Вирус эпштейна барра пути заражения. Эпштейн барр - вирусная инфекция, симптомы, лечение

Как уже отмечалось, острая ВЭБ-инфекция (ВЭБИ) у большинства иммунокомпетентных людей заканчивается переходом в латентную форму, что и следует считать выздоровлением. При этом варианте инфекции вирус сохраняется в единичных клетках (как правило, В-лимфоцитах) в неактивном состоянии. Это означает, что он не размножается, не продуцирует большинство своих антигенов и не оказывает повреждающего действия на инфицированную клетку. С другой стороны, такие ВЭБ-инфицированные (ВЭБ(+)) клетки не элиминируются защитными механизмами, так как количество вырабатывающихся вирусных антигенов резко снижается (при активной репликации вируса продуцируется около 100 различных антигенов, а при латентной инфекции - всего 3—10), и их иммуногенность настолько низка, что специфические цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) не распознают такие клетки. Пролиферация ВЭБ(+) клеток сопровождается одновременной репликацией вируса без его активации. Под действием различных неблагоприятных факторов, приводящих к развитию иммунодефицита (обычно транзиторного), ВЭБ может активироваться и вызвать активную инфекцию (чаще в субклинической форме). Это сопровождается повышением экспрессии вирусных антигенов и, как следствие, мобилизацией ВЭБ-специфических CD8+ клеток памяти с последующей их пролиферацией и накоплением пула соответствующих ЦТЛ, которые и подавляют активировавшуюся ВЭБИ, переводя ее вновь в латентное состояние.

Однако не всегда острая ВЭБИ заканчивается вы-здоровлением. Есть вероятность (и складывается впечатление, что в последние годы она увеличивается) того, что инфекция может перейти в хроническую форму. Для постановки диагноза хронической ВЭБИ (ХВЭБИ) можно использовать критерии, предложенные S.E.Straus :

1) тяжелое заболевание продолжительностью 6 месяцев и более, которое:

a) начиналось как первичная ВЭБИ;

b) сопровождается аномально высоким титром антител к ВЭБ: IgG к вирусному капсидному антигену (viral capsid antigen — VCA) і1:5120; к раннему антигену (Epstein-Barr early antigen — EBEA) і1:640 или антитела к ядерному антигену < 1:2);

2) гистологические доказательства поражения внутренних органов в виде:

a) интерстициальной пневмонии;

b) гипоплазии одного или нескольких ростков кроветворения;

c) увеита;

d) асептического лимфаденита;

e) персистирующего гепатита;

f) спленомегалии;

3) обнаружение повышенного содержания вируса в поврежденных тканях с помощью метода антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном или с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

А.А. Зборовской предложены следующие критерии ХВЭБИ:

A: сочетание нескольких признаков мононуклеозоподобного синдрома (увеличение лимфоузлов, тонзиллит, увеличение печени и/или селезенки, периодическая лихорадка, абсолютный лимфомоноцитоз, постоянное или периодическое наличие в крови атипичных мононуклеаров, повышение в крови уровня АлАТ и др.) и их персистирование или рецидивирование;

B: серологические признаки активной ВЭБИ (сохранение IgМ к VCA в течение более 6 мес или их периодическое появление и др.);

C: повышение количества клеток крови и костного мозга, несущих латентный мембранный протеин вируса;

D: гистологическое подтверждение вовлечения в патологический процесс пораженного органа или ткани (костного мозга, лимфоузлов, печени и т.д.).

· продолжительность заболевания ≥3 мес (клиника инфекционного мононуклеоза (ИМ) или симптоматика, включающая лихорадку, персистирующий гепатит, лимфоаденопатию, гепатоспленомегалию, панцитопению, увеит, интерстициальную пневмонию, повышенную чувствительность к укусам комаров с развитием пятнисто-везикулезной экзантемы, напоминающей вариолоид);

· повышенная вирусная нагрузка (> 10 2,5 копий/мкг ВЭБ ДНК в мононуклеарах периферической крови или обнаружение ДНК вируса в различных органах и тканях), выявление в пораженных тканях или периферической крови клеток, содержащих ВЭБ-кодируемую малую РНК-1 (Epstein-Barr-encoded RNA — EBER-1);

· аномально высокий уровень анти-ВЭБ антител (IgG к VCA ≥1:5120; к EBEA ≥1:640);

· отсутствие данных о предшествующих иммунных нарушениях или других недавно перенесенных инфекциях, которыми можно было бы объяснить перечисленные поражения.

И.К. Малашенкова с соавт. выделяют несколько возможных вариантов клинических проявлений ХВЭБИ и ее последствий:

1) хроническая рецидивирующая инфекция в виде следующих форм:

a) стертая ХВЭБИ;

b) атипичная ХВЭБИ;

c) хроническая активная ВЭБИ (ХА ВЭБИ);

d) генерализованная форма ХВЭБИ;

e) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (гемофагоцитоз);

2) развитие ВЭБ-ассоциированного лимфопролиферативного процесса: лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистой полости рта, рак желудка и кишечника и др.;

3) развитие аутоиммунных заболеваний, часто через большой промежуток времени после инфицирования (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена, рассеянный склероз и др.);

4) один из вариантов синдрома хронической усталости.

Стертая форма ХВЭБИ проявляется длительным или периодическим субфебрилитетом, который может быть как изолированным, так и дополняться слабостью, повышенной утомляемостью, артралгиями и миалгиями, расстройством сна, явлениями астении. Нередко при этом отмечается полиаденопатия, иногда сопровождающаяся умеренной болезненностью пораженных лимфоузлов. Подобная симптоматика имеет волнообразное течение. Поэтому одним из направлений обследования детей с длительным или периодическим субфебрилитетом должно быть обязательное исключение ВЭБИ (впрочем, как и других оппортунистических инфекций). При этом следует одновременно использовать различные методы диагностики: серологические, обнаружение вируса в слюне, плазме и клетках крови, по возможности — оценка вирусной нагрузки.

Для атипичной формы ХВЭБИ характерна та же клиническая симптоматика, что и при стертой форме, которая дополняется клиническими проявлениями вторичного иммунодефицита в виде ранее не характерных для данного ребенка частых инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, мочевых путей и половых органов. Особенность этих инфекций — склонность к затяжному течению, необычный для иммунокомпетентных людей низкий и замедленный эффект от адекватной терапии, частые рецидивы. Такая симптоматика может продолжаться многие годы, и только успешное и стойкое подавление активной вирусной репликации позволяет добиться длительной ремиссии.

Хроническая активная ВЭБИ может развиться у детей как с иммунодефицитным состоянием (первичным или вторичным), так и без видимых признаков иммунной недостаточности. Клинически ХА ВЭБИ характеризуется хроническим или рецидивирующим мононуклеозоподобным синдромом (обычно субфебрильная температура, боли или дискомфорт в горле, увеличение лимфоузлов, гепатолиенальный синдром с биохимическими проявлениями слабо выраженного цитолитического синдрома, затрудненное носовое дыхание), который сопровождается астеновегетативными нарушениями (слабость, вялость, потливость, повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, нарушения сна, внимания, памяти). Пациентов также беспокоят боли в мышцах и суставах, кашель, головная боль, пятнистая экзантема (редко) или часто рецидивирующие герпетические высыпания на коже (обычно на носу или губах) примерно у каждого четвертого больного. Кроме того, так же, как и при атипичной форме ХВЭБИ, у больных с данной патологией возможно присоединение других инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых), протекающих с поражением органов дыхания, мочевых путей и желудочно-кишечного тракта. В последнем случае поражение может быть первичным, связанным с действием самого вируса. Отмечается лимфоцитарная инфильтрация стенки желудка и кишечника, что клинически может проявиться болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей (из-за мальабсорбции).

