Иммуностимулирующие средства – понятие, классификация, механизм действия, общая характеристика представителей группы. Разновидности иммуностимулирующих эффективных препаратов
Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.
Иммунодефицит – это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма. В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически обусловленные дефекты клеток иммунной системы. В то же время приобретенный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Классификация иммуностимуляторов.
1. Синтетические: ЛЕВАМИЗОЛ (декарис), ДИБАЗОЛ, ПОЛИОКСИДОНИЙ.
2. Эндогенные и их синтетические аналоги:
- Препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги: ТИМАЛИН, ТИМОГЕН, ТАКТИВИН, ИМУНОФАН, МИЕЛОПИД, СПЛЕНИН.
- Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин (ИНТРАГЛОБИН).
- Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (ГАММАФЕРОН, ИМУКИН).
3. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: ПРОДИГИОЗАН, РИБОМУНИЛ, ИМУДОН, ЛИКОПИД.
4. Препараты растительного происхождения.
1. Синтетические препараты.
ЛЕВАМИЗОЛ является производным имидазола, используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены.
ПОЛИОКСИДОНИЙ - синтетическое водорастворимое полимерное соединение. Препарат обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Полиоксидоний активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры, повышая их функциональную активность при исходно сниженных показателях.
ДИБАЗОЛ.Иммуностимулирующая активность связана с пролиферацией зрелых Т - и В-лимфоцитов.
2.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.
2.1. ТИМАЛИНи ТАКТИВИН представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов и реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз.
Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета – острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь (совокупность нарушений функций различных органов и систем, возникающих вследствие обширных ожогов), трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии.
МИЕЛОПИД получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В - и Т-клеток. Миелопид применяют в комплексной терапии инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях.
ИМУНОФАНпредставляет собой синтетический гексапептид. Препарат стимулирует образование интерлейкина-2, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.
2.2. Иммуноглобулины .
Иммуноглобулины – это совершенно уникальный класс иммунных молекул, нейтрализующих большинство инфекционных возбудителей и токсинов в нашем организме. Принципиальной особенностью иммуноглобулинов является их абсолютная специфичность. Это значит, что для нейтрализации каждого вида бактерий, вирусов и токсинов в организме вырабатываются свои собственные и неповторимые по структуре иммуноглобулины. Иммуноглобулинами (гамма-глобулинами) называют очищенные и концентрированные препараты фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител. Важным условием эффективного использования сывороток и гамма-глобулинов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний является как можно более раннее их назначение с момента заболевания или заражения.
2.3. Интерфероны.
Это видоспецифические белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие вызывающих агентов. Препараты интерферонов классифицируют по типу активного компонента на альфа, бета и гамма, по способу получения на:
a) природные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ИНТЕРФЕРОН БЕТА;
b) рекомбинантные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ИНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.
Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. Как противовирусные средства препараты интерферона наиболее активны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнктивально), простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая (местно в виде мази), острого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях), при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель).
При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболевания более чем в 50% случаев.
3 . Препараты микробного происхождения и их аналоги.
Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой:
Очищенные бактериальные лизаты (БРОНХОМУНАЛ, ИМУДОН);
Бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (РИБОМУНИЛ);
Липополисахаридные комплексы (ПРОДИГИОЗАН);
Фракции мембран бактериальных клеток (ЛИКОПИД).
БРОНХОМУНАЛ и ИМУДОН представляют собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препараты стимулируют гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей. Применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.
РИБОМУНИЛ является комплексом из наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входящие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и вызывают в организме образование специфических антител к этим возбудителям. Рибомунил применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.).
ПРОДИГИОЗАН представляет собой высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. prodigiosum. Препарат усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета – интерферонов, лизоцима, особенно при местном назначении в ингаляциях. Применяют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками хронических заболеваний, при вяло заживающих ранах, лучевой терапии.
ЛИКОПИД по химической структуре является аналогом продукта микробного происхождения - полусинтетическим дипептидом - основным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Оказывает иммуномодулирующий эффект.
4. Препараты растительного происхождения.
ИММУНАЛ и другие препараты ЭХИНАЦЕИ. Иммунал является стимулятором неспецифического иммунитета. Входящий в состав Иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костномозговое кроветворение, а также повышают активность фагоцитов. Показания: профилактика простудных заболеваний и гриппа; ослабление функционального состояния иммунной системы, вызванное различными факторами (воздействие ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов); длительная терапия антибиотиками; хронические воспалительные заболевания. Также применяют настойки и экстракты эхинацеи, сок и сироп.
Побочные эффекты иммуностимуляторов:
Иммуномодуляторы синтетического происхождения – аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов)
Препараты тимуса – аллергические реакции; препараты костного мозга – боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.
Иммуноглобулины – аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.
Интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др.
Бактериальные иммуномодуляторы – аллергические реакции, тошнота, диарея.
Растительные иммуномодуляторы – аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.
Противопоказания для иммуностимуляторов
Аутоиммунные заболевания, например, ревматоидный артрит;
- болезни крови;
- аллергия;
- бронхиальная астма;
- беременность;
- возраст до 12 лет.
IV. Закрепление.
1. Какова основная функция иммунной системы человека?
2. Что такое аллергия?
3. Какие различают виды аллергических реакций?
4. Как классифицируют антиаллергические препараты?
5. Каково преимущественное применение препаратов I поколения? II поколения? III поколения?
6. Какие препараты относят к стабилизаторам мембран тучных клеток?
7. Для чего применяют стабилизаторы мембран тучных клеток?
8. Каковы основные побочные эффекты антиаллергических средств?
9. Каковы меры помощи при анафилактическом шоке?
10. Какие средства называют иммунотропными?
11. Как их классифицируют?
