Новая вакцина от вич инфекции. Перспективы разработки вакцин против вич-инфекции

Вакцина или как ещё её называют прививка — это субстанция, которая учит Ваш иммунитет распознавать и защищать Вас от вредных бактерий и вирусов.

За прошедшее столетие медицина совершила большой прорыв по созданию вакцин против различных вирусных заболеваний как например: оспы, полиомиелита, гепатита А и гепатита В, вируса папилломы человека, ветрянки. Но один непобедимый вирус всё таки остался и это ВИЧ.

ВИЧ был открыт в 1984 году. Тогда Американский департамент здоровья и социальных отношений объявили, что они надеются через 2 года появится вакцина против ВИЧ. Как они заблуждались!

Несмотря на множество экспериментальных вакцин, по настоящему эффективной вакцины против ВИЧ до сих пор не разработано.

Почему так тяжело победить эту болезнь? И насколько мы близки к разгадке этой задачки?

Главные проблемы для создания вакцины от ВИЧ

Создать вакцину против ВИЧ очень сложно, т.к. он сильно отличается от других вирусов. Вирус ВИЧ уникален в своём роде.

Главные его особенности, которые препятствуют созданию вакцины:

1. Иммунная система большинства людей не убивает ВИЧ. Она вырабатывает защитные комплексы (антитела), но они только замедляют, но не останавливают болезнь.

2. Обычно вакцины делают так, чтобы они воспроизводили такие же иммунные реакции как и у уже перенёсших и выздоровевших больных.

Но выздоровевших от ВИЧ людей единицы: «берлинский пациент»*, «миссисипский младенец»**. Эти единичные, уникальные случаи дают надежду на создание прививки, с помощью которой можно будет воспроизвести их реакцию с помощью вакцин.

* Берлинский пациент — Тимоти Рэй Браун, первый человек в мире случайно излеченный от ВИЧ-инфекции пока ему лечили лейкемию с помощью замены стволовых клеток.

** Миссисипский младенец — девочка, которая родилась с врожденной ВИЧ-инфекцией, но в результате агрессивной АРВТ-тритерапии после рождения (с 30 часов) стала вторым человеком на планете избавившимся от ВИЧ (правда через 4 года ВИЧ всё таки появился, но там мамочка очень неблагополучная, вполне возможно кормила грудью, т.к. после более чем 2 лет после прекращения приёма АРВТ вирус не обнаруживался — чувствительность теста — 20 копий/мл крови).

3. Вакцины защищают от последствий инфекций, но не от самих инфекций.

Большинство современных вакцин «очищают» организм от инфекционных агентов прежде, чем они разовьют болезнь. Но ВИЧ имеет очень долгий скрытый период до появления СПИДа.

В этот латентный период ВИЧ маскируется с помощью ДНК ВИЧ-инфицированного. Поэтому иммунная система не «видит» ВИЧ и не может уничтожить все скрытые копии вируса. И поэтому вакцина не может продлить время для развития иммунных реакций в инфицированном организме, так как попросту никаких иммунных реакций не будет развиваться.

4. Убитый или ослабленный вирус ВИЧа не может быть использован в вакцине, как например в других не-ВИЧ вакцинах. Мертвый ВИЧ не вызывает иммунный ответ организма, а

живой ВИЧ даже в микродозе очень опасен для организма.

5. Обычно вакцины наиболее эффективны против тех заболеваний с которыми мы редко встречаемся в обычной жизни, например дифтерии, оспы или полимелита.

Что касается ВИЧ, то люди из встречаются с ним очень часто и у них число возможностей заразиться больше, чем возможностей вакцины защитить их от заражения.

6. Большинство вакцин защищают от вирусов, которые проникают в организм через дыхательные или пищеварительные органы (нос, рот).

Большинство вирусов используют именно эти пути проникновения, но ВИЧ нет, он проникает через поверхность половых органов или кровь. В мире накоплен очень маленький опыт для борьбы с вирусами, которые проникают такими путями.

7. Большинство вакцин испытывались на животных, чтобы убедиться в их безопасности и эффективности для человека.

Но ВИЧ испытать на животных невозможно и соответственно вакцину тоже.

8. Вирус ВИЧ очень быстро мутирует, изменяется.

Поэтому даже если изготовить вакцину, то она будет действовать только на определенный тип вируса, если он изменится, то вакцина станет бесполезной.

Профилактическая или лечебная вакцина? — Вот в чём вопрос.

Несмотря на вышеназванные трудности, ученые не сдаются и продолжают искать вакцину.

Существует 2 главных вида вакцин: профилактические и лечебные . Исследователи ищут и ту и другую для ВИЧ.

Большинство вакцин — профилактические, они защищают здорового человека от болезни. Лечебные вакцины вводятся уже заболевшему человеку, чтобы увеличить иммунный ответ против заболевания, которым человек уже болеет. Они используются для лечения.

Лечебные вакцины используются в лечении: злокачественных опухолей, гепатита В, туберкулёза, малярии, хеликобактера (предположительно вызывает рак желудка).

Теоретически вакцина от ВИЧ должна достигать двух целей:

Первая — защищать здоровых людей от заражения ВИЧ. Это будет профилактическая вакцина.

Вторая — снижать количество вирусов (вирусную нагрузку), это будет лечебная вакцина.

Хотя и сейчас АРВТ снижает вирусную нагрузку, но при условии назначения правильной схемы и имеет побочные эффекты, принимать их нужно пожизненно и каждый день. А лечебная вакцина могла бы предотвратить наступление СПИДа у ВИЧ-инфицированного, а может даже полностью избавить его организм от ВИЧ.

Какие бывают экспериментальные вакцины?

Ученые стараются с разных сторон подойти к разработке вакцины. Желательно, чтобы она выполняла сразу две функции — профилактическую и терапевтическую.

Сейчас исследователи трудятся над разработкой следующих типов вакцин:

пептидные вакцины , которые используют маленький белок от ВИЧ, чтобы спровоцировать иммунный ответ,
рекомбинантные субъединичные белковые вакцины , в которой используются большие части белков ВИЧ,
живые векторные вакцины , в которых используются не-ВИЧ вирусы для переноса генов ВИЧ в организм для получения его иммунной реакции (этот способ используется в противооспенной вакцине),
двойные вакцины (прайм-буст комбинации) (prime-boost), когда они вместе усиливают эффект вакцинации (помогают друг другу), инициируя более сильный иммунный ответ,
вирусоподобные вакцины , в них используются модифицированный вирус ВИЧ, у которого удалены некоторые белки ВИЧ, как ядовитые зубы у змеи.
ДНК-вакцины , они используют ДНК ВИЧ для получения иммунного ответа от организма против ВИЧ.

Неудачные клинические испытания вакцины

В апреле 2013 года было закончено исследование по разработке живой векторной профилактической вакцины от ВИЧ под кодовым названием HVTN-505 . В ней использовался ослабленный вирус под названием Ad5, чтобы заставить иммунную систему отреагировать на белки ВИЧ, чтобы потом сформировался иммунитет против ВИЧ. В этом эксперименте участвовало 2 200 человек.

Эксперимент был прекращён, когда исследователи констатировали неспособность вакцины предотвращать заражение ВИЧом или снижать вирусную нагрузку. Более того, во время этого эксперимента ВИЧом заразился 41 человек, которые были вакцинированы настоящей вакциной, хотя те кто были вакцинированы плацебо (пустышкой) заразились только 30 человек.

Конечно прямых доказательств нет, что вакцина сделала испытуемых более уязвимыми к заражению ВИЧ. Но когда в 2007 году делался подобный эксперимент с Ad5 (под кодовым названием STEP («шаг»)), то ученых уже тогда терзали смутные подозрения, что всё что провоцирует иммунные клетки атаковать ВИЧ повышает риск инфицирования ВИЧ .

Вся надежда на Таиланд и Южную Африку

Одно из самых успешных исследований (RV144) профилактической комбинированной вакцины от ВИЧ было в Таиланде в 2009 году, его проводили американские военные. В ней использовался «прайм» (вакцина ALVAC) и «буст» (вакцина AIDSVAX B/E).

Было установлено, что такая комбинация вакцин безопасна и даже иногда эффективна: она снижала вероятность заражения на 31% по сравнению с контрольной группой испытуемых, которые получали плацебо. Конечно, цифра 31 не удовлетворительна для внедрения этой вакцины в широкие массы. Но это дало надежду на возможность создания настоящей вакцины от ВИЧ.

Сейчас подобный эксперимент (HVTN 100 , модифицированная версия предыдущего исследования RV144) проводится в Южной Африке. Кроме того, в Южной Африке проводится ещё одно грандиозное исследование основанное на RV144, которое имеет кодовое название HVTN 702 . В нём участвует около 5 400 человек.

Это первое такое масштабное исследование за последние годы. Многие люди надеются, что результатом этих экспериментов станет первая в мире вакцина от ВИЧ. Результаты ожидаются уже в 2021 году.

Другие текущие исследования

В 2015 году Международная инициатива по созданию вакцины от СПИДа (IAVI) начала исследование по созданию профилактической вакцины. В эксперименте участвуют испытуемые из нескольких стран: США, Руанды, Уганды, Таиланда, Южной Африки.

В исследовании используется живая векторная вакцина с вирусом Сендая (вариант вируса парагриппа) для транспортировки генов ВИЧ. В ней также используется комбинация со второй вакциной, которая усиливает («буст»- эффект) иммунный ответ. Сбор данных по этому эксперименту завершён и результаты будут обнародованы в 2022 году.

Другая ветвь исследований — это использование векторной иммунопрофилактики . Не-ВИЧ вирус поступает в организм для внедрения в клетки и производства так называемых «нейтрализующих антител широкого спектра действия «.

Большинство других вакцин направлены на воздействие только одного штамма ВИЧ. IAVI в Великобритании сейчас запустили исследование под названием IAVI A003 . Результаты могут быть известны уже в 2018 году.

Какое будущее у вакцин от ВИЧ?

Согласно отчету 2016 года, в 2015 году было потрачено на разработку вакцины от ВИЧ, было испытано более потенциальных вакцин от ВИЧ. Прогресс очень медленный, но с каждой попыткой увеличивается вероятность открытия вакцины.

ВИЧ считается одним из опаснейших заболеваний человечества. Ученые много лет ищут способ побороть вирус. Уже не один раз создавались вакцины, но большинство из них не имели успеха. Ученые мира не отчаиваются и ищут новые возможности создания от ВИЧ.

Есть ли терапевтическая прививка от ВИЧ-инфекции?

Терапевтическая вакцина против ВИЧ призвана улучшить иммунный ответ организма на вирус у людей, являющихся уже инфицированными. В настоящий момент вакцины нет, но исследования продолжают проводиться.

Исследователи создают терапевтическую вакцину, тестируют ее для того, чтобы замедлить развитие ВИЧ-инфекции и добиться того, чтобы отпала надобность в антиретровирусной терапии (АРВ).

Необходимость АРВ для человека, являющимся ВИЧ-инфицированным, заключается в комбинированном лечении препаратами, затрудняющими репликацию ВИЧ. Данная вакцина дает шанс замедлить развитие СПИДа у человека и снижает вероятность передать другому ВИЧ-инфекцию.

Исследователи хотят достичь того, чтобы терапевтическая вакцина уничтожала все вирусы иммунодефицита из организма и полностью избавляла от ВИЧ. Пока что разработки в этой области находятся на ранней лабораторной стадии.

Что изобрели ученые за последние 10-15 лет?

Решение о создании против ВИЧ-инфекции вакцины в России и США было принято в 1997 году.

Что придумали в США?

Впервые информация о том, что найдена вакцина от ВИЧ-инфекции, появилась в 2015 году. Тогда она и была испробована. Создавалась она в Нью-Йорке в университете Рокфеллера. В эксперименте приняли участие 29 человек, которым препарат был введен в разных дозах.

В его основе лежат антитела 3BN117. Результаты впечатлили не только участников, но и создателей. У восьмерых добровольцев концентрация вируса стала меньше в 8 раз, но этого было недостаточно для начала массового выпуска препарата.

Однако позже появилась информация, что результат оказался нулевой. Еще одно исследование было проведено в США. Учеными был разработан иной подход к применению прививок. Вернее, речь идет о генной мутации клеток человека.

Главный руководитель М.Фарзан обнародовал результаты, по которым мутация ДНК мышечных клеток человека создает защиту его здоровья. В процессе терапии в кровь могут быть введены специальные агенты, позволяющие остановить ВИЧ. Испытания проводились только на обезьянах.

Совместные испытания прививок от ВИЧ ученые из США проводят в африканских странах. Так, в Уганде изучают влияние вакцины ALVAC. Результат был положительным, но испытания проводятся и по сей день.

Что нашли ученые в России?

В России также высока перспектива создания вакцины от ВИЧ. Хотя полномасштабные работы еще не проводились, но первый этап завершен успешно.

В Санкт-Петербурге была создана вакцина ДНК-4 . Кроме нее в Москве и Новосибирске были разработаны еще 2 вакцины. Разработками петербургского препарата руководит профессор А. Козлов.

Ученые под его руководством продолжают разрабатывать вакцину. На добровольцах на сегодняшний день уже проведено 2 этапа клинических испытаний. Впереди третий этап, после которого препарат будет представлен на мировом уровне. Выпуск запланирован на 2030 год.

Клинические испытания ДНК-4

Первый этап клинических испытаний вакцины проходил на добровольцах в 2010 году. Было приглашено 21 человек (мужчины и женщины), которых разделили на 3 группы. В первой ввели дозу 0,25, в остальных по 0,5 и 1 мл.

По результатам были сделаны выводы:

вакцина не токсична, безопасна и не имеет побочных реакций. При введении минимальной дозы в 100% был получен ответ иммунной системы;
вирус в крови определяется сразу после заражения, а не спустя несколько недель. Если успеть начать лечение определенными препаратами, развитие ВИЧ-инфекции может быть остановлено;
особенно важно для медработников в случае пореза зараженным инструментом;
было отмечено, что в результате периодического контакта с инфицированным партнером заражение не фиксировалось.

Второй этап испытаний был начат в 2014 году и закончен в 2015. Испытания проходил терапевтический вариант вакцины, и среди добровольцев уже были люди больные СПИДом.

Всего выбрали 54 человека, получивших противовирусные препараты от шести месяцев до двух лет. Больных добровольцев разделили на 3 группы, первой вводили 0,5 мл, второй – 1 мл вещества, а третьей – физиологический раствор.

Вакцина ДНК-4

Предварительно было получено:

ВИЧ-инфицированные прививку перенесли хорошо;
минимальная доза дает иммунный ответ;
вирус может быть снижен до такой степени, что с ним может справиться иммунная система человека.

ДНК-4 содержит 4 генома вируса, но ученые пытаются идти дальше и стремятся разработать препарат ДНК-5.

Когда выйдет вакцина от ВИЧ для полного излечения?

В разработке вакцины от ВИЧ принимают участие . Ищут разные пути создания препарата. В России ведутся исследования относительно трех препаратов.

Ученые США и Германии провели испытания клонированных антител против ВИЧ. В Африке задействовано 6 тысяч добровольцев для испытания вакцины. Несмотря на то, что ученые сталкиваются с проблемами, успехи достигнуты в 15 регионах. Результаты станут известны в 2020 году.

Перспективы и прогнозы выхода вакцины на рынок

Последние сообщения по поводу разработок вакцины обнадеживают. Есть вероятность, что в 2018 году вакцина будет представлена общественности.

Но ученые постоянно сталкиваются с проблемой иммунного ответа. Сложно спрогнозировать, как поведет себя организм человека, ведь иммунитет уникален, и можно потратить не одно десятилетие на его изучение.

Остается только надеяться на создание новой вакцины. Возможно, в России это будет сделано раньше, чем в остальных странах, что существенно снизит его стоимость.

Что делать, чтобы не заболеть?

относиться к жизни и здоровью ответственно. Важно не только правильно питаться, но и периодически посещать врача для обследования;
относиться с ответственностью к сексуальной жизни. Возможность заражения СПИДом не исключена даже после контакта с одним партнером. Снизить вероятность можно, сократив количество сексуальных партнеров, узнав о прошлых контактах партнеров и их отношении к наркотикам, пользуясь презервативами;
использовать во время инъекций только одноразовые шприцы;
раз в год сдавать анализ на ВИЧ-инфекцию;
знать о путях передачи вируса и избегать таких ситуаций.

Профилактика ВИЧ у детей

Инфицирование несет угрозу не только для взрослых, но и для детей.

Основной мерой профилактики является исключение возможных путей:

контроль при переливании крови;
пересадке органов;
тщательная очистка используемых инструментов.

Важен контроль за беременной женщиной, зараженной ВИЧ-инфекцией. Обязательно требуется прием противовирусных препаратов в течение всего периода вынашивания.

Родоразрешение должно быть проведено путем кесарева сечения, недопустимо грудное вскармливание. После рождения ребенку делают прививку от туберкулеза.

Вакцинопрофилактика СПИДа

Наличие коморбидных заболеваний, среди которых генитальные бородавки, язвы герпетические, острые венерические заболевания, значительно увеличивают шанс развития ВИЧ. В целях профилактики обязательно стоит получить вакцинацию от гепатита А и В, вакцину Гардасил.

Желательно с врачом обсудить все возможные вакцинации, которые будут способствовать поддержанию всех систем организма, что поможет в борьбе с инфекциями.

Видео по теме

Когда выйдет вакцина от ВИЧ для полного излечения? Посмотрите, к какому открытию пришли российские ученые:

Согласно отчету, было испытано более 40 возможных вакцин от ВИЧ. Прогресс довольно медленный, но каждая новая попытка повышает вероятность открытия вакцины. Пока ученые всего мира пытаются ее создать, не стоит забывать о простых мерах предосторожности, позволяющих избежать инфицирования.

ВИЧ-инфекция стала одной из важнейших проблем в современном мире. С начала вспышки в 1980 году зафиксировано 71 миллион случаев заболевания. Самое большое распространение вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) получил в Южной Африке, где число больных составляет около 7 млн человек. По статистике в России насчитывается около 1 млн ВИЧ-инфицированных больных. Из них противовирусное лечение получают лишь 110 тыс. человек. Число пациентов ежегодно прибавляется на 10%.

Над созданием вакцины от СПИДа работают учёные передовых стран мира. Когда будет вакцина от ВИЧ? Почему до сих пор нет вакцины от СПИДа? Постараемся разобраться в этих непростых вопросах.

Западные разработки вакцин от ВИЧ-инфекции

Решение о государственной программе по созданию вакцины против ВИЧ-инфекции было принято в США и России в 1997 году. Во всём мире предлагаются различные пути создания препарата от ВИЧ.

Какие разработки сейчас ведутся? Новости по вакцине от ВИЧ в мире, следующие.

Все эти исследования пока не вышли на стадию производства вакцин. Однако испытания активно проводятся на добровольцах и дают хорошие результаты. Но клинический этап требует многолетнего исследования. Производство вакцины от ВИЧ, это лишь вопрос времени. Даже после успешных изысканий учёные добиваются долгосрочной эффективности у большей части людей. А для этого требуется немало времени.

Российские разработки вакцин от СПИДа

В России тоже есть перспектива создания вакцин от ВИЧ. В настоящее время испытания пока не вышли на полномасштабный этап. В Санкт-Петербурге на базе биомедцентра совместно с ФГУП «Гос. НИИ ОЧБ» была создана ДНК-4 вакцина от ВИЧ. Кроме неё, в Новосибирске и Москве были созданы ещё 2 вакцины от ВИЧ.

Разработками петербургской прививки руководит профессор доктор биологических наук А. Козлов. Он же является директором биомедцентра. Учёные политехнического университета под руководством А. Козлова на средства выигранного гранта для изучения вируса иммунодефицита продолжают разработки вакцины от ВИЧ-инфекции. К настоящему времени ими проведено 2 этапа клинических испытаний на добровольцах. Впереди третий масштабный этап исследования. После завершения испытаний вакцина будет представлена всем на мировом уровне. Выпуск вакцины планируется на 2030 год.

Первая стадия клинических испытаний ДНК-4 вакцины

Первый этап испытаний прошли все три российские вакцины. Исследование петербургской профилактической вакцины было проведено в 2010 году на добровольцах незаражённых ВИЧ. В эксперимент было включено 21 человек обоего пола. Их разделили на 3 группы, в каждой из которых вводили одинаковую дозу вакцины - 0,25, 0,5 или 1 мл.

По результатам исследования были сделаны следующие выводы.

Вакцина показала отсутствие побочных эффектов. Она безопасна, нетоксична.
В ответ на введение минимальной дозы препарата в 100% был получен ответ иммунной системы.
Вирус обнаруживается в крови сразу после заражения, а не через несколько недель. Если в это время начать лечение специфическими препаратами, ВИЧ-инфекция не развивается. Эта информация имеет значение для медработников после случайного пореза заражённым инструментом.
Во время исследования было замечено, что некоторые люди не заражались после незащищённого контакта с ВИЧ-инфицированными людьми.

Было отмечено, что заражение не происходило также после постоянных контактов с одним инфицированным партнёром. По мнению учёных, эти люди раньше переболели инфекцией, сходной со СПИДом, в результате чего выработался перекрёстный иммунитет. Существует и другая версия, согласно которой 5% европейцев генетически защищены от вируса иммунодефицита.

Вторая стадия испытаний ДНК-4 вакцины

Вторая фаза клинических испытаний петербургского вакцинного препарата начата в 2014 и закончена в 2015 году. На испытании находился терапевтический вариант вакцины против ВИЧ, поэтому для эксперимента набирали больных СПИДом. Группы добровольцев формировали центры лечения СПИДа из 6 городов России. В испытаниях принимали участие 54 ВИЧ-инфицированных добровольца, которые получали специфические противовирусные препараты от 6 месяцев до 2 лет. Вакцина предназначена для борьбы с вирусом подтипа A, распространённого в России.

На этом этапе проводились рандомизированные контролируемые исследования двойным слепым методом. Больных добровольцев случайным образом разделили на три группы. Членам одной группы вводили 0,5 мл, а второй - 1 мл вещества. Третьей группе применяли плацебо - физиологический раствор. Ни испытуемые, ни врачи не знали, какой группе сколько вакцины вводили. Информацию об этом знал только один из учёных, проводивших эксперимент.

Результаты испытаний показали следующие предварительные выводы.

ВИЧ-инфицированные больные хорошо переносят прививку.
Иммунный ответ даёт минимальная доза.
У инфицированных людей можно добиться снижения вирусов до такой степени, что с ними начинает справляться иммунная система человека.

Название ДНК-4 вакцины обозначает, что в ней содержится 4 генома вируса. Хотя такой охват генома достаточен, учёные идут дальше - они разрабатывают вакцинный препарат ДНК-5.

Предварительные исследования вакцины после двух этапов исследования позволяют сделать вывод, что она относится к 5 группе по шкале безопасности. В ней нет инфекционного агента, поэтому ампулы можно уничтожать обычным способом. Она вызывает иммунитет даже после минимальной дозы, поэтому существует вероятность снижения количества вводимого вещества.

Какие сложности возникают при создании вакцины от ВИЧ

Руководитель проекта профессор А. Козлов сообщает, какие сложности возникают во всём мире при попытке создать вакцину против ВИЧ-инфекции. Главную проблему составляет чрезмерно быстрая мутация вируса ВИЧ-инфекции. У него имеется несколько десятков субтипов, внутри которых также происходят большие изменения.

В Америке и Африке распространён тип вируса B, а в России, Беларуси - тип A. Причём вирус, распространённый в России, характеризуется мутацией в меньшей степени, чем американский подтип B. Но в целом у подтипа A уже наметилась тенденция к ускорению мутации. А это означает, что со временем потребуется создание новых вакцин от ВИЧ-инфекции с различными штаммами. Это создаёт дополнительные проблемы в разработке вакцин.

Существуют и другое препятствие в создании вакцин - это иммунный ответ индивидуума на введение вакцины. Уникальность организма человека не даёт возможность прогнозировать, как поведёт себя вакцинный препарат в каждом отдельном случае. У разных людей одно и то же вещество вызывает не однотипные реакции. Но учёные добиваются усреднённой эффективности вакцины.

В России камнем преткновения для создания прививки от ВИЧ является отсутствие федеральной программы и должного финансирования. Эти и многие другие факторы объясняют, почему до сих пор нет вакцин от ВИЧ.

Клонированные антитела против ВИЧ-инфекции

Утешительные новости о прививке от ВИЧ поступили от учёных Америки и Германии. В 2015 году в Нью-Йоркском университете был успешно апробирован вакцинный препарат на основе антител. С их помощью учёные смогли подавить развитие ВИЧ-инфекции.

Нейтрализующее антитело под кодовым названием 3BNC117 вырабатывается в крови только у 1% ВИЧ-инфицированных пациентов. У таких людей при заражении инфекция не развивается, а излечивается. Учёные клонировали это антитело и ввели в кровь другим больным. Нейтрализующие антитела способны прекратить развитие инфекции - они могут защитить от 195 из 237 штаммов вируса. У некоторых добровольцев концентрация вируса ВИЧ снизилась в 8 раз. Это вдохновило участников эксперимента и учёных. Но при дальнейших исследованиях выяснилось, что у части испытуемых вакцина не дала никакого результата. Кроме того, противостояние не держится долго из-за быстрой вирусной мутации.

Один из авторов проекта Флориан Кляйн отметил, что результаты обнадёживают. Несмотря на то что эффект пока кратковременный, учёные планируют создать ещё один вид антител, который можно сочетать с первым. Это позволит продлить эффективность прививки от ВИЧ-инфекции на 1 год. Осуществление проекта займёт немало времени и обойдётся больным недёшево.

Другая группа учёных под руководством Мишеля Нуссенцвайга в 2016 году использовала антитела ВИЧ-инфицированным пациентам после прекращения приёма ими антиретровирусных препаратов. Концентрация вируса держалась в крови на низком уровне в 2 раза дольше обычного - защита сохранялась 2 месяца.

Делают ли прививки ВИЧ-инфицированным людям

У пациентов, страдающим ВИЧ-инфекцией иммунная система ослаблена этим вирусом. Любые прививки на какое-то время также ослабляют защитные силы организма. Закономерно встаёт вопрос - можно ли делать обычные прививки при ВИЧ-инфекции? Не все прививки опасны для инфицированных больных. Вакцины делятся на живые и инактивированные (убитые или ослабленные). После введения живого препарата человек переносит лёгкую форму заболевания, после чего вырабатывается иммунитет. Вот такая прививка представляет опасность для больных ВИЧ. Но есть инактивированные вакцины, после которых человек не заболевает.

Для инфицированных ВИЧ людей гораздо большую опасность представляет заражение инфекцией. Ослабленный иммунитет не даст возможность с ней справиться. Поэтому инфицированным людям жизненно необходимы прививки от следующих заболеваний.

От гриппа прививают людей до начала разгара сезонной эпидемии.
Прививка от кори, краснухи и паротита делают здоровым людям один раз в жизни. Но у инфицированных людей эту живую вакцину делают не всегда - сначала проверяют уровень иммунного статуса. Допустимый уровень должен быть не меньше 200 клеток на 1 мл.
Прививка от гепатита - ВИЧ-инфицированным людям она необходима. Вакцинация от вируса A защищает человека на 20, от гепатита B - на 10 лет.
Прививка от пневмонии необходима больным ВИЧ, потому что они подвержены заражению в 100 раз чаще, чем здоровые. Ведь в случае заболевания болезнь заканчивается летальным исходом. Прививка защищает людей на 5 лет.
От дифтерии и столбняка после прививки в детском возрасте ревакцинацию делают раз в 10 лет. Но инфицированным ВИЧ пациентам её делают под контролем уровня иммунитета.

Больным ВИЧ-инфекцией прививки делают в центре борьбы со СПИДом под наблюдением врачей. За 2 недели до вакцинации им проводят курс витаминотерапии для поддержки иммунитета. Некоторые прививки для этих больных являются обязательными.

Подведём итоги, напомним основные моменты о разработке вакцины от вируса иммунодефицита человека. В разработках вакцины против ВИЧ принимают участие все страны мира. Предлагаются различные пути создания вакцинного препарата. В России продолжаются исследования трёх вакцин. Учёные Германии и США испытали клонированные антитела против ВИЧ. В настоящее время в Африке проходят крупномасштабные испытания вакцины на 6 тысячах добровольцев. На пути создания препаратов учёные наталкиваются на различные проблемы, связанные с мутацией вируса, иммунным ответом. Несмотря на это уже достигнуты определённые успехи вакцинации в 15 регионах Южной Африки. Результаты исследований будут известны в 2020 году.

Удалось достичь огромных успехов, остановить пандемию ВИЧ-1 можно только с помощью эффективной профилактической вакцины. Однако, несмотря на интенсивные научные исследования, ведущиеся на протяжении более двух десятилетий, эффективная профилактическая вакцина против ВИЧ-1 так и не была создана. В этой статье содержится краткий обзор текущей ситуации в области разработки вакцины против ВИЧ.

Основные направления разработки

Стимуляция выработки нейтрализующих антител

Первые попытки были направлены на разработку вакцины, стимулирующей образование нейтрализующих антител, поскольку подобные вакцины против других инфекционных возбудителей, например, против вируса гепатита В , уже доказали своюэффективность.

Было проведено множество исследований, в которых изучалась безопасность и эффективность вакцин, содержащих gp120, gp160, отдельные компоненты gp160 и пептиды gp160, которые должны были вызывать образование антител к белкам наружной оболочки ВИЧ-1.

Эти иммуногены стимулировали продукцию типоспецифических антител, которые нейтрализовывали лабораторные штаммы ВИЧ in vitro, однако такие вакцины оказались неспособными обеспечить образование достаточно широкого спектра антител, достаточного для нейтрализации штаммов ВИЧ-1, непосредственно выделенных от ВИЧ-инфицированных.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов образуются нейтрализующие антитела, однако у большинства из них они направлены против разных вариабельных участков gp120. Вследствие высокой вариабельности аминокислотных последовательностей данных участков молекулы gp120 ВИЧ-1 избегает антительного ответа путем быстрого формирования соответствующих мутаций. Поэтому у большинства пациентов образуются антитела, распознающие штамм, циркулирующий в их организме, но слабо нейтрализующие штаммы ВИЧ-1, выделенные от других пациентов.

Зарегистрированы единичные случаи выработки широкого спектра перекрестно реагирующих нейтрализующих антител, включавшего антитела к консервативным участкам связывания с рецептором CD4 и корецепторам на молекуле gp120 и важному домену слияния на молекуле gp41.

Недавно был предложен совершенно новый подход к решению этой задачи - метод пассивной генетической иммунизации путем переноса генов, кодирующих высокоактивные нейтрализующие антитела или антителоподобные иммуноадгезины.

Стимуляция формирования пула ВИЧ-специфичных цитотоксических Т-лимфоцитов

После того, как попытки добиться эффективного нейтрализующего антительного ответа не увенчались успехом по причине вышеописанных трудностей, исследователи переключились на создание вакцин, стимулирующих ВИЧ-1-специфический Т-клеточный иммунный ответ.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) играют важную роль в сдерживании ВИЧ-1-инфекции у людей, а также в сдерживании ВИО-инфекции в ВИО-моделях.

В отличие от нейтрализующих антител, ЦТЛ не способны полностью элиминировать возбудитель из организма, поскольку они распознают только инфицированные вирусом клетки.

Тем не менее, наблюдение за пулом ВИЧ-1-специфичных ЦТЛ у лиц, не заразившихся после опасного контакта с ВИЧ-1, вселяет надежду, что вакцина против ВИЧ-1 на основе Т-клеток будет способна остановить развитие ВИЧ-1-инфекции путем ограничения и ликвидации мелких очагов вирусной инфекции. Даже если Т-клеточная вакцина не сможет воспрепятствовать заражению, остается вероятность, что она сможет повлиять на течение заболевания путем уменьшения виремии после заражения.

Вирусная нагрузка по прошествии четырех месяцев после заражения, «установочная точка » вирусной нагрузки, является одним из самых важных прогностических факторов в отношении характера течения ВИЧ-1-инфекции. Вакцина уже принесла бы клиническую пользу, если бы она привела к снижению «установочной точки» на 0,5 lg. Кроме того, такая вакцина способствовала бы уменьшению распространения ВИЧ-1, поскольку, чем ниже вирусная нагрузка, тем меньше риск передачи вируса.

Оценить пользу от вакцин, которые не защищают от заражения, а только влияют на течение болезни, очень сложно, поскольку для этого необходимо наблюдать за большим количеством пациентов в течение длительного времени.

ВИЧ-1 способен ускользать от распознавания ЦТЛ путем формирования мутаций.

Ответ ЦТЛ формируется только при условии связывания вирусных белков, содержащихся в вакцине, с молекулами HLA класса I - молекулами дендритных клеток, представляющих эти пептиды цитотоксическим лимфоцитам. Это условие выполняется при применении вакцин, содержащих живые аттенуированные вирусы, например, вакцины против кори, и такая вакцина формировала эффективный иммунитет против ВИО у макак-резусов, однако живые аттенуированные вакцины против ВИЧ вряд ли будут применяться у людей по причине опасений поповоду риска развития инфекции.

Вакцины, содержащие только ДНК, не обладают достаточно сильными иммуногенными свойствами для человеческого организма, однако оказалось, что ДНК-вакцина усиливает иммуногенность вирусных векторов. Это позволило разработать методику комбинированной вакцинации, когда сначала вводят ДНК-вакцину (формирование первичного иммунного ответа), а затем вводят вирусные векторы (бустирование иммунного ответа).

Индуцировать ЦТЛ также способны липопептиды, однако спектр эпитопов, которые можно представить ЦТЛ таким способом, ограничен.

Новый подход - генетическая иммунизация путем переноса генов, кодирующих высокоэффективные ВИЧ-1-специфические Т-клеточные рецепторы (ТКР) в цитотоксические лимфоциты CD8. Если такую технологию удастся осуществить in vivo, это позволит снизить риск селекции мутаций, позволяющих вирусу «ускользать» от ЦТЛ.

Рекомбинантные вирусные векторы

Рекомбинантные вирусные векторы способны вызывать индукцию ЦТЛ; при этом по сравнению с применением живых аттенуированных вакцин отсутствует риск развития инфекции.

В клинических исследованиях применялись несколько векторов: на основе аденовируса 5-го типа (Ad5), вируса канареечной оспы ALVAC, вируса MVA (модифицированного вируса коровьей оспы Анкара), вируса NYVAC (Gomez, 2007a+b), аденовирус-ассоциированного вируса и вируса птичьей оспы.

Досрочное прекращение двух плацебо-контролируемых клинических исследований II фазы - HVTN 502 и HVTN 503 принесло огромное разочарование. В обоих исследованиях применялась трехвалентная вакцина MRKAd5 (V520) производства компании Merck, представляющая собой смесь векторов Ad5, экспрессирующих белки ВИЧ-1 Gag, Pol и Nef. В исследовании STEP, начавшемся в декабре 2004 г., приняли участие 3 000 добровольцев из Северной Америки, Южной Америки, Карибских островов и Австралии. Исследование было прекращено досрочно, в сентябре 2007 г., по причине отсутствия эффективности вакцины. Вакцина не только не защищала от заражения ВИЧ-1, но и не уменьшала «установочную точку» вирусной нагрузки у вакцинированных пациентов, впоследствии заразившихся ВИЧ-1.

В 2009 г. был начат набор участников в исследование HVTN 505. В этом исследовании оценивается эффективность курса вакцинации, включающего первичную иммунизацию вакциной на основе рекомбинантной ДНК с последующим введением бустерной дозы вакцины на основе рекомбинантного аденовирусного вектора (rAd5), содержащего env/gag/pol/nef.

Перспективный подход к созданию более эффективных вакцин против ВИЧ-1 состоит в проведении лечебной вакцинации ВИЧ-1-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию, с последующей временной отменой АРТ. Изучение способности вакцин подавлять репликацию ВИЧ-1 на фоне прерывания антиретровирусного лечения представляется эффективным способом выявления вакцин, которые, возможно, также будут обеспечивать достаточную профилактическую защиту от заражения ВИЧ.

Начинается вторая фаза испытаний петербургского лекарства от ВИЧ-инфекции

Через несколько дней 60 добровольцам (все они ВИЧ-инфицированы) из семи российских городов начнут вводить вакцину от ВИЧ-инфекции, созданную в Петербурге. Это так называемая ДНК-4-вакцина — совместная разработка ученых Санкт-Петербургского биомедицинского центра и ГосНИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА РФ. Это первая российская вакцина от ВИЧ, дошедшая до второй фазы клинических испытаний. Еще две российские вакцины (разработанные в Москве и Новосибирске) прошли первую стадию. Так что в плане создания вакцины и ее испытаний Петербург впереди.

О работе над созданием петербургской вакцины и первой стадии клинических испытаний (на людях) «ВП» cообщал неоднократно. Первая фаза испытаний началась осенью 2010 года на базе Государственного медицинского университета им. Павлова. Она была признана успешной. Но приступить ко второй фазе смогли только теперь. Наконец-то получены необходимые средства и соответствующие разрешения.

Неделю назад в Москве прошло так называемое стартовое совещание с руководителями медицинских учреждений (это центры по профилактике и лечению СПИДа), на базе которых пройдут испытания вакцины. Начата развозка вакцины по этим учреждениям, расположенным в разных городах. Клинические испытания пройдут в Москве, Тольятти, Казани, Липецке, Смоленске, Ижевске и Калуге.

О начале второй фазы клинических испытаний петербургской ВИЧ-вакцины (ДНК-4-вакцины) читателям «ВП» рассказывает Андрей Петрович КОЗЛОВ, руководитель разработки вакцины, директор Санкт-Петербургского биомедицинского центра, доктор биологических наук, профессор.

Именно Андрей Козлов обнаружил первые случаи ВИЧ-инфекции в Ленинграде. Внедрил метод иммуноферментного анализа, с помощью которого выявляется вирус, в практику городского здравоохранения. В течение десяти лет руководил лабораторией, подтверждающей ВИЧ-инфицирование. Автор ряда фундаментальных открытий в области изучения ВИЧ/СПИДа.

— Напомним читателям о результатах первой фазы клинических испытаний вакцины (то есть уже на людях).
— О необходимости создания вакцины говорилось уже давно. В 1997 году президент США Билл Клинтон объявил о государственной программе по созданию вакцины. В том же году аналогичный проект был принят в России. Понятно, что наше финансирование даже и близко нельзя сравнить с американским.

В первой фазе клинических испытаний участвовал 21 человек. В группе были и мужчины, и женщины. Все молодые, здоровые, не ВИЧ-инфицированные. Группу разделили на подгруппы (по семь человек), в каждой из которых прививалась своя, отличная от других доза вакцины (0,25, 0,5 и 1 мг). Вакцина вводилась внутримышечно. Одного из добровольцев мы были вынуждены вывести из эксперимента, поскольку человек заболел банальным ОРВИ. На фоне простуды введение вакцины было признано нецелесообразным.

Результаты испытаний нас порадовали, хотя и были ожидаемыми. Была убедительно доказана безопасность вакцины. Собственно, это и была основная задача первой фазы испытаний — доказать безопасность. Не было каких-либо серьезных осложнений или побочных эффектов, которые потребовали бы прекращения эксперимента (вакцина вводилась четырехкратно). Испытания показали, что появился иммунный ответ организма на компоненты вируса. И это было в 100% случаев! Интересно, что для появления иммунного ответа хватило минимальной из использованных доз. Это применяется в нынешних испытаниях.

Кроме того, в ходе работы над созданием вакцины мы сделали три важнейших наблюдения. Первый: инфицирование у наркозависимых происходит лишь одной вирусной частицей. Второй: некоторые граждане, имея постоянные незащищенные интимные контакты с ВИЧ-инфицированными партнерами, тем не менее не заболели. Их организм как бы блокировал вирус. Наше предположение: они ранее встречались с вирусом, по некоторым показателям схожим с ВИЧ, поэтому у них выработался иммунитет и к ВИЧ. Мы нашли следы этого вируса и будем продолжать изучать эту тему дальше. Третье: мы смогли доказать (с помощью метода ПЦР — диагностики, направленной на выявление нуклеиновых кислот инфекционных агентов), что вирус в крови можно поймать уже в первые дни заражения. Не нужно ждать несколько недель, чтобы выяснить, заразился ли человек ВИЧ-инфекцией. Если же в эти первые дни заразившемуся начать давать специальные препараты, можно избежать заболевания. Человек не заболеет ВИЧ. Если говорить о практическом применении, то подобная ранняя диагностика актуальна для медицинских работников, выполняющих те или иные манипуляции ВИЧ-инфицированным пациентам (например, при случайном порезе зараженным инструментом). Для граждан, не имеющих отношения к таким работам, подобная диагностика могла бы быть полезна после интимных отношений с неизвестным (в плане ВИЧ) партнером.

— Как пройдут испытания вакцины на второй стадии?
— Средства на вторую фазу нам выделило Министерство промышленности и торговли. Причем мы их получили, выиграв в конкурсе. 50 миллионов — на испытание нашей вакцины в ее терапевтическом варианте, то есть в варианте лечения ВИЧ-инфицированных. Средства эти на самом деле не очень-то большие для подобного крайне дорогостоящего проекта. Согласно условиям конкурса, необходимо привлечь внебюджетные средства — 5 миллионов рублей в этом году и 6 миллионов — в 2015-м. Поэтому мы обращаемся к банкам и компаниям с предложением участвовать в испытаниях вакцины.

В испытаниях примут участие 60 пациентов (и мужчины, и женщины). Все — ВИЧ-инфицированные, с вирусом субтипа А. Ведь именно на борьбу с вирусом субтипа А прежде всего и направлена наша вакцина. У всех добровольцев заболевание не в далеко зашедшей стадии, все получают антивирусную терапию, на фоне которой мы и будем прививать людей.

Участники будут разделены на три группы. В одной будут прививать вакциной в дозе 0,25 мг. В другой — 0,5 мг. Третья группа — контрольная. В ней будут прививать физраствором, то есть использовать эффект плацебо. Кто из добровольцев в какой группе окажется, никто из заинтересованных в результатах исследования знать не будет. Ни сами добровольцы, ни мы, разработчики. Условия очень жесткие. Этой информацией будет обладать только один человек из контролирующей организации. Внешне ампулы, которые будут использованы для вакцинации, ничем не будут отличаться. В каждой будет одинаковый объем жидкости. Все это называется двойное слепое плацебо-контролируемое испытание. Прививать будем четырехкратно: на первый, седьмой, одиннадцатый и пятнадцатый дни. Основные исследования по результатам пройдут в течение шести месяцев. Окончательные итоги должны быть подведены к концу 2015 года.

— Ваша вакцина токсична?
— Такой вопрос нам снова задали на стартовом совещании представители центров по лечению СПИДа, на базе которых начнутся испытания. Нет, она относится к 5-му классу по шкале опасности, то есть совершенно не токсична. Инфекционного агента она не имеет, так что использованные ампулы можно утилизировать обычным путем. Безопасность вакцины была подтверждена на первой стадии клинических испытаний.

— Вакцина называется ДНК-4. Почему?
— Она содержит четыре вирусных гена. Этого вполне достаточно, чтобы охватить необходимые участки вирусного генома. Но мы уже работаем над вакциной ДНК-5.

— Вы берете добровольцев, уже получающих антивирусную терапию. Какой эффект можно ожидать на фоне вакцинации?
— Терапевтическая вакцина призвана бороться с вирусом, повышая число иммунных клеток и направляя их на борьбу с ВИЧ-инфицированными клетками. То есть число вирус-инфицированных клеток, которые имеются у пациентов с ВИЧ, будет снижаться. А это значит, что теоретически можно снижать дозы принимаемых пациентом противовирусных препаратов.

Каким мы видим применение терапевтической вакцины далее? Пациент получает противовирусные препараты, и вот к ним добавляется вакцина. Это позволит снизить дозу препаратов. В перспективе возможна такая ситуация, что лечение ВИЧ-инфекции можно будет проводить не постоянно (сейчас пациенты вынуждены принимать противовирусные препараты постоянно и пожизненно), а курсами. Скажем, раз в полгода-год, а то и два. Возможно, кому-то из пациентов тогда вообще не понадобятся лекарственные препараты. А совсем в идеале: вирусные резервуары достигнут такого минимума, что иммунная система человека сможет с ними справиться. То есть речь пойдет уже об излечении от вируса. Это идеальный вариант. Но мы должны к нему стремиться. Пока что наша цель — включение терапевтической вакцинации в схему лечения.

Кстати, что касается противовирусных препаратов. Да, современные средства хороши, имеют минимум побочных эффектов (но имеют!). Главный минус — вынужденный пожизненный прием (то есть если человек по каким-то причинам перестает принимать препараты, вирус быстро идет в наступление). И — высокая цена. Государство бесплатно снабжает больных этими препаратами. Но противовирусную терапию у нас в стране получают порядка 110 тысяч ВИЧ-инфицированных, на что уходит около 20 миллиардов рублей из госказны. А ВИЧ-инфицированных у нас (только по официальным данным) порядка миллиона. То есть препаратов нужно по крайней мере в 7 — 8 раз больше!

Пока что мы видим следующую схему борьбы с эпидемией ВИЧ/СПИД: сколько-то противовирусной терапии, плюс вакцина, плюс положительное изменение поведения пациентов (отказ от потребления наркотиков, отсутствие случайных интимных контактов и прочее), плюс другие противоэпидемические мероприятия. Это называется «комбинированная превенция».

— Как будет отслеживаться состояние здоровья добровольцев, принимающих участие во второй фазе клинических испытаний?
— Естественно, будет тщательно контролироваться общее состояние здоровья. Будут делаться анализы крови, само собой — специальные анализы, показывающие иммунные показатели и вирусную нагрузку.

— Мы теперь говорим о терапевтическом варианте вакцины, то есть для лечения уже ВИЧ-инфицированных. А как будет в плане профилактики?
— Вакцина (причем даже в минимальной дозе) может использоваться и как профилактическая. Это показала первая стадия испытаний. Но нужны массовые доказательства ее эффективности именно как профилактической. Испытания должны проводиться на тысячах людей. Так положено по международным протоколам для получения статистически достоверных данных. У нас просто нет на это денег сейчас.

Но, безусловно, если терапевтическому варианту вакцины дадут зеленый свет, говорить о массовых испытаниях профилактической вакцины будет проще.

— Если вторая фаза испытаний вашей вакцины будет признана успешной, когда подойдете к третьей фазе? Руководство Министерства здравоохранения уже проявило интерес к вашим работам. К тому же сейчас в стране активно развивается фармпроизводство, в том числе производство собственных, российских вакцин.
— Как только будут даны деньги и соответствующие разрешительные документы. Технически препятствий к этому нет. Третья фаза для испытания вакцины в терапевтическом варианте подразумевает участие нескольких сотен добровольцев. Мы сможем обеспечить их соответствующим количеством вакцины. В идеале уже через 5 — 6 лет вакцина могла бы выйти что называется на рынок.

Что касается масштабности производства, то я уверен, что с этим как раз проблем не будет. Масштабировать цех по производству ВИЧ-вакцины — не проблема.

— Куда обращаться ВИЧ-инфицированным, желающим принять участие в испытаниях?
— Добровольцев набираем не мы, а центры по профилактике и лечению СПИДа, участвующие во второй фазе. А о третьей, заключительной, фазе испытаний пока еще речь не идет. Мы, кстати, постоянно получаем обращения от ВИЧ-инфицированных, которые хотят принять участие в испытаниях.

О первой фазе клинических испытаний петербургской ВИЧ-вакцины вы можете прочитать в номерах «ВП» за 25 октября 2010 года, 26 июля 2011 года, 28 июня 2012 года).

Из писем, приходящих на адрес петербургской группы по разработке вакцины от ВИЧ

«Мне 45 лет. Ориентировочно заражен два года назад, недавно встал на учет в СПИД-центр. Терапию пока не назначают. Следующий прием назначен на осень. Я женат (жена — ВИЧ-отрицательная). Я не в группе риска. Наркотики не принимаю, не курю. Хронических заболеваний нет. Алкоголь сейчас не употребляю. Готов добровольно принять участие в испытаниях. Желаю достижений в ваших благих трудах».

«Обращаюсь к вам из Москвы. Четыре месяца принимаю терапию против ВИЧ. Очень хочу записаться в добровольцы на испытания. Мне 28 лет. Хочу создать крепкую семью, иметь здоровых детей и силы, чтобы их вырастить».

«Я — ВИЧ-инфицированная молодая мама из Петербурга. О страшном диагнозе узнала только во время беременности (меня заразил муж). К счастью, ребенок родился здоровым (я выполняла все врачебные предписания и принимала препараты). Теперь мне одной (с мужем я рассталась) нужно поднять ребенка. Согласна участвовать в испытании ВИЧ-вакцины, если это не потребует длительной госпитализации».

«В последние шесть месяцев был заражен ВИЧ-инфекцией. На учете в территориальном СПИД-центре пока не состою. Подскажите, есть ли какой-то шанс принять участие в клинических испытаниях вакцины, созданной вашим Биомедицинским центром? В любом случае выражаю вашему коллективу искреннюю признательность за ваш труд! Это очень большая и ответственная работа! Надеюсь, у вас все получится!»