По некоторым данным , ХА ВЭБИ в странах Западной Европы и США протекает легче, чем в Японии, где летальность от этой формы ВЭБИ необычайно высокая. По данным этих же авторов, можно выделить несколько прогностически неблагоприятных факторов:

1) начало ХА ВЭБИ в возрасте более 8 лет. В этом случае летальность в течение 5 лет с момента постановки диагноза составляет 55%;

2) наличие тромбоцитопении у больных с ХА ВЭБИ (уровень тромбоцитов менее 120х109/л). В этой группе летальность в течение 5 лет составляет 62%;

3) известно, что в патогенезе ХА ВЭБИ основную роль играет клональная экспансия ВЭБ(+) Т-лимфоцитов и NK-клеток. Оказалось, что летальность в группе пациентов с преимущественным поражением Т-лимфоцитов выше и составляет 41% в течение 5 лет с момента постановки диагноза. Преимущественное инфицирование NK-клеток прогностически более благоприятно (по крайней мере в пределах 5-летнего периода наблюдения). Интересно, что у этой категории больных в сыворотке крови достоверно выше уровень IgE, отмечалась гиперергическая реакция на укусы комаров, а титр анти-ВЭБ IgG и IgM оказался ниже.

У детей с выраженной иммунной недостаточностью может развиться генерализованная форма ХВЭБИ. Для нее характерно, наряду с описанной ранее симптоматикой, поражение центральной и периферической нервной системы (энцефалит, менингит, менингоэнцефалит, мозжечковая атаксия, полиневрит или полирадикулоневрит) и внутренних органов (интерстициальная пневмония или лимфоцитарный интерстициальный пульмонит, увеит, миокардит, гломерулонефрит, тяжелый гепатит). Этот вариант течения ХВЭБИ часто заканчивается летально.

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром (ГФС) клинически имеет сходную с ХА ВЭБИ картину и отличается развитием анемии или панцитопении. Для ГФС характерен высокий уровень летальности (35—40%). В основе развития этого синдрома лежит активация моноцитов и тканевых макрофагов во многих органах, связанная с гиперпродукцией ВЭБ(+) Т-лимфоцитами провоспалительных цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1, ИЛ-6 и др.). Активированные моноциты/макрофаги по каким-то причинам начинают поглощать клетки крови в селезенке, печени, костном мозге, лимфоузлах, периферической крови.

Клинически ГФС очень похож на гистиоцитоз (не исключено, что это варианты одного и того же процесса). Поэтому больные с подозрением или с установленным диагнозом гистиоцитоза должны обследоваться на ВЭБ. Тактика лечения этих заболеваний также сходная.

Дифференциальную диагностику ХВЭБИ, учитывая ее полисимптомные клинические проявления, следует проводить:

1) с другими заболеваниями, способными вызвать развитие мононуклеозоподобного синдрома (ВИЧ-инфекция, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз и др.);

2) с иммуноопосредованными (аутоиммунными) заболеваниями;

3) с онкологическими заболеваниями.

Для лабораторной диагностики , наряду с общим и биохимическим анализом крови, следует использовать:

1) иммунологическое обследование (состояние системы интерферонов, содержание CD4+, CD8+ и CD16+ лимфоцитов, уровень основных классов иммуноглобулинов, ЦИК, показатели системы фагоцитоза);

2) серологическое обследование на маркеры ВЭБИ. В период обострения ХВЭБИ в крови могут обнаруживаться анти-VCA IgM (в течение 4—6 недель и далеко не у всех больных), высокий титр анти-EBEA и анти-VCA IgG и, как признак хронической инфекции, - IgG к ядерным антигенам (выявляются спустя несколько месяцев после первичной инфекции и сохраняются в течение всей жизни);

3) определение с помощью ПЦР ДНК вируса в различных биологических материалах: слюне, сыворотке и лейкоцитах крови. Желательно определять и вирусную нагрузку.

Лечение ХВЭБИ представляет собой сложную и далекую от своего разрешения задачу. В комплексную терапию включают препараты α-интерферона и/или его индукторы, аномальные нуклеотиды (ацикловир, валацикловир, фоскарнет, фамцикловир) и другие противовирусные препараты (панавир, L-бензимадизол рибозид) , внутривенные иммуноглобулины (0,2 г/кг/сут с целью попытаться связать вирусные частицы, находящиеся внеклеточно), аналоги тимических гормонов (иммунофан и др.) при снижении уровня Т-лимфоцитов, глюкокортикостероиды или цитостатики (при лечении ГФС). Один из эффективных методов лечения тяжелых форм ХА ВЭБИ — трансплантация костного мозга .

Единого мнения по дозам и продолжительности применения a-интерферона в настоящее время нет. Предлагается использовать дозы от 1 до 3 млн ЕД, внутримышечно, 3 раза в неделю, в течение 1—6 мес или 100 тыс. ЕД/кг/сут, подкожно, 3 раза в неделю, до эффекта . В качестве альтернативы, по-видимому, можно использовать виферон по 150 тыс. - 1 млн ЕД, в свечах, 2 раза в день, в течение 3 мес . При появлении гриппоподобного синдрома на фоне применения интерферона можно назначить парацетамол (10—15 мг/кг, обычно однократно) без влияния на эффективность лечения. Для своевременного выявления цитопенического синдрома (анемия, тромбоцитопения, лейкопения) как одного из побочных эффектов интерферонотерапии необходимо каждые 7—10 дней исследовать общий анализ крови.

Лечение больных с ГФС складывается из назначения:

1) глюкокортикоидов, иногда цитостатиков (цикло-спорин А) для подавления продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности моноцитов/макрофагов;

2) противовирусных препаратов (для подавления репликации вируса) — обычно ацикловир (45—60 мг/кг/сут, за 3 раза, в/в), фоскарнет (120 мг/кг/сут, за 2—3 раза, в/в) или ганцикловир (10 мг/кг/сут, за 2 раза, в/в) . Курс - не менее 10—14 дней;

3) некоторые авторы считают целесообразным включение в комплексную терапию ГФС одного внутривенного иммуноглобулина (0,2 г/кг/сут в течение 1—3 дней) или в сочетании с ацикловиром и a-интерфероном . Правда, следует учитывать, что эффективность интерферона на фоне применения противовоспалительных препаратов снижается;

4) в случаях неэффективности медикаментозной терапии — трансплантация костного мозга .

Проведение подобной терапии позволяет добиться ремиссии, но не гарантирует от обострения инфекции в последующем.

Участие ВЭБ в развитии опухолей

В настоящее время доказано, что около 20% всех опухолей человека индуцируются вирусами или развиваются при их активном участии . ВЭБ оказался первым вирусом, для которого это положение было доказано. Но, поскольку уже к 30 годам инфицированными оказываются более 90% людей, понятно, что для развития ВЭБ-ассоциированных опухолей вирусу нужны “помощники” (дополнительные костимулирующие факторы). Для различных опухолей они разные . В зависимости от типа пораженной ткани можно выделить следующие варианты ВЭБ-ассоциированных опухолей :

1) из лимфоидной ткани — лимфома Беркитта, В-клеточные лимфобластные лимфомы, Т-клеточные лимфомы, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), NK-лимфома;

2) из эпителиальной ткани — назофарингеальная карцинома, карцинома околоушных слюнных желез, карцинома желудка, волосатая лейкоплакия языка;

3) из других тканей — лейкомиосаркома.

Здесь будет уместно напомнить, что ВЭБ-ассоциированные новообразования нельзя относить к вариантам течения инфекционного мононуклеоза. Последний является одной из клинических форм первичной ВЭБИ, которая в большинстве случаев заканчивается выздоровлением. ВЭБ-ассоциированных заболеваний значительно больше.

Лимфома Беркитта — эндемичное заболевание в странах Экваториальной Африки: заболеваемость составляет более 5 случаев на 100 тыс. детей. Эта форма лимфосаркомы поражает детей от 2 до 15 лет, а максимум заболеваемости приходится на возраст 4—6 лет. Данный вид опухоли в 95—100% случаев ассоциирован с ВЭБ. В странах со спорадической заболеваемостью (по всему миру) ВЭБ(+) оказываются менее 20% опухолей этого типа. Считается, что развитию лимфомы Беркитта способствует ряд факторов. Во-первых, это тропическая малярия. Малярийный плазмодий при повторных инфицированиях вызывает хроническую иммунную стимуляцию В-лимфоцитов. Последние несут в себе гипервариантные гены, участвующие в синтезе легких цепей специфических иммуноглобулинов. В конечном итоге такая хроническая иммуностимуляция повышает вероятность мутаций В-лимфоцитов. С другой стороны, повторная малярия способствует развитию Т-клеточной иммуносупрессии. Это снижает контроль над вирусной инфекцией и способствует повышению вирусной нагрузки, что в определенных ситуациях усугубляет эту иммуносупрессию. Во-вторых, распространенное в эндемичных районах растение Euphorbia tirucalli выделяет форболовые эфиры, которые повышают эффективность уже индуцированной вирусом трансформации В-лимфоцитов .

Сформировавшаяся опухоль устойчива к действию ЦТЛ, так как практически не экспрессирует латентно-ассоциированные антигены вируса. В опухолевых клетках нарушен транспорт ВЭБ-антигенов на наружную поверхность клеточной мембраны. Эти клетки имеют очень низкий уровень или в них вообще отсутствуют некоторые молекулы адгезии и костимуляции, необходимые для эффективной презентации вирусных антигенов на клеточной мембране .

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз — ЛГМ) - первичное опухолевое заболевание лимфатической системы. Характеризуется присутствием в опухолевой массе клеток Березовского—Штернберга (злокачественные клетки из герминативных центров), реактивных лимфоцитов, плазматических клеток гистиоцитов, эозинофилов и фибробластов. ВЭБ(+) клетки Березовского—Штернберга экспрессируют необычайно много LMP-1, LMP-2 и EBNA-1 и не экспрессируют другие ядерные антигены. Различные варианты ЛГМ в разной степени ассоциированы с ВЭБ. Чаще всего (в 50—95% случаев) ВЭБ(+) клетки обнаруживаются при смешанно-клеточном варианте ЛГМ. При нодулярном склерозе этот показатель составляет 10—50%, а при лимфоцитарно-доминирующем типе ВЭБ(+) клетки Березовского—Штернберга вообще не определяются. ЛГМ, который развивается на фоне иммуносупрессии (при СПИД, после трансплантации органов), почти всегда является ВЭБ-ассоциированным, и при устранении иммунодефицита возможно обратное развитие опухоли .

Ятрогенная иммуносупрессия у пациентов после трансплантации органов может привести к развитию так называемой посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни (ПЛПБ), которая проявляется в различных вариантах — от поликлональной гиперпластической лимфоидной до моноклональной неопластической пролиферации. Переходу гиперплазии в опухоль способствует нарушение регуляции онкогенов и опухолевых супрессорных генов . Любопытно, что частота развития ПЛПБ зависит от типа операции: при трансплантации почек или костного мозга вероятность ПЛПБ составляет менее 2%, при пересадке других органов (сердца, кишечника и т.д.) — 5—20%.

Развитие опухолей из лимфоузлов встречается при ПЛПБ в 2 раза реже, чем опухоли других органов (легких, ЦНС, ЖКТ). Однако все они обычно связаны с В-клеточной пролиферацией и значительно реже — с Т- и NK-клеточной.

Высока вероятность развития ВЭБ-ассоциированных лимфом при первичных иммунодефицитах: Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме (синдроме Дункана), синдроме Вискотта—Олдрича, а также при атаксии-телеангиэктазии и тяжелых комбинированных иммунодефицитах .

На фоне СПИД возможно развитие различных вариантов пролиферативной болезни, связанной с ВЭБ. К ним относятся иммунобластные лимфомы (практически на 100% ВЭБ-ассоциированные), лимфома Беркитта (на 30—40% ВЭБ(+)), оральная «волосатая» лейко-плакия. Последнее заболевание представляет собой незлокачественное поражение эпителия слизистой языка, которое имеет место у 25—30% больных СПИД (значительно реже — при ПЛПБ). Внешне эта лейкоплакия напоминает бородавки диаметром 0,5—3 см с характерной “волосатой” поверхностью, расположенные обычно на боковых поверхностях языка. Особенностью данного заболевания является то, что вирус в инфицированных клетках эпителия находится в состоянии литического цикла, эписомы не определяются, поэтому такой вариант ВЭБ-ассоциированного поражения хорошо реагирует на противовирусную терапию .

Назофарингеальная карцинома (НФК) представляет собой мало- или недифференцированную опухоль из эпителия носоглотки, почти всегда ВЭБ-ассоциированную. Чаще встречается в Южном Китае и Юго-Восточной Азии. Как правило, развивается у людей старше 40 лет и в 2—3 раза чаще у мужчин. Считается, что в развитии НФК наряду с ВЭБ важную роль играют определенные факторы окружающей среды и диетические пристрастия (среди эмигрантов из этих регионов, например в США, нет повышенного уровня заболеваемости НФК) .

Не совсем ясен механизм инфицирования эпителиальных клеток ВЭБ, поскольку у них нет рецептора CD21. Выдвигаются следующие предположения насчет того, как это может произойти. Во-первых, возможно, вирус первично инфицирует расположенные в слизистой полости рта, носоглотки и протоков слюнных желез CD21+ клетки (в первую очередь В-лимфоциты). Затем при прямом межклеточном контакте идет переход вируса с ВЭБ(+) В-лимфоцитов на эпителиальные клетки. Во-вторых, не исключен механизм инфицирования эпителиальных клеток, опосредованный IgА к вирусным мембранным антигенам. Комплекс IgА - ВЭБ способен связываться с Fc-рецепторами на мембране эпителиальных (и не только) клеток, а затем вирус попадает внутрь клеток. (Такой механизм является одним из хорошо известных способов элиминации чужеродных антигенов: антитела связывают антигены, а затем образовавшиеся комплексы поглощаются и разрушаются, в первую очередь фагоцитами. Но не только ими. Процесс может осуществляться многими клетками, имеющими на своей мембране рецептор к Fc-концу иммуноглобулинов. Однако, как известно, далеко не всегда такое поглощение заканчивается разрушением чужеродного антигена даже в специализированных для этого фагоцитах.) Косвенным подтверждением вероятности существования такого пути инфицирования может служить обнаруженный факт повышения в крови уровня IgA к различным антигенам ВЭБ перед развитием НФК и их снижение во время ремиссии. Говоря о серологических сдвигах в крови больных с НФК, следует обратить внимание на непонятное соотношение: в то время как опухолевые клетки экспрессируют гены латенции, в крови таких больных повышается содержание антител к антигенам литического цикла .

В настоящее время лечение связанных с ВЭБ пролиферативных заболеваний может включать, по крайней мере, два метода, доказавших свою эффективность:

1) применение ацикловира (и, возможно, других противовирусных препаратов) для терапии «волосатой» лейкоплакии слизистой полости рта ;

2) применение выращенной в искусственных условиях культуры ВЭБ-специфических цитотоксических лимфоцитов для лечения ВЭБ-ассоциированных лимфом .

Другие формы ВЭБ-ассоциированной патологии

Наряду с различными вариантами опухолей и других типов пролиферативной патологии следует упомянуть возможность аутоиммунных заболеваний, развитие которых часто отмечается спустя годы после перенесенной ВЭБИ . Во-первых, это может быть связано с поликлональной стимуляцией лимфоцитов (особенно при ХВЭБИ). При этом могут быть активированы клоны В-лимфоцитов, вырабатывающие антитела к антигенам собственных клеток и тканей. Во-вторых, суперантигены ВЭБ могут стать пусковым фактором развития аутоиммунных заболеваний . И, в-третьих, иммунологические сдвиги у внешне здоровых детей, перенесших острую ВЭБИ, могут сохраняться долго, по крайней мере в течение года, и этот иммунодефицит может лежать в основе развития не только опухолей, но и извращенных реакций на различные антигены, в том числе в основе формирования иммунного ответа на антигены собственных тканей. У людей старше 15 лет, перенесших острую ВЭБИ, все может оказаться еще хуже. Дело в том, что накопленное к этому возрасту количество клонов лимфоцитов в последующем не увеличивается, а только поддерживается на достигнутом уровне за счет “фоновой” пролиферации и расходуется в процессе продуктивного иммунного ответа. Если же произойдет “физическая ампутация” каких-то клонов, они уже не восстановятся . Такое наблюдается под действием суперантигенов (у ВЭБ они есть) и при инфекциях, вызванных лимфотропными вирусами, к которым относится и ВЭБ. Поэтому когда аутоиммунные заболевания (или опухоль) развиваются спустя 10—15 лет после перенесенной ВЭБИ, никто обычно не связывает между собой эти два события.

Из иммуноопосредованных заболеваний, которые можно связать с ВЭБИ, в литературе упоминаются системная красная волчанка , ревматоидный артрит, синдром Шегрена , агранулоцитоз , тромбоцитопения , аутоиммунный гепатит , гломерулонефрит и интерстициальный нефрит , васкулит , рассеянный склероз .