12. Каковы показания к применению иммунодепрессантов?
13. Как классифицируют иммуностимуляторы?
14. Каковы показания к применению представителей каждой подгруппы?
15. Назовите побочные эффекты применения иммуностимуляторов и противопоказания к их применению.
V. Подведение итогов.
Преподаватель делает обобщение темы, дает оценку деятельности студентов, делает выводы, достигнуты ли цели занятия.
VI. Задание на дом.
Photoresearchers/Fotolink
Сегодня разнообразные иммуностимуляторы продаются без рецепта в любой аптеке. Однако прежде имеет смысл понять, действительно ли они так необходимы вашему организму.
Как минимум, у иммуностимуляторов есть строгие показания. Например, хронические заболевания (бронхит, тонзиллит, гайморит), частые затяжные простуды — не меньше шести раз в год. Также не стоит пытаться самостоятельно подобрать нужный препарат. «У каждого из них свои задачи и возможности, — объясняет врач-иммунолог, профессор Александр Полетаев. — Понять, какой именно препарат нужен вам, можно только после обследования у иммунолога. Для этого следует сделать специальные анализы — определить количество белков-интерферонов в крови. Кроме того, эти лекарства могут провоцировать обострение хронических заболеваний и аллергии». Наконец, до сих пор достоверно неизвестно, ведет ли длительное применение иммуностимуляторов к истощению иммунных ресурсов организма.
В настоящее время в Реестре лекарственных препаратов России более сотни иммуностимуляторов. Например, живые и убитые вакцины, бактериальные препараты (рибомунил, бронхомунал) стимулируют иммунитет к конкретным возбудителям. Они заочно знакомят организм с микробом, обеспечивая выработку соответствующих специфических антител, чтобы при встрече с настоящей инфекцией организм смог дать ей достойный отпор.
Другие фармпрепараты стимулируют иммунитет вообще, не ориентируясь на конкретного возбудителя (тимоген, тималин). По сути это гормоны, выделенные из вилочковой железы крупного рогатого скота или же синтезированные искусственно. Основной принцип их действия — повышение количества лимфоцитов. Эффективность этих лекарств вызывает споры в научной среде, а назначение таких препаратов всегда связано с определенной опасностью. Во-первых, никакие препараты из животного материала не могут быть гарантированно чистыми от вирусов и прионов вроде коровьего бешенства. Во-вторых, быстрое производство лимфоцитов может привести к тому, что они начнут атаковать здоровые клетки организма. Так возникают тяжелейшие аутоиммунные заболевания. Хуже того, насильственная стимуляция сложного процесса деления может спровоцировать раковое перерождение клеток. В общем, назначать такие препараты должен только специалист и лишь в самых крайних случаях.
Особенно любимы в народе лекарства, которые либо содержат иммунные белки-интерфероны (интераль, виферон, интрон А), либо стимулируют их образование (амексин, арбидол). Интерфероны вступают в борьбу с чужаками одними из первых и опосредованно активизируют все клетки иммунной системы. Сегодня эти препараты синтезируются искусственно, поэтому они существенно безопаснее тимогенов. Однако и у них есть свои противопоказания. Иммуностимуляторы, содержащие индукторы интерферона, нельзя использовать в острой фазе заболевания. В этом случае они могут вызвать всплеск размножения самих возбудителей. Зато эти препараты хороши для профилактики.
С профилактической целью многие специалисты рекомендуют использовать иммуностимуляторы растительного происхождения (адаптогены). Это, например, экстракт женьшеня, элеутерококка, лимонника китайского, родиолы розовой, аралии маньчжурской, а также многочисленные БАДы на их основе. Есть разные мнения о механизме действия таких препаратов. Одни иммунологи считают, что травы содержат вещества, регулирующие иммунный ответ. Другие уверены, что никакого влияния на иммунитет они вообще не оказывают, а просто работают как антибиотики — уничтожают возбудителей болезни.
Несмотря на свое природное происхождение, адаптогены тоже небезобидны. Они могут быть аллергенны. К тому же есть риск превысить дозу или срок использования препаратов и заработать перестимуляцию: повышение артериального давления, тахикардию и бессонницу. Поэтому такие лекарства не назначают людям с гипертонией, повышенной возбудимостью, а также беременным и кормящим женщинам.
Пожалуй, единственными безобидными иммуностимуляторами являются витамины, в частности С и А. Они обладают антиоксидантной активностью и помогают вывести из организма уничтоженные лимфоцитами чужеродные клетки. Пить такие комплексы нужно курсами и по рекомендации врача — здесь все тоже очень индивидуально.
Иммуностимуляторами принято называть те вещества, которые оказывают стимуляцию неспецифической резистентности ораганизма и человека. Очень часто термины «иммуностимулятор » и «иммуномодулятор » употребляются в качестве синонимов. Однако между подобными препаратами все же существует определенная разница.
Виды препаратов, воздействующих на иммунитет
Все препараты, которые так или иначе оказывают воздействие на иммунную систему, принято подразделять на четыре типа: иммунокорректоры , иммуномодуляторы , иммуностимуляторы , иммунодепрессанты . Применение иммуномодуляторов целесообразно в случае терапии сбоев в иммунной системе, а также для восстановления функций этой системы. Такие препараты используют для лечения исключительно после назначения специалиста.
Препараты-иммунокорректоры действуют только на некоторые звенья иммунной системы, но не на ее работу в целом. Средства-иммунодепрессанты , напротив, не стимулируют, а подавляют ее работу в том случае, если ее функционирование является слишком активным и вредит организму человека.
Препараты-иммуностимуляторы не предназначены для терапии: они только укрепляют иммунитет человека. Под воздействием данных препаратов иммунная система функционирует более эффективно.
