма. Также лекарство используется в качестве дополнительного лечения при пролапсе митрального клапана, феохромоцитоме, треморе.
Рекомендовано начинать прием лекарства с 20 миллиграмм 4 раза в день, увеличивая постепенно дозу до 40-80 миллиграмм 3-4 раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 480 миллиграмм. Для проведения вторичной профилактики после инфаркта прописывают по 40 миллиграмм дважды в сутки.
Побочные действия: слабость, сонливость, головокружение, депрессия, беспокойство, ослабление сократимости сердечной мышцы, боли в грудной клетке, нарушение зрения и другие.
Противопоказания: непереносимость компонентов препарата, артериальная гипотензия, бронхиальная астма, сахарный диабет, беременность, лактация, кардиомегалия, печеночная недостаточность, синдром Рейно и другие.
Альфа-бета-адреноблокаторы
Препараты этой группы понижают АД и ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов), и также уменьшают внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме.
Карведилол (Дилатренд, Карведилол Сандоз, Карведилол Зентива, Ведикардол)
Выпускается в форме таблеток; действующее вещество – карведилол.
Обладает сосудорасширяющим, антигипертензивным и антиангинальным эффектом. Препарат уменьшает АД, пост- и преднагрузку на миокард, умеренно снижает ЧСС, не воздействуя на почечный кровоток и функцию почек. Используется в виде монотерапии и в комплексе с другими антигипертензивными лекарствами для терапии артериальной гипертензии, стабильной стенокардии, хронической сердечной недостаточности.
Лекарство употребляют внутрь, независимо от еды. Доза определяется врачом индивидуально в зависимости от заболевания и клинического ответа. В начале лечения доза составляет 12,5 миллиграмм, через 1-2 недели она может быть увеличена до 25 миллиграмм. Максимальная суточная доза – 50 миллиграмм.
Побочные действия: брадикардия, головная боль, депрессия, диарея, рвота, отеки, нарушения функции почек, лейкопения, заложенность носа, одышка, бронхоспазм и так далее.
Противопоказания: выраженная брадикардия, тяжелая почечная недостаточность, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, беременность, лактация, возраст до 18 лет, кардиогенный шок, гиперчувствительность.
Проксодолол
Выпускается в форме капель для глаз; действующее вещество – проксодолол. Противоглаукомное средство применяется для лечения повышенного внутриглазного давления, афакической глаукомы, открытоугольной глаукомы и других видов вторичных глауком. Также используется в комплексной терапии для снижения внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме.
Лекарство нужно закапывать в конъюнктивальный мешок по 1 капле до 3 раз в сутки.
Побочные действия: нечеткость зрения, сухость в ротовой полости, брадикардия, гастралгия, головная боль, снижение АД, возникновение бронхоспазма.
Противопоказания: синусовая брадикардия, кардиогенный шок, хроническая недостаточность сердечной мышцы в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, инсулинозависимый сахарный диабет, индивидуальная непереносимость.
При беременности
Принимать адреноблокаторы в период беременности не рекомендуется. Однако если появилась острая необходимость, то назначать и контролировать его прием, подбирать замены может только специалист.
В период лактации адреноблокаторы не назначают, вместо них врач рекомендует соблюдать специальную диету и снизить физические нагрузки. Возможно применение медицинских средств с повышенным содержанием калия, минералов, магния и кальция.
Детям
Возможно применение адреноблокаторов в возрасте от 16-18 лет. В редких случаях и по назначению врача препараты используют для лечения детей младше указанного возраста.
Адреноблокаторами называется группа лекарственных средств, способных угнетать адреналиновые рецепторы в кровеносной системе. То есть те рецепторы, которые в норме каким-либо образом реагировали на адреналин и норадреналин, после приема адреноблокаторов перестают это делать. Получается, что по своему эффекту адреноблокаторы являются полной противоположностью адреналину и норадреналину.
Классификация
Кровеносные сосуды содержат 4 типа адренорецепторов: альфа-1, 2 и бета 1, 2
Адреноблокаторы, в зависимости от состава препарата, могут выключать различные группы адренорецепторов. Например, с помощью лекарственного средства можно выключить только альфа-1-адренорецепторы. Другой препарат позволяет выключать сразу 2 группы адренорецепторов.
Собственно, по этой причине адреноблокаторы делятся на альфа, бета и альфа-бета.
У каждой группы имеется обширный список лекарств, используемых в лечении различных заболеваний.
Действие препаратов
Альфа-адреноблокаторы 1 и 1,2 по своему действию идентичны. Главное различие между ними прячется в побочных эффектах , которые способны вызывать эти препараты. Как правило, у альфа- 1,2- адреноблокаторов они более ярко выражены и их больше. Да и развиваются они намного чаще.
Обе группы препаратов оказывают выраженное сосудорасширяющее воздействие . Особенно ярко это действие проявляется в слизистых оболочках организма, кишечнике и почках. Это способствует улучшению кровотока и нормализации давления.