Еще одним из вариантов ВЭБ-ассоциированных заболеваний следует назвать синдром хронической усталости (СХУ) . Причем некоторые авторы считают, что возможны два различных типа СХУ, связанных с перенесенной острой ВЭБИ: ранний (развивается через 2—6 месяцев) и поздний (спустя несколько лет).

Этот синдром, очевидно, является полиэтиологичным , но лежащие в его основе биохимические и патофизиологические реакции, видимо, одинаковые. Диагноз выставляется при наличии обоих больших критериев и не менее 8 из 11 малых или 6 малых плюс 2 из 3 физикальных (объективных) критериев .

Большие критерии:

1) впервые развивающаяся усталость, продолжающаяся не менее 6 месяцев и сопровождающаяся стойким снижением физической активности на 50% от исходного уровня;

2) отсутствуют причины, способные вызвать усталость.

Малые критерии (перечисленные ниже симптомы развились одновременно или после появления усталости и продолжаются не менее 6 месяцев):

1) невысокая температура (37,5—38,5°С);

2) першение в горле (фарингит);

3) болезненные шейные или подмышечные лимфатические узлы;

4) генерализованная мышечная слабость;

5) боли в мышцах, фибромиалгия;

6) усталость после физической нагрузки, продолжающаяся 24 часа;

7) головная боль;

8) мигрирующие артралгии;

9) психоневрологическая симптоматика (фотофобия, преходящая скотома, забывчивость, повышенная раздражительность, дезориентированность, затрудненное мышление, трудности в концентрации внимания или непсихотическая депрессия);

10) нарушения сна;

11) острое развитие симптомов в течение нескольких часов или дней.

Физикальные признаки, зафиксированные врачами не менее 2 раз за 1 месяц:

1) температура 37,5—38,5°С;

2) неэкссудативный фарингит;

3) шейные или подмышечные лимфоузлы до 2 см.

Как правило, симптоматика СХУ дебютирует после какого-либо перенесенного инфекционного заболевания (чаще протекающего в виде ОРИ).

Таким образом, диагноз СХУ выставляется в случае наличия у больного длительно существующей изнуряющей усталости в сочетании с разнообразными соматическими расстройствами при исключении органических заболеваний, которые могут стать причиной усталости. Лечение этого варианта ВЭБ-ассоциированной патологии не разработано.

В настоящее время имеется вакцина против ВЭБ, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350 . После вакцинации первичная инфекция протекает субклинически, но собственно инфицирование человека не предупреждается. Кроме того, вырабатывающиеся нейтрализующие антитела не влияют на течение различных форм латентной инфекции, в том числе опухолей.

Завершая разговор о ВЭБИ, хочется напомнить старый анекдот — разговор пессимиста и оптимиста о жизни:

Пессимист: —Сейчас все так плохо, что хуже быть уже не может!

Оптимист: — Не унывай, будет еще хуже!..

Так вот, ВЭБ — не единственный лимфотропный вирус. Есть и другие…

Литература

1. Вермель А.Е. // Клин. медицина. - 1999. — N 7. - С. 11—15.

2. Зборовская А.А. Клинико-лабораторная характеристика Эпштейна—Барр вирусной инфекции у детей с онкогематологическими заболеваниями: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 1999.

3. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. // Лечащий врач. — 2003. — N 9. — С. 32—38.

4. Новиков Д.К., Новикова В.И., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2003. — N 2. - С. 8—27.

5. Петрова Е.В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация): Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Самара, 2003.

6. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000.

7. Ялфимова Е.Ю., Пронин А.В. // Журнал микробиологии. - 1999. — N 3. - С. 98—104.

8. Brkic S., Aleksic-Dordevic M., Belic A. // Med. Pregl. — 1998. — V. 51, N 7—8. — P. 355—358.

9. Dror Y., Blachar Y., Cohen P. et al. // Amer. J. Kidney Dis. — 1998. — V. 32, N 5. — P. 825—828.

10. Goldani L.Z. // J. Infect. — 2002. — V. 44, N 2. — P. 92—93.

11. Haahr S., Plesner A. M., Vestergaard B.F. et al. // Acta Neurol. Scand. — 2004. — V. 109, N 4. — P. 270—275.

12. Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. // New Engl. J. Med. — 2003. — V. 349, N 14. — P. 1324—1332.

13. Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P. et al. // J. Natl. Cancer Inst. — 2000. — V. 92, N 18. — P. 1522—1528.

14. Hugo H., Linde A., Abom P. // Scand. J. Infect. Dis. — 1989. — V. 21. — P.103—105.

15. Imashuku S., Hibi S., Ohara T. et al. // Blood. — 1999. — V. 93, N 6. — P. 1869—1874.

16. Jarrett R.F. // Leuk. Lymphoma. — 2003. — V. 44, Suppl. 3. - S. 27—32.

17. Jovanovic J., Cvjetkovic D., Bric S. et al. // Med. Pregl. — 1995. — V. 48, N 11—12. — P. 391—393.

18. Kimura H., Morishima T., Kanegane H. et al. // J. Infect. Dis. — 2003. — V. 187. — P. 527—533.

19. Kopf S., Tonshoff B. // Pediatr. Nephrol. — 2004. — V. 19, N 4. — P. 365—368.

20. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C. et al. // Pediatr. Nephrol. — 1998. — V. 12, N 8. — P. 651—653.

21. Okano M. // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Haematol. — 2000. — V. 13, N 2. — P. 199—214.

22. Pagano J.S. // New Engl. J. Med. - 2002. - V. 347, N 2. - P. 78—79.

23. Panagopoulos D., Victoratos P., Alexiou M. et al. // J. Virol. — 2004. — V. 78, N 23. — P. 13253—13261.

25. Purtilo D.T. // AIDS Res. — 1986. — V. 2, Suppl. 1. — S. 1—6.

26. Rowe M., Rickinson A.B. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

27.Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. — 1998. — V. 20, N 4. — P. 342—346.

28. Schooley R.T., Densen P., Harmon D. // Amer. J. Med. — 1984. — V. 76, N 1. — P. 85—90.

29. Straus S.E. // J. Infect. Dis. - 1988. - V. 157, N 3. - P. 405—412.

30. Sugiura M. // Nippon Rinsho. — 1997. — V. 55, N 2. — P. 409—415.

31. Sumimoto S., Kasajima Y., Hamamoto T. et al. // Eur. J. Pediatr. — 1990. — N 149. — P. 691—694.

32. Sung N.S., Pagano J.S. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

33. Van Laar J., A., Buysse C.M., Vossen A.C. et al. // Arch. Intern. Med. — 2002. — V. 162, N 7. — P. 837—839.

34. Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. // Lancet. — 1995. — V. 346, N 8975. — P. 608—609.

35. Verma N., Arunabh S., Brady T.M. et al. // Clin. Nephrol. — 2002. — V. 58, N 2. — P.151—154.

36. White P.D., Thomas J.M., Sullivan P.F. // Psychol. Med. — 2004. — V. 34, N 3. — P. 499—507.

37. Whitley R.J. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.

38. Wood M.J. // Lancet. - 1987. - V. 2, N 8569. - P. 1189—1192.

39. Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. // Semin. Hematol. — 2003. — V. 40, N 2. — P. 124—132.

Медицинские новости. - 2006. - №9. - С. 24-30.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

В силу ослабленного иммунитета, дети болеют различными заболеваниями намного чаще взрослых. Одним изП возбудителей недугов является вирус Эпштейна-Барра, в большинстве случаев он провоцирует мононуклеоз. Инфекция не представляет особой опасности для жизни малыша, специфическое лечение требуется только в запущенных случаях, осложнённых ВИЧ-инфекцией.

Вирус был обнаружен сравнительно недавно, плохо изучен, но медики знают несколько особенностей заболеваний, которые вызваны возбудителем. Молодым родителям необходимо знать характерные симптомы патологии, что нужно предпринять в такой ситуации.

Общая информация

Вирус Эпштейна-Барра был обнаружен в 1964 году. В результате исследований, вирус отнесли к группе герперовируса, он широко распространён среди населения планеты. По статистическим данным около 50% восемнадцатилетних жителей являются носителями вируса. Схожая ситуация обстоит с детками, старше пяти лет. Малыши до года болеют очень редко, вместе с грудным молоком крохе поступают антитела матери (пассивный иммунитет), защищающие детский организм от заражения.

Основную группу риска составляют малыши, старше одного года. Они активно общаются с другими детьми, постепенно переходят с грудного вскармливания на полноценное питание. Стоит отметить, что у детей до трёх лет инфицирование вирусом проходит практически бессимптомно, напоминает обычную простуду.

В результате заражения возбудитель обеспечивает формирование стойкого иммунитета у ребёнка, сам вирус не уничтожается, он продолжает существовать, не доставляя своему обладателю никакого дискомфорта. Впрочем, такая ситуация характерна для всех видов вируса герпеса.

Вирус Эпштейн-Барр вполне устойчив к окружающей среде, но он быстро погибает при воздействии высоких температур, действию дезинфицирующих средств, высыхании. Возбудитель при попадании в тело ребёнка отлично чувствует себя в крови больного, клетках головного мозга, при онкологических заболеваниях – лимфе. Вирус обладает особой склонностью поражать излюбленные клетки (лимфатической системы, иммунной системы, верхних дыхательных путей, пищеварительной системы).

Возбудитель может провоцировать аллергическую реакцию, у 25% больных деток отмечается появление отёка Квинке, высыпаний на теле крохи. Особое внимание нужно уделить особое свойство вируса – пожизненное нахождение в организме. Инфицирование иммунной системы даёт клеткам неограниченную способность к активной жизнедеятельности, постоянному синтезу.

Пути передачи и заражения

Источник вируса – заражённый человек. Больной становится опасным для окружающих в последние дни инкубационного периода. Хотя в небольшом количестве возбудитель выделяется в начале течения заболевания, период его течения, даже спустя полгода после выздоровления. Носителями вируса, который опасен для окружающих, становится около 20% всех пациентов.

Пути передачи вируса Эпштейн-Барра:

воздушно-капельный. Слизь и слюна, выделяющаяся из носоглотки, представляет опасность для окружающих (посредством кашля, поцелуя, разговора);
контактно-бытовой. Заражённая слюна может остаться на игрушках, полотенцах, предметах одежды, быта. Нестойкий вирус долго не проживёт окружающей среде, этот путь передачи возбудителя маловероятен;
во время переливания крови, её препаратов;
недавние исследования доказали, что возможен путь передачи от матери к плоду, в таком случае у ребёнка диагностируется врождённая Эпштейн-Барра вирусная инфекция.

Несмотря на разнообразие путей передачи возбудителя, среди населения отмечается большая группа людей, имеющая иммунитет к вирусу (около 50% детей, 85% взрослых). Большинство людей заражаются без проявления клинической картины, но антитела вырабатываются, иммунитет становится устойчивым к возбудителю. Именно поэтому недуг считают малозаразным, ведь многие уже сформировали иммунитет к вирусу Эпштейна-Барра.

Чем опасно заболевание

В первую очередь, вирус опасен тем, что имеет целый ряд разнообразных проявлений. Ввиду этого родители, даже опытные медики не всегда сразу понимают, с чем имеют дело, путают с другими заболеваниями. Только при проведении нужных исследований (анализ крови, диагностика ПЦР, ДНК, биохимия, серологические манипуляции) выявить то, что малыш заражён 4 вирусом герпеса.

Заболевание опасно тем, что вирус распространяется вместе с кровью, размножается в костном мозге, со временем может поразить любой орган в детском организме. Педиатры выделяют несколько самых опасных последствий инфицирования вирусной инфекцией Эпштейна-Барра:

онкологические недуги различных органов;
пневмония;
иммунодефицит;
серьёзные поражения нервной системы, не поддающиеся лечению;
сердечная недостаточность;
постепенное увеличение селезёнки, дальнейший её разрыв.

Обратите внимание! Исходом заболевания могут выступать: выздоровление, бессимптомное носительство, хроническая вирусная инфекция Эпштейна-Барра, аутоиммунные заболевания (синдром Шингера, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, онкологические недуги). Некоторые болезни могут привести к летальному исходу.

Характерные признаки и симптомы

Детки с сильным иммунитетом переносят инфицирование в виде лёгкой простуды или вообще бессимптомно. Клиническая картина у малыша, со слабым иммунитетом существенно отличается от ребёнка, имеющего сильные защитные силы организма. Инкубационный период составляет около двух месяцев, по истечении этого периода наблюдается следующая клиническая картина:

отёк лимфатических узлов (в области шеи), при пальпации ощущается дискомфорт;
повышенная температура тела, она держится достаточно длительный период времени. Жаропонижающие средства действуют очень мало или вообще не помогают;
ребёнка постоянно беспокоят головные боли, хроническая усталость и слабость;
отмечаются волнообразные боли в горле, ощущаются приступами;
тело крохи покрывается красными высыпаниями невыясненной этиологии;
существенно увеличивается печень, селезёнка;
имеются проблемы с пищеварением (диарея, запор, боли в животе,);
у малыша пропадает аппетит, вес бесконтрольно снижается;
на полости рта отмечаются высыпания герпетического характера;
на фоне озноба появляются боли в мышцах, неприятные ощущения во всём теле;
нарушен сон, отмечается повышенное беспокойство ребёнка.

С течением времени, отсутствием должного лечения каждый симптом провоцирует возникновение различных недугов ( , лимфома, рассеянный склероз, гепатит и другие). Зачастую недуг принимается врачами за другие патологии, течение осложняется, ребёнку становится всё хуже. Если вовремя не выявить проблему, возможен резко негативный исход.

Диагностика

Для дифференциации мононуклеоза от других патологий проводят ряд клинических исследований:

серологическая диагностика, при которой определяют титр антител, особенно при характерной картине инфекционного мононуклеоза;
выявление определённых титров антител к возбудителю. Этот способ актуален для детей, которые ещё не имеют гетерофильных антител;
культуральный метод;
общий анализ крови;
полимеразная цепная реакция.

Вышеперечисленные методы помогают найти в отдельных тканях, крови вирусные частицы или его ДНК. Нужный спектр исследований в силах назначить только квалифицированный специалист, самостоятельно бороться с проблемой, ставить диагноз категорически запрещено.

Подборка методов лечения

На сегодняшний день специфического лечения вируса Эпштейна-Барра не существует. Крепкий иммунитет справляется с возбудителем, заболевание проходит бессимптомно, без последствий. Осложнённая острая форма недуга требует комплексной терапии, госпитализации маленького пациента. Для лечения патологии используют следующие медикаменты:

Зовиракс, Ацикловир. Деткам до двух лет назначают по 200 мг, малышам от двух до шести – 400 мг, старше шести лет – 800 мг четыре раза в сутки. Продолжительность лечения составлять не более 10 дней, индивидуальный курс определяет доктор;
Виферон используют в виде ректальных свечей (детям до 7 лет), таблеток (малышам старше семи лет);
используют индукторы интерферона (Циклоферон, Арбидол);
активно применяют иммуноглобулин человека. Препараты этой группы повышают сопротивляемость организма к вирусу, способствуют выведению токсинов, обладают антибактериальным эффектом;
дополнительно малышу показаны поливитаминные препараты.

Тактика лечения зависит от сложности ситуации, состояния ребёнка. В период повышения температуры показаны следующие действия:

обильное питьё (минеральные воды, натуральные соки, морсы, компоты из свежих фруктов);
постельный режим;
капли в нос, обладающие сосудосуживающим эффектом (Нафтизин, Санорин, Софрадекс);
полоскание горла, полости рта антисептическими средствами: отвар ромашки, календулы, Фурацилином, Йодинолом;
приём жаропонижающих препаратов (Парацетамол, Нурофен, Панадол);
по необходимости крохе дают антигистаминные медикаменты.

Госпитализация маленького пациента необходима только в отдельных случаях при сильной лихорадке, высокой температуре. По необходимости назначают препараты, поддерживающие нормальную работу печени.

Профилактические меры

Избежать заражения или обезопасить кроху от острого течения заболевания можно с раннего возраста укрепляя иммунитет:

приучайте грудничка к нахождению в воде, водным процедурам;
сбалансируйте рацион (исключите острые, солёные блюда, ограничьте потребление сладкого);
избегайте стрессов;
с детства приучайте ребёнка к регулярным физическим нагрузкам.

Вирус Эпштейна-Барра – серьёзная проблема, справиться с ней можно только при наличии крепкого иммунитета у малыша. С раннего возраста заботьтесь о защитных силах детского организма, своевременно посещайте доктора.

Согласно статистике, около девяноста процентов людей встречаются с вирусом Эпштейна-Барр. Бывает, что у некоторых даже развивается к нему иммунитет, а они об этом даже и не подозревают. Но, к сожалению, возможно и такое, что в некоторых ситуациях рассматриваемая болезнь крайне негативно влияет на работу органов человеческого организма, а непосредственное знакомство с ней заканчивается не стандартной выработкой иммунитета, а крайними и тяжелыми осложнениями, которые даже способны стать угрозой для жизни. Итак, в данной статье будет рассмотрена симптоматика вируса Эпштейна-Барр.

Подробнее об инфекционном мононуклеозе

В том случае, если недуг проходит в острой форме, то доктора могут поставить такой диагноз, как «инфекционный мононуклеоз». Важно отметить, что в человеческий организм этот возбудитель попадает посредством дыхательных путей. Симптоматика и лечение у детей вируса Эпштейна-Барр интересуют многих.

ВЭБ начинает процесс размножения в непосредственно в ее клетках В-лимфоцитах и уже спустя одну неделю после заражения у пациентов проявляются первые симптомы, которые идентичны острому респираторному заболеванию.

На что жалуются пациенты?

Таким образом, больные зачастую предъявляют такие жалобы, как:

Врач во время осмотра такого пациента непременно отметит увеличенную селезенку и печень, а лабораторные исследования анализов больного отразят возникновение атипичных мононуклеаров - это такие молодые клетки крови, которые имеют общее сходство и с моноцитами, и с лимфоцитами. Симптоматика вируса Эпштейна-Барр у каждого человека протекает по-разному.

Есть ли определенное лечение?

Определенного и специфического лечения в борьбе с инфекционным мононуклеозом не существует. В науке доказано, что различные противовирусные препараты абсолютно неэффективны, а любые антибиотики лучше всего использовать исключительно в ситуациях присоединения грибковой и бактериальной инфекции. Пациент должен находиться продолжительное время в постели, регулярно полоскать горло, получать обильное питье и, разумеется, принимать жаропонижающие медикаменты. Как показывает практика, температура тела стабилизируется уже спустя пять-семь дней после начала болезни, а увеличенные лимфатические узлы приходят к прежнему состоянию через месяц. На то, чтобы показатели крови стали нормальными, потребуется около полугода.

Следует обратить внимание на то, что если человек столкнулся с инфекционным мононуклеозом, то в его организме сформируются и на всю жизнь сохранятся некие антитела, которые называют иммуноглобулинами класса G, именно они в дальнейшем и обеспечат полное игнорирование вируса.

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр в хронической форме

В ситуациях полного отсутствия ответа от человеческой иммунной системы инфекция способна перерастать в хроническое состояние. Доктора выделяют четыре типа данных форм ВЭБ-инфекции:

Атипичная. В этом случае у пациента случаются довольно частые рецидивы инфекционных болезней кишечника и мочеполовых путей, а, кроме того, острых респираторных недугов. Проведение лечения этой патологии поддается с большим трудом, а ее течение почти всегда весьма затяжное.
Генерализованная инфекция. В такой ситуации под удар вируса попадает нервная система, на фоне чего способно произойти развитие энцефалита, менингита, либо радикулоневрита. Также может пострадать сердце, так как появляется вероятность диагностирования миокардита. Легкие тоже находятся в зоне риска, потому что в результате инфекции способна прогрессировать пневмония. Для печени опасно развитие гепатита. Симптоматика и лечение у взрослых вируса Эпштейна-Барр часто взаимосвязаны.

Особые указания

Важно обратить внимание на то, что на фоне хронической ВЭБ-инфекции доктора могут найти и сам вирус в слюне пациента посредством способа полимеразной цепной реакции. Можно обнаружить и но последние формируются лишь спустя 3-4 месяца после того, как вирус попадет в организм. Как бы там ни было, этого будет абсолютно недостаточно для определения точного диагноза. Вот почему иммунологи и вирусологи проводят обследование общего спектра антител.

В чем же заключается опасность вируса Эпштейна-Барр?

Выше были приведены случаи протекания вируса Эпштейна-Барр (симптоматика и лечение рассмотрены) в достаточно легкой форме, а теперь попробуем разобраться, что из себя представляют наиболее опасные и тяжелые проявления данной патологии.

Генитальные язвы

Данное заболевание врачи диагностируют достаточно редко и в основном среди женской половины населения. К симптомам генитальных язв, развивающихся на фоне вируса Эпштейна-Барр, можно отнести следующие случаи:

в районе подмышек и паховой области заметно увеличиваются;
на слизистой внешних сторон половых органов формируются язвочки малых размеров;
по мере прогрессирования инфекции язвочки могут еще больше увеличиваться и становиться весьма болезненными, приобретая эрозивный облик;
происходит повышение температуры тела при вирусе Эпштейна-Барр.

Симптоматика и лечение у взрослых тесно связаны между собой.

Когда терапия не помогает?

Примечательно, что генитальные язвы в рамках рассматриваемого вируса не подлежат абсолютно никакому лечению. Даже такое лекарственное средство, как «Ацикловир», который способен помогать при герпесе второго типа, оказывается неэффективным в конкретной ситуации. Но, тем не менее, как показывает практика, язвы, самостоятельно пропадают без рецидивов.

Важно обратить внимание на то, что основная опасность кроется в высоком риске срастания грибковой и бактериальной инфекции, так как сами язвы представляют некие открытые ворота. В этой ситуации следует обязательно пройти курс антибактериальной и противогрибковой терапии.

Онкологические заболевания на фоне вируса

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр у взрослых может проявиться в следующем.

Выделяют целый ряд онкологических болезней, связанных с ним, непосредственному участию которого существует множество научно доказанных фактов. Итак, к подобным заболеваниям можно отнести:

Болезнь Ходжкина или другими словами лимфогранулематоз. Этот недуг проявляет себя посредством слабости, резкого снижения веса, головокружений и увеличения лимфатических узлов абсолютно во всех местах человеческого организма. Диагностика в этом случае осуществляется комплексная, а финальную точку в этом способна поставить лишь биопсия лимфоузла, при проведении которой в нем, скорее всего, найдут гигантские клетки Ходжкина. Процесс лечения состоит в соблюдении курса лучевой терапии. Согласно статистике ремиссия может наблюдаться в семидесяти процентах случаев. Что еще может вызвать вирус Эпштейна-Барр? Симптоматика и лечение также приводится.
Лимфома Беркитта. Эту болезнь диагностируют в основном среди детей школьного возраста и лишь в странах Африки. Возникающая опухоль, как правило, поражает почки, яичники, лимфатические узлы и надпочечники. Кроме того, в риске находится нижняя, либо верхняя челюсти. Эффективного и успешного способа лечения на данный момент не существует. Какая еще может быть симптоматика вируса Эпштейна-Барр?
Лимфопролиферативная болезнь. Данный тип заболевания характеризуется всеобщим разрастанием лимфоидной ткани, которая носит злокачественный характер. Эта патология проявляет себя лишь посредством увеличения лимфатических узлов, а диагноз удается поставить только после проведения метода биопсии. Лечение осуществляется по принципу проведения химиотерапии. Правда, давать какие-либо общие прогнозы в этом случае нельзя, так как все напрямую зависит от индивидуальных особенностей протекания самой болезни и организма человека в целом.
Назофарингеальная карцинома. Данная опухоль носит злокачественный характер и обычно располагается в районе носоглотки, в ее верхней части. Это онкологическое заболевание чаще всего диагностируют в африканских странах. Ее симптомами считаются болевые ощущения в области горла, снижение слуха, постоянные носовые кровотечения, продолжительная и сохраняющаяся головная боль.

Какая еще бывает симптоматика у детей вируса Эпштейна-Барр (фото имеется в большом количестве).

Болезни аутоиммунного типа при вирусе Эпштейна-Барр

Наукой уже доказано, что данный вирус способен оказывать свое влияние на иммунную систему человеческого организма, так как он вызывает отвержение родных клеток, что вскоре приводит к аутоиммуным заболеваниям. Очень часто рассматриваемый недуг провоцирует возникновение хронического гломерулонефрита, аутоиммунного гепатита, артрита ревматоидной группы и синдрома Шегрена.

Хронческая усталость

Помимо вышеперечисленных болезней, появление которых способно спровоцировать вирус Эпштейна-Барр, нужно упомянуть синдром постоянной и хронической усталости, который довольно часто ассоциируется с герпесом и возникает не только в виде общей слабости и скорой утомляемости, а также еще и наличия головных болей, апатии и всевозможных нарушений психоэмоционального самочувствия. Довольно часто в этой связи происходят рецидивы, связанные с острыми респираторными заболеваниями. Таким способом проявляется мононуклеоз, спровоцированный вирусом Эпштейна-Барр (на фото).

Симптоматика и лечение у детей

Общей единой схемы в лечении патологии на сегодняшний день пока не существует. Разумеется, в арсенале врачей и специалистов есть всевозможные специфические лекарственные средства, такие как, например, «Циклоферон», «Ацикловир», «Полигам», «Альфаглобин», «Реаферон», «Фамцикловир» и прочие. Но целесообразность в их назначении, а также продолжительность приема и объем дозировки должны определяться исключительно лечащим врачом после прохождения полного обследования больного, в том числе и лабораторного. Это подтверждает детский врач Комаровский.

Симптоматику и лечение вируса Эпштейн-Барр можно ограничивать назначением существующих на данный момент лекарственных комплексов, а также симптоматической терапией, но лишь в том случае, если подобное заболевание проиходит пока в начальной стадии своего развития. Кроме того, применяют лечение специальными кортикостероидными медикаментами, которые способны существенно уменьшать лихорадку и облегчать различные воспаления. В некоторых случаях такие препараты используются, как правило, при острых заболеваниях, если появляются осложнения.

Злокачественные образования, которые связанны с вирусом Эпштейна-Барр, нельзя отнести к стандартным формам протекания мононуклеоза. Это абсолютно самостоятельные заболевания даже несмотря на то, что вызваны они все тем же возбудителем. К примеру, для лимфомы Беркита характерно возникновение опухолей в районе внутрибрюшной полости.

Заключение

Таким образом, очевидно, что будет лучше всего, если лечение и диагностику вируса среди взрослых пациентов проведут еще до того, как он сможет активироваться. В противном случае, скорее всего, придется заниматься терапией сопутствующих заболеваний.

Нами рассмотрен вирус Эпштейна-Барр. Симптоматика и лечение детей и взрослых описаны.

К герпетической инфекции относится вирус Эпштейна-Барр, который без лечения крайне опасен для взрослых и детей. Заболевание достаточно заразно и передается непосредственно от зараженного человека к здоровому. Выделяют хронический и острый тип заболевания, каждый из которых отличается симптоматикой. При выявлении первых признаков вируса Эпштейна-Барр, следует обратиться к врачу и начать индивидуальное лечение.

Причины и группа риска

Вирусная инфекция Эпштейна Барра (ВЭБ инфекции) или вирус герпеса 4 типа вызывается патогенными микроорганизмами, относящимися к семейству Herpesviridae. Нередко заболевание у детей ошибочно принимают за герпес 6 типа, поскольку они подобны за симптоматикой. Болезнь заразна и, по статистическим данным, каждый 9-й из 10-ти имеет в организме Virus Epstein Barr. Основной причиной развития вируса Эпштейна-Барра в организме являются ослабленные защитные функции иммунитета. Медики выделяют группу риска, которая чаще остальных подвергается заражению вирусом Эпштейна-Барра:

дети до 10-летнего возраста;
ВИЧ-инфицированные;
больные СПИДом;
люди с выраженным иммунодефицитом;
женщины, вынашивающие малыша.

Как передается?

Вирус проникает в плаценту.

Инфекция распространяется на слизистых оболочках полости рта или носа. Вирус наиболее заразен и передается следующими путями:

Контактно-бытовым. Инфицирование происходит при поцелуях, поскольку вирус в большом количестве содержится в слюне. Также болезнь переходит к здоровому человеку после использования вещей и инфицированного вирусом Эпштейна-Барра.
Воздушно-капельным. Инфекция распространяется при разговоре, кашле, чихании, при котором вирус Эпштейна-Барра распространяется в воздухе и при вдыхании проникает в здоровый организм и распространяется.
Трансмиссивным. При таком пути вирус попадает с током крови. Заражение часто наблюдается при переливании донорской крови или в процессе оперативного вмешательства по пересадке органов.
Трансплацентарным. Если беременная женщина инфицирована, то герпес четвертого типа с большой вероятностью проникает в организм плода через плаценту.
Алиментарным. Вирус развивается после употребления плохо промытых овощей, фруктов или грязной воды.

Эпидемиология

По статистике, носителями вируса Эпштейна-Барра является более 90% населения Земли, при этом инфекция впервые, как правило, проявляется в детском возрасте. Более 50% детей до 2-летнего возраста заражены вирусом.

На начальной стадии болезнь часто принимают за обычную простуду.

Лишь у 20% вирусоносителей заболевание протекает без особых клинических признаков. У следующих 40% больных вирус характеризуется обычными признаками респираторного заболевания и не возникает осложнений. У 15% больных вирусом диагностируется инфекционный мононуклеоз, представляющий большую угрозу, но при своевременном лечении не осложняется.

Избавиться в полной мере от заболевания Эпштейна-Барра невозможно, человек живет с ним всю жизнь. Как только у пациента снижаются защитные функции иммунной системы, вирус прогрессирует. В таком случае нередко развивается хроническая форма патологии, которая становится источником развития раковых, аутоиммунных заболеваний. При часто рецидивирующем вирусе Эпштейна-Барра возникает синдром хронической усталости.

Как протекает?

Эпштейн-Барр вирус проникает на слизистые оболочки носа, рта, миндалин, после чего происходит его активация. Посредством капиллярых вирионов патогенные микроорганизмы проникают в кровяную жидкость и распространяются по всему организму. Происходит повреждение клеток иммунной системы (В-лимфоцитов), в результате чего, последние вырабатываются в большем объеме. Вследствие этого процесса Т-лимфоциты убивают поврежденные клетки иммунитета. Если человек как можно скорее не избавиться от вируса Эпштейна-Барра и не укрепит иммунную систему, то процесс распространится на клетки головного мозга и многие внутренние органы.

Формы и симптомы

Инфекционный мононуклеоз

Активная фаза распространения вируса провоцирует повышение температуры до критических показателей.

У взрослых первая симптоматика наблюдается в разное время: у некоторых первые признаки возникают через 2-4 дня, а у других вирус не дает о себе знать на протяжении 1-2 месяцев. Для инфекционного мононуклеоза характерно плавное развитие. При болезни проявляются такие симптомы:

общее недомогание и слабость в организме;
поднятие температурных показателей тела до 40 °C;
интоксикация организма;
увеличение регионарных лимфоузлов, а также расположенных в области затылка, шеи, под челюстью, над и под ключицами;
нарушенное дыхание носом;
гнусавость в голосе;
гнойные выделения на глотке.

Герпес 4 типа такой формы без лечения приводит к спленомегалии, вследствие чего увеличивается селезенка. В норму внутренний орган приходит через 14-20 дней, в особо тяжелых случаях селезенка остается увеличенной около двух месяцев. Также при запущенном инфекционном мононуклеозе увеличивается печень, но такое осложнение диагностируется редко.

Хронический тип ВЭБ

При такой степени вируса Эпштейна-Барра пациент страдает от частых рецидивов и длительного течения заболевания. При такой форме недуга отмечаются такие проявления:

быстрая утомляемость без особых физических нагрузок;
усиленное отделение пота;
слабость;
боли в мышцах и суставах;
высыпания на кожном покрове;
кашель, проявляющийся длительное время;
нарушенное дыхание носом;
болезненные ощущения в голове;
неприятные ощущения под правым ребром.

На фоне хронического вируса Эпштейна-Барра часто диагностируются вторичные вирусные и грибковые поражения, которые усугубляют общую картину заболевания.

Латентная форма

Полимеразная цепная реакция с высокой точностью определяет возбудителя инфекционного поражения.

При таком типе вирус Эпштейна-Барр пребывает в спящем состоянии и у больного не фиксируется никаких патологических признаков. В таком случае врачи говорят о бессимптомном протекании вирусной патологии. Определить 4 тип герпеса в организме возможно, лишь проведя ПЦР-анализ. Другими диагностическими методами выявить ДНК вируса Эпштейна Барр невозможно.

Атипичная или стертая

У пациента наблюдаются лихорадочные симптомы неопределенной этиологии. Нередко такое состояние наблюдается на протяжении нескольких месяцев или годов. При этом фиксируются увеличенные лимфоузлы и болезненные ощущения в суставах и мышцах. Вирус Эпштейна-Барр в стертой фазе выражается вторичным иммунодефицитом, при котором человек часто страдает от бактериальных, грибковых и вирусных патологий.

Врожденная

Симптомы врожденного заболевания Эпштейна-Барра протекают в острой форме или отмечаются частые рецидивы. Болезнь у малышей дает о себе знать с первых дней жизни. После появления на свет, врачи фиксируют у новорожденного отклонения в функционировании дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем. Если у женщины в положении обнаружили ВЭБ инфекцию, то возможно самопроизвольное прерывание беременности или родоразрешение раньше времени.

Диагностические процедуры

Лабораторные исследования необходимы для определения природы возбудителя инфекции.

Обнаружить вирус Эпштейна-Барра возможно посредством лабораторных исследований:

общий и биохимический анализ крови;
иммунологические анализы;
ПЦР-диагностика;
серологические реакции.

Последнее исследование является наиболее информативным, поскольку с помощью этого анализа определяются антитела к патологии Эпштейна-Барра. В таблице приведены данные серологического анализа и их расшифровка.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – причина хронической персистирующей инфекции из группы герпесвирусных возбудителей (вирус герпеса 4-го типа). Источником заражения ВЭБ является больной человек или вирусоноситель. Передача вируса может происходить воздушно-капельным, половым и контактно-бытовым путем через слюну, мокроту, влагалищные и уретральные выделения, кровь. По имеющимся данным около 80% населения инфицированы ВЭБ.

Заболевания, вызванные ВЭБ

Эпштейна-Барр вирусная инфекция, как правило, встречается у детей и молодых людей. Однако могут наблюдаться в любом возрасте. Клинические проявления инфекции крайне разнообразны и отличаются пестрой симптоматикой, что значительно затрудняет диагностику. Как правило, проявления ВЭБ развиваются на фоне снижения иммунитета, что свойственно всем герпесвирусным инфекциям. Первичные формы заболевания и его рецидивы всегда связаны с врожденным или приобретенным иммунодефицитом. У людей с выраженным иммунодефицитом наблюдаются генерализованные формы инфекции с поражением центральной нервной системы, печени, легких и почек. Нередко тяжелые формы инфекции ВЭБ, могут ассоциироваться с ВИЧ-инфекцией.

Внимание!

В настоящее время установлено, что ВЭБ также ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.). Кроме того, ВЭБ вызывает манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу острого и хронического мононуклеоза.

Течение ВЭБ-инфекции

У людей с нормальным иммунитетом после заражения ВЭБ возможны два варианта. Инфекция может протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков, напоминающих грипп или острое респираторное вирусное заболевание (ОРВИ). Однако в случае заражения на фоне уже имеющегося иммунодефицита у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза.

В случае развития острого инфекционного процесса возможны несколько вариантов исхода заболевания:
– выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
– бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах лабораторно);
– развитие хронического рецидивирующего процесса:
а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза;
б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.;
в) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез;
г) развитие онкологических заболеваний (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома и др.);
д) развитие аутоиммунных заболеваний;
е) ВЭБ-ассоциированный синдром хронической усталости.

Исход острой инфекции, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунного дефицита, а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, сопутствующие инфекции, операционные вмешательства, гиперинсоляция, переохлаждения и др.), способных нарушать работу иммунной системы.

Клинические проявления ВЭБ-инфекции

Клинические проявления заболеваний, вызванных ВЭБ, во многом зависят от остроты процесса. Также имеет значение первичность инфекционного процесса или возникновение клинической симптоматики хронической инфекции. В случае развития острого инфекционного процесса при заражении ВЭБ наблюдается картина инфекционного мононуклеоза. Он, как правило, возникает у детей и молодых людей.

Развитие данного заболевания приводит к появлению следующих клинических признаков:
– повышение температуры,
– увеличение различных групп лимфоузлов,
– поражение миндалин и гиперемии зева.
Достаточно часто наблюдается отечность лица и шеи, а также увеличение печени и селезенки.

В случае развития хронически активной ВЭБ-инфекция наблюдается длительное рецидивирующее течение заболевания. Пациентов беспокоят: слабость, потливость, нередко боли в мышцах и суставах, наличие различных кожных высыпаний, кашель, дискомфорт в горле, боли и тяжесть в правом подреберье, головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Обычно эта симптоматика имеет волнообразный характер.

У пациентов с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции могут привести к летальному исходу.

Достаточно часто хроническая ВЭБ инфекция протекает стерто или может напоминать другие хронические заболевания. При стертых формах инфекции пациента может беспокоить волнообразно возникающие субфебрильная температура, боли в мышцах и лимфоузлах, слабость, нарушение сна. В случае течения инфекционного процесса под маской другого заболевания наиболее важными признаками являются: длительность симптоматики и устойчивость к терапии.

Лабораторные исследования

Учитывая то, что клинически диагноз «ВЭБ-инфекция» выставить невозможно, ведущим в определении заболевания являются методы лабораторной диагностики.

Их можно разделить на две группы скрининговые и уточняющие:

1. К скрининговым можно отнести те, которые наряду с клинической симптоматикой позволяют заподозрить ВЭБ-инфекцию. В клиническом анализе крови: могут наблюдаться: незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз, возможно, тромбоцитопения. В биохимическом анализе крови выявляются: повышение уровня трансаминаз и других ферментов, белков острой фазы – С-реактивный белок, фибриноген и др. Однако эти изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

2. Важным исследованием, позволяющим установить наличие возбудителя в организме, является серологическое обследование: повышение титров антител к ВЭБ, является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. Однако наличие антител не позволяет однозначно говорить о том, что клинические проявления заболевания вызваны ВЭБ.

3. Для получения наиболее достоверных результатов используется ДНК-диагностика. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Таким образом, для постановки диагноза ВЭБ-инфекции, помимо проведения общеклинических обследований, необходимы серологические исследования (ИФА) и ДНК диагностика инфекции в различных материалах в динамике.

Лечение ВЭБ-инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ВЭБ-инфекции не существует. Объем терапии больных, как с острой, так и с хронической активной ВЭБ-инфекцией может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. В комплексном лечении данного заболевания используются различные группы препаратов, в том числе рекомбинантные интерфероны, которые подавляют размножение вируса, защищают незараженные клетки, укрепляют иммунитет. Кроме того, применяются ациклические синтетические нуклеозиды и другие противовирусные препараты, обеспечивающие остновку репликации вируса в пораженных клетках, а также глюкокортикоиды, действие которых направлено на купирование воспалительных процессов в органах и тканях. В зависимости от выраженности тех или иных симптомов заболевания назначается различная симптоматическая терапия (анальгетики, антиоксиданты, нестероидные противовоспалительные средства, муколитики и др.).

Интерферон в лечении болезни

Препаратом выбора при лечении ВЭБ-инфекции может стать интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии. Обоснованием включением в терапевтический комплекс противовирусных средств иммунного действия (интерферонов) является то, что клинические проявления инфекции обычно связаны с иммунодефицитными состояниями различной степени выраженности. При ВЭБ-инфекции всегда наблюдается сниженная выработка собственного интерферона. Учитывая, что ВЭБ-инфекция является хроническим, персистирующим заболеванием, интерферонотерапия может быть рекомендована и в качестве профилактики обострений. В этом случае назначается курсовое лечение, длительность которого зависит от тяжести течения заболевания.

Из группы рекомбинантных интерферонов может назначаться препарат . Сочетание основного действующего вещества интерферона альфа-2b и высокоактивных антиоксидантов: альфа-токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты (в составе лекарственной формы представлена в виде смеси аскорбиновая кислота/натрия аскорбат) позволяет снизить терапевтически эффективную концентрацию интерферона альфа-2b и избежать проявления побочных эффектов интерферонотерапии. В присутствии аскорбиновой кислоты и ее соли и альфа-токоферола ацетата возрастает специфическая противовирусная активность интерферона, усиливается его иммуномодулирующее действие и нормализуются показатели интерферона.

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7-14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования - через один-два месяца.

Член-корр. РАЕН, профессор А.А. Халдин, д.м.н., президент НП «Герпес-Форум».