Иммуномодуляторы имеют различное происхождение и воздействуют на иммунную систему человека зависимо от того, каковым было ее исходное состояние. Специалисты классифицируют такие средства согласно их происхождению, а также руководствуясь механизмом их воздействия. Если рассматривать происхождение иммуномодуляторов, то их разделяют на эндогенные , экзогенные и химически чистые препараты. Механизм действия таких препаратов основан на влиянии на Т- , В-системы иммунитета , а также фагоцитоз .
Как действуют иммуномодуляторы и иммуностимуляторы
Иммунная система человека является уникальной системой организма, которая может нейтрализирующе воздействовать на попадающие в организм чужеродные антигены . Иммунитет предупреждает пагубное воздействие возбудителей инфекционных болезней. Иммуномодуляторы способны влиять на изменение человеческого иммунитета.
Иммуностимуляторы направленно действуют на работу определенного звена иммунной системы, активизируя ее. А иммуномодуляторы назначают для того, чтобы уравновесить все составляющие иммунной системы, при этом активность одних усиливается, а других – уменьшается.
Однако прием данных препаратов должен быть строго дозированным, так как при слишком продолжительном лечении собственный иммунитет организма может действовать менее активно. При слишком длительном применении иммуностимуляторов без должного контроля лечащего врача такие средства могут негативно повлиять на иммунитет и ребенка, и взрослого пациента.
Показания к применению иммуномодуляторов
Главным показателем, который принимается к вниманию при назначении иммуномодуляторов, считается наличие признаков иммунной недостаточности. Для этого состояния характерно очень частое проявление вирусных , бактериальных , грибковых инфекцией, на которые не влияют традиционные методы терапии.
Прежде, чем начинать лечение, врач должен определить, какие именно иммунные нарушения имеют место у человека, а также то, насколько сильно выражены эти нарушения. Если у здорового человека диагностируется снижение определенного параметра иммунитета, то принимать такие препараты не всегда целесообразно. В данном случае важно, чтобы пациента обязательно осмотрел и проконсультировал специалист-иммунолог.
Часто параллельно с иммуномодуляторы пациентам назначаются витаминосодержащие препараты, а также и микроэлементы . В большинстве случаев в качестве дополнительного метода назначается сорбционная терапия с целью снижения уровня эндогенной интоксикации.
Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы растительного происхождения
Кроме препаратов искусственно синтезированных в настоящее время активно используются также иммуномодуляторы и иммуностимуляторы растительного происхождения. Такие препараты естественно и постепенно восстанавливают организм, при этом не изменяя гормональный баланс. Эти препараты создаются на основе лекарственных растений: крапивы, цикория, медуницы, тысячелистника, клевера и др. Кроме лекарственных растений, иммуностимулирующими свойствами обладают также некоторые пищевые растения
Очень мощными свойствами иммуностимулятора обладает эхинацея
. Это травянистое многолетнее растение, экстракт которого сегодня очень часто применяется и как в косметике, так и при изготовлении лекарственных препаратов. Эхинацея способствует образованию красных кровяных телец, она обогащает организм селеном
, кальцием
, кремнием
, витаминами
А
, С
, Е
и другими, не менее важными для жизнедеятельности и укрепления иммунной системы элементами. Кроме того, препараты, созданные на основе эхинацеи, обладают противоаллергическим
, мочегонным
, противовоспалительным
, антибактериальным
, антивирусным
воздействием. В основном применяется десятипроцентная спиртовая настойка эхинацеи, а также травяные сборы, в которые входит это растение. На основе эхинацеи также изготавливаются достаточно популярные препараты
, Иммунорм
. Эти средства воздействуют на иммунитет человека мягко и благотворно. Их назначают даже детям, которым уже исполнился один год. В профилактических целях данные препараты рекомендуется употреблять трижды
в год, по одному месяцу, что способствует укреплению сопротивляемости организма человека в целом.
Препараты на основе эхинацеи применяются как иммуностимуляторы для детей. Однако очень важно учитывать то, что имеющие растительное происхождение иммуностимуляторы не могут применяться бесконтрольно, так как существуют определенные противопоказания, о которых необходимо узнать перед приемом.
Кроме эхинацеи популярным натуральным иммуностимулятором является экстракт корней элеутерококка . Настой этого растения взрослые принимают по 30-40 капель, а детям следует отсчитывать одну каплю настоя на один год жизни. Сегодня экстракт элеутерококка очень часто применяется в качестве средства, которое предупреждает заражение и простудой в период эпидемии. Достаточно часто в таких случаях применяют также имбирь . Иммуномодуляторы для детей достаточно часто применяют в детских садах, а также рекомендуют для использования дома в период эпидемий.
Применение иммуностимуляторов для детей
Очень важно, чтобы иммуностимуляторы и иммуномодуляторы для детей применялись особенно осторожно. Ведь ряд таких препаратов имеют четкие противопоказания, информация о которых обозначена в инструкциях к данным лекарственным средствам. Нельзя предпринимать лечение такими средствами тем детям, у родственников которых диагностированы
, так как их воздействие может спровоцировать развитие таких болезней у ребенка. Среди заболеваний, которые обозначены в противопоказаниях, следует отметить инсулиновый тип
,
, рассеянный склероз
, склеродермия
, а также другие аутоиммунные болезни. Большинство таких недугов являются неизлечимыми.
Но существуют и прямые показания к использованию таких препаратов для лечения детей. Так, иммуностимуляторы для детей назначаются при некоторых тяжелых болезнях. Это грипп с осложнениями , тяжелая простуд а . Также иммуномодуляторы используют для лечения беременных женщин при простуде, так как противопоказаний у таких средств относительно немного.
Очень полезный и практически безвредный иммуностимулятор, который прекрасно подходит детям, это мед. В нем содержится очень большое количество полезных незаменимых витаминов и микроэлементов , к тому же такое вкусное лечебное средство дети употребляют с удовольствием. Допускается лечение с помощью меда даже маленьких детей, которым еще не исполнился один год. Единственным противопоказанием в данном случае являются аллергические реакции на мед.
Чтобы иммунная система ребенка функционаровала в полную силу, необходимо регулярно пополнять запас некоторых микроэлементов. Очень важно постоянное употребление продуктов, содержащих цинк: это горох, морковь, овес, красный сладкий перец, гречиха. Очень сильным иммуностимулятором является чеснок. Однако важно учесть, что детям до трех лет можно давать исключительно вареный чеснок.
Но все же препараты-имуностимуляторы, а также лекарственные средства данного типа, имеющие растительное происхождение, не являются обычными витаминами. Поэтому при необходимости применения данного типа препаратов для укрепления иммунитета детей следует все же проконсультироваться со специалистами.
Иммуномодуляторы для терапии герпеса
– это заболевание, при лечении которого также активно применяются некоторые иммуномодуляторы. Препаратами, принадлежащими к группе интерферонов, и используемыми для терапии герпеса, являются , . Препарат амиксин оказывает выраженное воздействие на вирусы и стимулирует выработку организмом интерферонов.
Рецидивирующую герпесную инфекцию часто лечат с использованием препаратов виферон , гиаферон , лейкинферон , в состав которых входят рекомбинированные интерфероны человека. Эти иммуностимуляторы при герпесе эффективно поддерживают противовирусную сопротивляемость организма.
Кроме того, при герпесе применяются и другие препараты данного типа. Препарат-иммуномодулятор стимулирует образование в организме и активизирует его антиоксидантную систему.
Детям раннего возраста при герпетических иммунодефицитах показано лечение препаратом ликопид. Схему терапии данным средством врач назначает в индивидуальном порядке.
Кроме того, при герпесе у детей и взрослых в качестве иммуностимуляторов используются препараты , тамерит , эпителамин , и целый ряд других эффективных препаратов.
Классификация иммуноактивных средств:
А: Иммуностимулирующие средства:
I ИС бактериального происхождения
1. Вакцины (BCG, CP)
2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бакте
рий (продигиозан, пирогенал и др.)
3. Низкомолекулярные иммунокорректоры
II Препараты животного происхождения
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (ти
малин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.)
2. Интерфероны (альфа, бета, гамма)
3. Интерлейкины (ИЛ-2)
III Препараты растительного происхождения
1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)
IV Синтетические иммуноактивные средства
1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил,
оротовая кислота, диуцифон)
2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)
3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др.)
V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)
VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)
В: Иммуносупрессирующие средства
I Глюкокортикоиды
II Цитостатики
1. Антиметаболиты
а) антогонисты пурина;
б) антогонисты пиримидина;
в) антогонисты аминокислот;
г) антогонисты фолиевой кислоты.
2. Алкилирующие средства
3. Антибиотики
4. Алкалоиды
5. Ферменты и ингибиторы ферментов
Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет:
1. Ионизирующее излучение
2. Плазмоферез
3. Дренаж грудного лимфатического протока
4. Антилимфоцитарная сыворотка
5: Моноклональные антитела
Патология иммунных процессов встречается очень часто. По далеко неполным данным - участие, в той или иной степени, иммунной системыв патогенезе заболеваний внутренних органов доказано для 25% больных, находящихся в терапевтических поликлиниках страны.
Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях, определили необходимость разработки методоа иммунокоррекции, развития экспериментальной и клинической иммунофармакологии. Таким образом сформировалась особая наука - иммунофармакология, новая медицинская дисциплина, основной задачей которой является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. Всвязи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образао главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу.
Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупресии, так и иммуностимуляции, - все иммуноактивные средства разделены на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.
Иммуностимуляторами называют, как правило, лекарственные средства, интегрально, в целом увеличивающие гуморальный и клеточный иммунный ответ.
Ввиду сложности выбора конкретного средства, схемы и продолжительности терапии следует более подробно остановиться на характеристиках и клиническом применении наиболее перспективных иммуностимулирующих препаратов, прошедших опробацию в клинике.
Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом. что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию оппортунистической инфекции, резистентности к антибактериальному лечению.
Главной особенностью иммуностимуляторов является то, что их действие направлено не на патологический очаг или возбудителя болезни, а на неспецифическую стимуляцию популяций моноцитов (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).
По типу воздействия существуют два способа усиления иммунного ответа:
1. Активный
2. Пассивный
Активный способ, как и пассивный бывает специфическим и неспецифическим.
Активный специфический способ усиления иммунного ответа включает в себя применение методов оптимизации схемы введения антигена и антигенной модификации.
Активный неспецифический способ усиления иммунного ответа включает в свою очередь использование адьювантов (Фрейнда, БЦЖ, и др.), а также химических и других препаратов.
Пассивный специфический способ усиления иммунного ответа включает использование специфических антител, в том числе моноклональных антител.
Пассивный неспецифический способ включает введение гамма-глобулина плазмы донора, трансплантацию костного мозга, использование аллогенных препаратов (тимических факторов, лимфокинов).
Поскольку в клинических условиях существуют определенные ограничения, основным подходом к иммунокоррекции является неспецифическая терапия.
В настоящее время количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа, а потому эти средства можно рассматривать как гомеостатические агенты.
По химической структуре, способу получения, механизму действия эти средства представляют разнородную группу, поэтому единой классификации не существует. Наиболее удобной представляется классификация иммуностимуляторов по происхождению:
1. ИС бактериального происхождения
2. ИС животного происхождения
3. ИС растительного происхождения
4. Синтетические ИС различной химической структуры
5. Регуляторные пептиды
6. Другие иммуноактивные средства
Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Гр-отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.
Кроме индукции специфического иммунного ответа, все вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается монокло
нальная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.
В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Для введения БЦЖ, например, можно использовать следующую схему: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 2 раз в месяц в течение двух лет.
Побочные эффекты включают множество осложнений местного и системного характера:
Изъязвление в месте введения;
Длительная персистенция микобактерий в месте введения;
Регионарная лимфоаденопатия;
Боли в сердце;
Коллапс;
Лейкотромбоцитопения;
Синдром ДВС;
Гепатит;
При повторных введениях вакцины в опухоль могут развиваться анафилактические реакции.
Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.
В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят все меньшее применение.
Бактериальные (микробные) липополисахариды
Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют собой структурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно поэтому ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.
Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; по 1 мл 0, 005% раствора) вводится внутримышечно. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 5-0, 6 мл, детям 0, 2-0, 4 мл. Вводят с интервалом 4-7 дней. Курс лечения - 3-6 иньекций.
Пирогенал (Pyrogenalum в амп. по 1 мл (100; 250; 500; 1000 МПДминимальных пирогенных доз)) Доза препарата подбирается индивидуально каждому больному. Вводят внутримышечно однократно в сутки (через день). Начальная доза 25-50 МПД, температура тела при этом повышается до 37, 5-38 градусов. Либо вводят по 50 МПД, ежедневно увеличивая дозу на 50 МПД доведя до 400-500 МПД затем постепенно уменьшают ее по 50 МПД. Курс лечения до 10-30 иньекций, всего 2-3 курса с перерывом не менее 2-3 месяцев.
Показания к применению:
При затяжных пневмониях,
Некоторые варианты туберкулеза легких,
Хронический остиомиелит,
Для снижения степени выраженности аллергических реакций
(при атопической бронхиальной астме),
Для снижения заболеваемости анемией у больных с хроничес
ким тонзиллитом (при профилактическом эндоназальном введе
Пирогенал показан также:
Для стимуляции восстановительных процессов после
повреждений и заболеваний ЦНС,
Для рассасывания рубцов, спаек, после ожогов, травм, спа
ечной болезни,
При псориазе, эпидимите, простатите,
При некоторых упорных дерматитах (крапивница),
При хронических воспалительных заболеваниях женских поло
вых органов (длительное вяло текущее воспаление придатков),
Как дополнительное средство в комплексной терапии сифилиса.
Среди побочных эффектов отмечаются:
Лейкопения
Обострение хронических заболеваний кишечника, поносы.
Продигиозан противопоказан при инфаркте миокарда, центральных нарушениях: озноб, головная боль, лихорадка, боль в суставах и пояснице.
Низкомолекулярные иммунокорректоры
Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др. Многие из них находятся на стадии клинического испытания.
Наиболее изучен бестатин, который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.
Во Франции в 1975 году получен низкомолекулярный пептид - мурамилдипептид (МДП), представляющий собой минимальный структурный компонент клеточной стенки микобактерий (сочетание пептида и полисахарида).
В клинике сейчас широко используется биостим - очень актив
ный гликопротеид, выделенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты.
Показан больным с бронхо-легочной патологией. Иммуностимулирующий эффект биостима достигается введением дозы 1-2 мг/сут. Действие стойкое, длительность - 3 месяца после прекращения введения препарата.
Побочных эффектов практически нет.
Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три основных этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения:
Создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum; капсулы по 0, 007; 0, 0035) лизат восьми наиболее патогенных бактерий. Оказывает стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает число макрофагов в перитонеальной жидкости, а также число лимфоцитов и антител. Препарат применяется как вспомогательное средство при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. При приеме бронхомунала возможны побочные эффекты в виде диспепсий и аллергических реакций. Основной недостаток данного поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения в слабой и нестойкой активности.
Создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.
Сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителем его является Рибомунал (Ribomunalum; в таб. по 0, 00025 и аэрозоль 10 мл) - препарат, содержащий рибосомы 4 основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранные протеогликаны Klebsiella pneumoniae. Используется в качестве вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Эффект достигается путем повышения активности натуральных киллеров, В-лимфоцитов, повышения уровня ИЛ-1, ИЛ-6, альфа-интерферона, секреторного иммуноглобулина А, а также путем повышения активности В-лимфоцитов и образования специфических сывороточных антител к 4 рибосомальным антигенам. Существует определенный режим приема препарата: по 3 таблетки утром в течение 4 дней в неделю на протяжении 3 недель, а затем в течение
4 дней в месяц на протяжении 5 месяцев; подкожно: вводят 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев.
Препарат снижает число обострений, длительность эпизодов инфекций, частоту назначения антибиотиков (на 70%) и вызывает повышение гуморального ответа.
Наибольшая эффективность препарата проявляется при его парентеральном введении.
При подкожном введении возможны местные реакции, а при ингаляционном - переходящий ринит.
Иммуноактивные препараты животного происхождения
Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют:
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;
2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:
Интерфероны;
Интерлейкины.
Препараты тимуса
С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.
Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой железы:
Тималин;
Тимоген;
Тактивин;
Вилозен;
Тимоптин.
Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Применяется в качестве иммуностимулятора при:
Заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного имму
При острых и хонических гнойных процессах и воспалительных
заболеваниях;
При ожоговой болезни;
При трофических язвах;
При угнетении иммунитета и кроветворной функции после лу
чевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.
Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение
5-20 дней. При необходимости курс повторяют через 2-3 месяца.
Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).
Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием:
Восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким
Повышает активность натуральных киллеров, а также киллер
ную активность лимфоцитов;
В низких дозах стимулирует синтез интерферонов.
Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат. Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.
Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при:
Терапии больных ревматоидным артритом;
При ювенильном ревматоидном артрите;
При рецидивирующем герепетическом поражении;
У детей с лимфопролиферативными заболеваниями;
У больных с первичным иммунодефицитом;
При кожно-слизистом кандидозе.
Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.
Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.
Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета, коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.
В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На основе низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.
Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.
Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный мо
мент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всего при:
Гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз,
макроглобулинемия, миелома);
Заболеваниях сопровождающихся потерей белка;
Ведении хирургических больных, а также после химио- и лу
чевой терапии;
Бронхолегочных заболеваниях.
Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.
Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.
Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.
Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в той или иной степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за этот феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток:
известно три типа интерферонов:
JFN-альфа - из В-лимфоцитов;
JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;
JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.
В настоящее время все три типа могут быть получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.
ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.
Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом, ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.
Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).
I Природные интерфероны:
Альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия),
эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);
Бета- фероны - торайферон (Япония).
II Рекомбинантные интерфероны:
Альфа-2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);
Альфа-2В - интрон-А (США), инрек (Куба);
Альфа-2С - берофер (Австрия);
Бета - бетасерон (США), фрон (Германия);
Гамма - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).
Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы:
1. Вирусные инфекции:
Наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетичес
кие и цитомегаловирусные поражения;
Менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические ви
русные гепатиты;
Еще менее изучены грипп и др. респираторные заболевания.
2. Онкологические заболевания:
Волосатоклеточный лейкоз;
Ювенильная папиллома;
Саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);
Меланома;
Неходжкинские лимфомы.
Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.
Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ создают вместе с ними цитокиновую сеть.
В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты:
ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;
ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.
Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2:
Существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лим
фоцитов и синтез интерферонов.
С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота, диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинемия, - идет разработка схем лечения, осуществляется подбор доз.
Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.
Основные эффекты:
Стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников
кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноци
тов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;
Быстро восстанавливает защитные силы организма после хими
отерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);
Ускоряет восстановление после аутологичной пересадки кост
ного мозга;
Обладает иммунотропной активностью;
Стимулирует рост Т-лимфоцитов;
Специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое
средство).
Препараты растительного происхождения
В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. Однако они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.
Дрожжевые полисахариды - прежде всего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi; в амп. 1-2 мл), глюканы, декстраны эффективны при инфекционных, гематологических осложнениях, возникающихпри радио и химиотерапии онкологических больных. Зимозан вводится по схеме: в/м по 1-2 мл через день, на курс лечения 5- 10 иньекций.
Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и с помощью дальнейшей очистки). Препарат обладает широким спектром эффектов, биологической активности: ускоряются процессы регенерации, активируется деятельность костного мозга, стимулируется лейкопоэз, возрастает фагоцитарная активность, а также активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты.
Достоинство препарата в том, что точно известна его структура. Основным приемуществом препарата является полное отсутствие осложнений при его приеме.
Нуклеинат натрия эффективен при многих заболеваниях, но осо
бенно показан при лейкопениях, агранулоцитозе, при острой и затяжной пневионии, обструктивном бронхите, применяется также в восстановительном периоде у больных с патологией крови и у онкобольных.
Препарат применяют по схеме: внутрь 3-4 раза в сутки, суточная доза 0, 8 г - курсовая доза - до 60 г.
Синтетические иммуноактивные средства разных групп
1. Производные пиримидина:
Метилурацил, оротовая кислота, пентоксил, диуцифон, оксиметацил.
Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.
Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.
Среди побочных эффектов выделяют аллергические реакции и явление обратного эффекта при тяжелых лейкопениях и эритропениях.
2. Производные имидазола:
Левамизол, дибазол.
Левамизол (Levomisolum; в таблетках по 0, 05; 0, 15) или декарис - гетероциклическое соединение первоначально было разработано как антигельминтный препарат, также доказано усиление им противоинфекционного иммунитета. Левамизол нормализуетмногие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью левамизола является способность его восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.
Наиболее эффективно применение данного препарата при следующих состояниях:
Рецидивирующий язвенный стоматит;
Ревматоидный артрит;
Болезнь Шегрена, СКВ, склеродермия (ДЗСТ);
Аутоиммунные заболевания (хронический прогрессирующий те
Болезнь Крона;
Лимфогранулематоз, саркоидоз;
Дефекты Т-звена (синдром Вискотта-Олдриджа, кожно-слизис
тый кандидоз);
Хронические инфекционные заболевания (токсоплазмоз, лепра,
вирусный гепатит, герпес);
Опухолевые процессы.
Ранее левамизол назначали в дозе 100-150 мг/сутки. Новые данные показали, что желаемого эффекта можно достичь при 1-3 ра
зовом введении 150 мг/нед, при этом нежелательные эффекты снижаются.
Среди побочных эффектов (частота 60-75%) отмечают следующие:
Гиперестезия, бессонница, головная боль - до 10%;
Индивидуальная непереносимость (тошнота, снижение аппети
та, рвота) - до 15%;
Аллергические реакции - до 20% случаев.
Дибазол - производное имидазола, в основном используемое как спазмолитик и антигипертензивное средство, но обладающее иммуностимулирующим действием путем увеличения синтеза нуклеиновых кислот, белков. Таким образом препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но действует медленно, поэтому используется для профилактики инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ). С этой целью дибазол принимают 1 раз в день ежедневно в течение 3-4 недель.
Существует ряд противопоказаний к применению, таковыми являются тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность.
Регуляторные пептиды
Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целенаправлено воздействовть на организм, в том числе на иммунную систему.
Наиболее всесторонне изучен Тафцин - тетрапептид из участка тяжелой цепи иммуноглобулина-G. Он стимулирует выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.
Из группы олигопептидов интерес представляет Доларгин (Dolarginum; порошок в амп. или во флак. по 1 мг - разводят в 1 мл физ. раствора; по 1 мг 1-2 раза в день, 15-20 дней) - синтетический аналог энкефалинов (биологически активные вещества класса эндогенных опиоидных пептидов, выделены в 1975 году).
Доларгин применятся как противоязвенный препарат, но как показали исследования, он обладает положительным действием на иммунную систему, причем более мощным чем циметидин.
Доларгин нормализует пролиферативный ответ лимфоцитов больных ревматическими заболеваниями, стимулирует активность нуклеиновых кислот; в целом стимулирует заживление ран, снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.
Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов.
Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств се
лективного действия.
Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата, схем и продолжительности лечения.
При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:
Структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в основе индивидуализации лечения;
Типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.
Таким образом у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.
В связи сразнородностью патогенетических расстройств в системе иммунитета целесособразно выделение клинико иммунологических вриантов болезни для избирательной иммуноактивной терапии. До настоящего времени нет единой классификации иммуностимулирующих средств.
Так как для клинических врачей деление иммуноактивных средств по происхождению, способам получения и химической структуре не очень удобно, представляетсяболее удобнойклассификация этих средств по избирательности действия на популяции и субпопуляции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Однако попытка такого разделения осложняется отсутствием селективности действия существующих иммуноактивных препаратов.
Фармакодинамические эффекты препаратов обусловлены одновременной ингибицией или стимуляцией Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, моноцитов и эффекторных лимфоцитов. Отсюда вытекают непредсказуемость непредсказуемость конечного эффекта препарата и большой риск нежелательных последствий.
По силе воздействия на клетки иммуностимуляторы также отличаются друг от друга. Так, вакцина BCG и C. parvum больше стимулирует функцию макрофагов и меньше влияют на В- и Т-лимфоциты, Тимомиметики (препараты тимуса, Zn, левамизол), наоборот, оказывают большее действие на Т-лимфоциты, чем на макрофаги.
Пиримидиновые производные больше влияют на неспецифические факторы защиты, а миелопиды - на В-лимфоциты.
Кроме того существуют различия в активности влияния препаратов на определенную популяцию клеток. Например действие левамизола на функцию макрофагов слабее, чем вакцины BCG. Эти свойства иммуностимулирующих препаратов могут быть положены в основу их
классификации по их относительной избирательности формакодинамического эффекта.
Относительная избирательность фармакодинамического эффекта
иммуностимуляторов:
1. Препараты, приемущественно стимулирующие неспецифические
факторы защиты:
Производные пурина и пиримидмна (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротовая кислота);
Ретиноиды.
2. Препараты, приемущественно стимулирующие моноциты и мак
Нуклеинат натрия; - мурамилпептид и его аналоги;
Вакцины (BCG, CP) - растительные липополисахариды;
Липополисахариды Гр-негативных бактерий (пирогенал, биостим, продигиозан).
3. Препараты, приемущественно стимулирующие Т-лимфоциты:
Соединения имидазола (левамизол, дибазол, иммунитиол);
Препараты тимуса (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);
Препараты Zn; - лобензарит Na;
Интерлейкин-2 - тиобутарит.
4. Препараты, приемущественно стимулирующие В-лимфоциты:
Миелопиды (В-активин);
Олигопептиды (тафцин, даларгин, ригин);
Низкомолекулярные иммунокорректоры (бестатин, амастатин, форфеницин).
5. Препараты, преимущественно стимулирующие натуральные
клетки-киллеры:
Интерфероны;
Противовирусные препараты (изопринозин, тилорон).
Несмотря на определенную условность предложенной классификации, это разделение необходимо, так как позволяет назначать препараты на основе не клинического, а иммунологического диагноза. Отсутствие препаратов селективного действия значительно затрудняет разработку методов комбинированной иммуностимуляции.
Таким образом для индивидуализации иммуноактивной терапии необходимы клинические и имммунологические критерии, прогнозирующие исход лечения.
— для взрослых и детей представляют собой лекарственные средства, которые устраняют дисбаланс различных звеньев иммунной системы. Таким образом, действие этих препаратов должно быть направлено на нормализацию показателей иммунитета, т.е. на снижение повышенных или повышение пониженных показателей.
В Российской Федерации некоторые-эффективные иммуномодуляторы -зарегистрированы как иммуностимуляторы, в том числе растительного происхождения. Считается, что применение этих препаратов приводит к повышению показателей иммунитета, однако, это не совсем так, поскольку показатели иммунитета под влиянием таких средств не превышают уровень физиологической нормы. В связи с вышесказанным правильнее использовать термин-иммуномодуляторы .
В данном разделе мы подробно остановимся на описании различных видов-иммуномодуляторов , которые, в зависимости от их происхождения, можно подразделить на три большие группы: экзогенные, эндогенные и синтетические.
Экзогенные иммуномодуляторы (бактериального и растительного происхождения)
Среди иммуномодуляторов экзогенного происхождения выделяют бактериальные и растительные препараты.
Бактериальные иммуномодуляторы
Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имудон», «ИРС 19», «бронхо-мунал», «рибомунил».
Основные показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.
Противопоказания: аллергия на лекарство, острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.
Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции, тошнота, понос.
Растительные иммуномодуляторы
Наиболее известными препаратами данной группы являются: «имунал», «эхинацея Вилар», «эхинацея композитум СН», «эхинацея ликвидум».
Основные показания: профилактика ОРВИ.
Противопоказания: аллергия на лекарство, туберкулез, лейкозы, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз, аллергические реакции на цветочную пыльцу.
Побочные эффекты: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.
Эндогенные иммуномодуляторы
Эндогенные иммуномодуляторы можно разделить на следующие группы: препараты, выделенные из тимуса и костного мозга, цитокины (интерлейкины, интерфероны и индукторы интерферонов) и препараты нуклеиновых кислот.
препараты, выделенные из тимуса и костного мозга.
Лекарственными средствами, полученными из ткани тимуса (органа иммунной системы), являются: «тактивин», «тималин», «тимоптин»; из костного мозга — «миелопид».
Основные показания:
- для препаратов из тимуса — иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, развивающихся при гнойных и опухолевых заболеваниях, туберкулезе, псориаз, офтальмогерпесе;
- для препаратов из костного мозга — иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные заболевания, в составе комплексной терапии лейкозов и хронических инфекционных заболеваний.
Противопоказания:для препаратов из тимуса — аллергия на лекарство, беременность.
для препаратов из костного мозга — аллергия на лекарство, беременность с резус конфликтом.
Побочные эффекты:
для препаратов из тимуса — аллергические реакции.
для препаратов из костного мозга — боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.
цитокины — интерлейкины: естественые («суперлимф») и рекомбинантные («беталейкин», «ронколейкин»)
Основные показания:
для естественных цитокинов — лечение ран и трофических язв.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — гнойно-воспалительные заболевания, некоторые злокачественные опухоли; «беталейкин» — лейкопении (сниженное количество лейкоцитов крови).
Противопоказания:
для естественных цитокинов — аллергия на лекарство, тромбоцитопения, почечная и печеночная недостаточность, эпилепсия.
для рекомбинантных цитокинов: «ронколейкин» — аллергия на лекарство, беременность, аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые болезни; «беталейкин» — аллергия на лекарство, септический шок, высокая лихорадка, беременность.
Побочные эффекты:
для естественных цитокинов — обострение воспаления (кратковременное)
для рекомбинантных цитокинов — озноб, повышение температуры тела, аллергические реакции.
цитокины — интерфероны: данный класс иммуномодуляторов очень обширный, он включает в себя интерфероны трех разновидностей (альфа, бета, гамма); в зависимости от происхожения интерфероны делятся на естественые и рекомбинантные. Наиболее частая форма введения — инъекционная, однако существуют и другие формы выпуска: свечи, гели, мази.
Основные показания:
самые различные в зависимости от разновидности интерферонов. Интерфероны используются при лечении вирусных, опухолевых заболеваний и даже рассеянного склероза. При некоторых заболеваниях эффективность интерферонов доказана множеством исследований, при других имеется только умеренный или даже небольшой опыт успешного применения.
Противопоказания: аллергия на лекарство, тяжелые аутоиммунные, сердечно-сосудистые заболевания, эпилепсия, болезни центральной нервной системы, тяжелые болезни печени, беременность, детский возраст.
Побочные эффекты: интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др. нежелательными лекарственными эффектами.
цитокины — индукторы интерферонов: данный класс иммуномодуляторов представлен веществами, которые стимулируют выработку интерферонов у нас в организме. Существуют формы лекарства для принятия внутрь, в виде средств для наружного применения, инъекционные формы. Торговые наименования индукторов интерферона: «циклоферон», «аллоферон», «полудан», «тилорон», «неовир», «мегосин», «ридостин».
Основные показания: лечение хронических вирусных инфекций в составе комплексной терапии.
Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 4 лет).
Побочные эффекты:
аллергические реакции.
препараты нуклеиновых кислот: «ридостин» и «деринат».
Основные показания:
вторичные иммунодефициты, проявляющиеся вируснымии бактериальными инфекциями.
Противопоказания:
аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 7 лет), заболевания миокарда, тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
Побочные эффекты:
аллергические реакции, повышение температуры тела.
Иммуномодуляторы синтетического происхождения
Данная группа иммуномодуляторов предствалена различными по своей химической структуре лекарственными средствами, в связи с чем у каждого препарата есть свои особенности механизма действия, переносимости и нежелательных эффектов. К этой группе относятся: «изоприназин», «галавит», «гепон», «глутоксим», «полиоксидоний», «имунофан», «тимоген», «ликопид».
Основные показания: вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями.
Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью. «Изоприназин» так же противопоказан при падагре, мочекаменной болезни, хронической почечной недостаточности и аритмиях.
Побочные эффекты: аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов), обострение подагры (изоприназин) и др.
Иммуноглобулины
Внутривенные иммуноглобулины — лекарственные препараты, которые представляют собой защитные белки крови, защищающие нас от бактерий, вирусов, грибов и прочих чужеродных микроорганизмов.
Существуют иммуноглобулины (антитела), направленные против какой-то определенной чужеродной частицы (антигена), в таком случае данные антитела принято называть моноклональные (т.е. все как один клон — одинаковые), если же иммуноглобулины (антитела) направлены против многих чужеродных частиц их называют поликлональными, именно такими поликлональными антителами являются внутривенные иммуноглобулины. Моноклональные антитела — лекарства 21 века, которые позволяют эффективно бороться с некоторыми опухолями, аутоиммунными заболеваниями. Однако и поликлональные антитела являются очень полезными, т.к. их с успехомиспользуют при самых разных болезнях. Внутривенные иммуноглобулины, как правило, состоят преимущественно из иммуноглобулинов G, однако, существуют внутривенные иммуноглобулины обогащенные также иммуноглобулинами М («пентаглобин»).
К основным внутривенным иммуноглобулинам, зарегистрированным в Российской Федерации, относят: «интраглобин», «октагам», «хумаглобин», «цитотект», «пентаглобин», «гамимн-Н» и др.
Основные показания: первичные иммунодефициты, связанные с недостатком синтеза иммуноглобулинов, тяжелые бактериальные инфекции, аутоиммунные заболевания (болезнь Кавасаки, синдром Гийена-Барре, некоторые системные васкулиты и т.д.), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и др.
Противопоказания:
аллергические реакции на внутривенные иммуноглобулины.
Побочные эффекты:
аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.
Загрузка...