Благодаря действию этих лекарств происходит уменьшение венозного возврата в предсердия. За счет этого нагрузка на сердце в целом уменьшается.
Альфа-адреноблокаторы обеих групп используются для достижения следующих результатов:
- Нормализация давления, а также снижения нагрузок на сердечную мышцу.
- Улучшения циркуляции крови.
- Облегчения состояния людей с сердечной недостаточностью.
- Уменьшение отдышки.
- Снижение давления в малом круге кровообращения.
- Уменьшение показателей холестерина и липопротеинов.
- Повышение чувствительности клеток к инсулину. Это позволяет ускорить усвоение глюкозы организмом.
Стоит отметить, что использование таких лекарственных средств позволяет избежать увеличение левого желудочка сердца и не дает развиться рефлекторному сердцебиению. Эти препараты можно использовать для лечения малоподвижных пациентов, страдающих ожирением и имеющих низкую толерантность к глюкозе.
Альфа-адреноблокаторы широко применяются в урологии , поскольку способны быстро уменьшать выраженность симптоматики при различных воспалительных процессах в мочеполовой системе, вызванной гиперплазией простаты. То есть благодаря этим препаратам пациент избавляется от чувства не до конца опорожненного мочевого пузыря, реже ночью бегает в туалет, не чувствует жжения при опорожнении мочевого пузыря.
Если альфа-1-адреноблокаторы больше влияют на внутренние органы и сердце, то альфа-2-адреноблокаторы больше влияют на половую систему. По этой причине альфа-2 препараты применяется в основном для борьбы с импотенцией.
Показания к применению
Разница в типах воздействия между альфа-адреноблокаторами различных групп очевидна. Поэтому врачи назначают такие препараты исходя из сферы их использования и показаний.
Альфа-1-адреноблокаторы
Эти препараты назначаются в следующих случаях:
- У пациента отмечается гипертония . Лекарства позволяют снизить пороговые значения артериального давления.
- Стенокардия . Здесь эти лекарства могут применяться только как элемент комбинированной терапии.
- Гиперплазия простаты .
Альфа-1,2-адреноблокаторы
Их назначают, если пациент в следующем состоянии:
- Проблемы с мозговым кровообращением.
- Мигрень.
- Проблемы с периферическим кровообращением.
- Деменция, проявляющаяся из-за сужения сосудов.
- Сужение сосудов при диабете.
- Дистрофические изменения в роговице глаза.
- Атрофия зрительного нерва из-за кислородного голодания.
- Гипертрофия простаты.
- Расстройства мочеиспускания.
Альфа-2-адреноблокаторы
Спектр применения этих препаратов очень узок. Они подходят только для борьбы с импотенцией у мужчин и справляются со своей задачей превосходно.
Побочные эффекты при использовании альфа-адреноблокаторов
У всех лекарственных средств такого типа есть как индивидуальные, так и общие побочные эффекты. Это обуславливается особенностями их воздействиям на адренорецепторы.
К общим побочным эффектам относятся:
Альфа-1-адреноблокаторы способны вызывать следующие индивидуальные побочные эффекты :
- Падение артериального давления.
- Отечность конечностей.
- Учащенное сердцебиение.
- Нарушение ритма сердца.
- Нарушение фокусировки зрения.
- Покраснение слизистых оболочек.
- Неприятные ощущения в животе.
- Жажда.
- Боль за грудиной и в спине.
- Снижение полового влечения.
- Болезненная эрекция.
- Аллергия.
Альфа-1,2-адреноблокаторы могут приводить к следующим проблемам:
Альфа-2-адреноблокаторы способны вызвать следующие побочные эффекты:
- Дрожание конечностей.
- Возбуждение.
- Тревожность.
- Гипертония.
- Уменьшение частоты мочеиспускания.
Противопоказания
Адреноблокаторы, как и любые другие лекарственные препараты, нельзя использовать, если есть противопоказания.
Для альфа-1-адреноблокаторов противопоказаниями являются следующие состояния:
- Нарушения в работе митрального клапана.
- Снижение давления при смене положения тела.
- Проблемы с работой печени.
- Беременность.
- Грудное вскармливание.
- Непереносимость отдельных компонентов препарата.
- Пороки сердца, сочетающиеся с гипотонией.
- Почечная недостаточность.
Альфа-1,2-адреноблокаторы нельзя принимать пациентам, у которых имеются:
Меньше всего противопоказаний у альфа-2-адреноблокаторов. Это объясняется узостью их применения. Прием таких препаратов запрещен , если у больного имеются:
- Почечная недостаточность.
- Аллергия на компоненты лекарства.
- Скачки давления.
Список препаратов
Каждая группа таких лекарственных средств представлена обширным списком препаратов. Перечислять их все не имеет смысла. Достаточно краткого перечня самых востребованных лекарственных средств: